维生素D
**补充维生素 D 对主要心脏事件的影响**
一项关于补充维生素 D 的大型随机对照试验产生了良好的数据，表明补充维生素 D 可能没有任何益处。
斯科特·加武拉 2023 年 7 月 6 日
维生素 D 用于治疗骨质疏松症有着悠久的历史。虽然观察性研究已将低维生素 D 血液水平与一系列疾病联系起来，但检验维生素 D 补剂的医疗益处的前瞻性试验并不令人印象深刻。虽然已经有一些使用维生素 D 作为治疗方法的高质量、大型前瞻性试验，但也有大量规模较小、质量较差的试验，其中许多试验产生了积极的结果，但尚未在大型研究中得到重复。最终的效果是引起了很多积极的关注，但关于补剂是否有用或有益的一些持续存在的问题。虽然检测很普遍，但骨骼健康和更广泛的健康益处的最佳血清浓度存在争议，尚未明确定义。
**为什么要再次尝试维生素 D？**
心脏病和中风是导致死亡的主要原因（还在不断增加），尤其是老年人。维生素D作用于整个血管系统的细胞，减少炎症，调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统，抑制血管平滑肌增殖。观察性研究表明维生素 D 水平与心血管疾病风险之间呈反比关系。另一方面，前瞻性对照试验产生的结果好坏参半。一些研究表明，某些维生素 D 水平与心血管疾病风险呈负相关，而其他研究则发现没有明显相关性。因此，人们持续关注验证维生素 D 是否可以降低疾病风险。
一项随机对照试验的荟萃分析得出结论，补充维生素 D 并不能预防心血管事件。然而，该分析主要基于妇女健康倡议试验，该试验在参与者特征、维生素 D 剂量和依从性方面存在局限性。维生素D 评估 (ViDA) 研究以及维生素 D 和 Omega 3 试验 (VITAL)也发现对心血管疾病结果没有影响，但都指出了局限性。
D-Health 试验是一项大型研究，涉及 21,315 名澳大利亚老年人。先前的试验分析显示全因死亡率没有降低或补充维生素 D 导致的心血管死亡率。然而，尚未具体分析对主要心血管事件的影响。在当前的研究中，我们检查了 D-Health 试验的数据，以确定每月补充维生素 D（60,000 IU）是否会影响 60 岁及以上澳大利亚人主要心血管事件的发生率。
**D-健康试验**
D-Health 试验是一项随机对照试验，分为两组：维生素 D 接受者（60,000 IU 维生素 D ~3~（胆钙化醇））或安慰剂，每月服用一次。该试验包括来自澳大利亚各地 60 至 79 岁的成年人。每年，参与者都会收到 12 片药片，通过短信、电子邮件或固定电话提醒每月服用。参与者是从选民登记中随机选出的，选民登记在澳大利亚是强制性的。此外，还通过媒体报道和现有参与者的联系方式招募了 60-84 岁的个人。患有特定病症（高钙血症、甲状旁腺功能亢进、肾结石、骨软化、结节病）或每天摄入维生素 D 超过 500 IU 的个体被排除在试验之外。研究参与者通过基线调查问卷提供了有关其人口统计数据、生活方式、健康状况和维生素 D 摄入量的信息。
参与者每年被要求报告他们服用的研究药片的数量，以及是否在研究之外服用任何其他维生素 D 补剂。通过将服用的药片数量与完全依从时应服用的药片总数（60 片，试验期间死亡除外）进行比较来评估依从性。鼓励参与者限制使用研究未提供的维生素 D 补剂，但只要每天的摄入量不超过 2000 IU，就允许继续参加试验。（这将使每天的摄入量低于 4000 IU。）
心血管事件是 D-Health 试验的计划结果之一，还有 44 项其他结果。主要结局是首次重大心血管事件（心肌梗死、中风或冠状动脉血运重建）的发生。次要结局包括首次心肌梗塞、中风（完全性、缺血性和出血性）和冠状动脉血运重建。事件是根据关联的医院数据、医疗保险福利数据和死亡率记录确定的，由于澳大利亚的全民健康保险制度，这些数据非常全面。澳大利亚的药品福利计划拥有有关处方药使用的数据，用于确定他汀类药物和其他心血管药物的使用。
确定样本量以确保有 80% 的功效检测到 9% 的死亡率差异，1 类错误率为 0.05。根据本次分析的可用样本量 (n=21,302)，作者估计将有 80% 的功效来检测首次主要心血管事件发生率 16% 的差异。重大心血管事件最早发生的日期、最后已知的存活日期、随机分组后五年零一个月或 2019 年 12 月 31 日（所有州医院数据可用的日期）。
超过 21,000 名参与者被招募并参与。在五年试验结束时，大多数参与者 (79%) 仍在服用研究药片。维生素 D 组 (80%) 和安慰剂组 (78%) 的百分比相似。在干预期结束之前，已有 866 人死亡。平均治疗持续时间为五年，超过 80% 的参与者报告服用了至少 80% 的研究药片。维生素 D 组 (84%) 和安慰剂组 (82%) 的依从率一致。
试验期间，安慰剂组的平均血清 25(OH)D 浓度为77 nmol/L（标准差为 25） ，而维生素D组的平均血清 25(OH)D 浓度为115 nmol/L（标准差为 30）。两组之间的不良事件发生率相当。
总体而言，共有1336起重大心血管事件。其中，维生素 D 组发生了 637 例（6.0%），安慰剂组发生了 699 例（6.6%）。与安慰剂组相比，维生素 D 组的主要心血管事件发生率略低，风险比为 0.91（置信区间为 0.81 至 1.01）。鉴于置信区间超过1，这意味着没有统计上显著影响。平均而言，172 名参与者需要接受补充维生素 D 的治疗 (NNT)，以预防一项重大心血管事件。该估计值的置信区间（作者未提供）为 82 到无穷大。如果这组参与者中有 1000 名 60-84 岁的人服用了安慰剂，其中 66 人出现了心血管事件。如果同一组服用维生素 D，则可能会降至 60，或者可能没有差异。
图 2：根据随机分组和随机分组后的时间，导致主要心血管事件的具体累积发生率。
当深入研究各个事件的风险比时，会发现一些统计上明显差异（例如，心脏病发作，几乎不明显）。在这一点上，这感觉有点像在垃圾寻宝的结果，所以如果想仔细阅读的话，这里留下一个指向该数据的链接。
**结论：维生素 D 可能不会带来心血管益处**
从同一数据集中我们已经知道维生素 D 对全因死亡率没有影响。这项出色的临床试验提供了适度的证据，表明补剂可以降低某些心血管事件的发生率。然而，总的来说，没有显示出对总体心血管事件发生率有任何益处。迄今为止积累的研究表明维生素 D 没有任何可衡量的益处，如果考虑到这些研究结果，即使是这些非常微弱的发现也很难被认为是非常令人信服的。我们确实知道维生素 D 价格低廉，而且毒性风险较低。但这项试验增加了更多证据表明VD补剂对心血管没有好处。
https://sciencebasedmedicine.org/the-effects-of-vitamin-d-supplementation-on-major-cardiac-events/
D:2023.08.15>
