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内脏脂肪细胞对胰岛素非常敏感。内脏脂肪细胞具有胰岛素抵抗。

下面是另一项锚定研究，在过去十年左右的时间里影响了我的世界观：

《 体内人类内脏和皮下脂肪组织中的胰岛素信号传导 》

我喜欢这，因为使用了真实的活体完整的人类，使用了生理剂量的胰岛素，观察了细胞内的信号通路。然后将内脏脂肪细胞（在本例中为网膜）内的效果与皮下脂肪细胞内的效果进行了比较。我不确定在阅读该研究之前，我对此有什么看法，但这使我陷入了我目前的观点，即内脏脂肪细胞对胰岛素特别敏感。

下一项研究的 PET 扫描数据证实了这一点。小鼠切片很差，因为比较了 皮下脂肪组织和附睾脂肪，如果他们使用网膜/肠系膜作为内脏脂肪来源，效果会更明显，但是，真实人类的 PET 数据很好……

《 PET 成像揭示内脏脂肪组织与皮下脂肪组织相比葡萄糖摄取增加 》

内脏脂肪细胞的这一特性似乎是其干细胞固有的。如果将来自皮下和内脏组织的干细胞分化为脂肪细胞，这些体外生成的脂肪细胞将保留这种精致的胰岛素敏感性。

《从前体基质细胞体外分化的人脂肪细胞中，基因表达、脂联素分泌、胰岛素作用和信号传导与脂肪库相关的差异 》

因此，内脏脂肪细胞是体内对胰岛素最敏感的细胞，这被编程到它们的干细胞中，这让我接受它在进化上是保守的，因此对它们的功能至关重要。令人惊讶的是，这既不会杀死我们，也不会导致代谢综合症。

但也有这个：《 皮下和内脏脂肪组织：结构和功能差异 》

以下所有引述均取自同一屏幕截图。

​

那是 2010 年。我怀疑现在的混乱是否会减少。

“来自内脏的脂肪细胞比皮下脂肪细胞更具有胰岛素抵抗(39,40)。”

“与 皮下脂肪细胞相比，内脏脂肪组织具有更高的胰岛素刺激葡萄糖摄取率。”

“内脏脂肪细胞比 皮下脂肪细胞代谢更活跃，具有更强的脂肪分解活性 (44,45)。”

为了我的罪过，我从参考文献 44 开始，Arner 1995 年的论文

《人类皮下脂肪组织和网膜脂肪组织之间的脂肪分解差异》

研究脂肪组织功能的方法有点奇怪。这让我参考了同一小组 1983 年的论文

《人网膜和皮下脂肪组织在胰岛素对脂解作用中受体和受体后水平的差异》

最后回到Arner 1981《 肥胖、糖尿病、高胰岛素血症和饥饿时胰岛素对人体脂肪组织的抗脂解作用 》给了下图：

​

这些线代表成对的脂肪样品、标记为“基础”（空心圆圈）的对照样品和在所有胰岛素暴露中添加了固定浓度的去甲肾上腺素（NA）的样品。

第一个危险信号是胰岛素可以抑制基础脂肪分解。所以这篇论文所说的基础脂肪分解和其他论文所说的基础脂肪分解似乎有很大不同。另一个非常奇怪的发现是，在去甲肾上腺素诱导的脂肪分解作用下，胰岛素被抑制（如您所料）高达 250μU/ml，此时胰岛素明显增强脂肪分解作用。 我希望是胰岛素诱导胰岛素抵抗，但这似乎不太可能。最终这个模型似乎并不是一个很好的模型。

我能看到这个小组的模型与世界其他地方的模型之间的唯一区别是，他们使用微小的脂肪组织立方体而不是分离的脂肪细胞。如果我不得不猜测，我会建议他们的脂肪样本中存在去甲肾上腺素能神经元的末端，这些神经元正在改变对胰岛素和去甲肾上腺素的反应。脂肪细胞周围的结构也可能会改变它们的行为，即这可能是比分离的脂肪细胞更好的模型。当几乎所有周边的研究都是用分离的脂肪细胞完成时，很难进行比较。一般来说，我会非常谨慎地寻求对这样一个模型的理解，因为结果是违反直觉的，但我可能是错的。这几天我的空闲时间我再也回不来了！接下来我检查了其他三个。

参考文献 45 《内脏肥胖的代谢并发症：对 2 型糖尿病生命病因学的贡献以及对预防和治疗的影响》是一篇评论，在 Pubmed 或 Sci-Hub 上不可用，我怀疑这是否值得关注。

参考文献 39《男性全身性和局部性肥胖与胰岛素敏感性的关系 》据我所知，不以任何方式支持其声称的声明。这项研究的目的并不是这样做，我只能希望这在被引用时是一个拼写错误。

参考文献 40《 内脏脂肪和胰岛素抵抗——因果关系还是相关关系？》 是金坷垃，因为这样说：

&gt; “在一项体内研究中，受试者被给予同位素标记的脂肪酸，并在 24 小时后进行腹部手术时对不同储存库进行活检（Marin 等人，1992 年）；标记的积累最为明显（每克） TG）在网膜和腹膜后库。”

这使我们能够找到 Marin 等人的论文《 男性腹内脂肪组织的形态和代谢》

该研究使用真实的活人进行示踪研究，在腹部手术期间进行脂肪组织活检。我的研究。仅从体内的摘要来看：

&gt; “口服含有标记的甘油三酯油酸后测量的脂肪组织脂质摄取量，大网膜比皮下脂肪组织高约 50%。”

在体外，“来自网膜脂肪的脂肪细胞也表现出更高的脂肪分解敏感性和对儿茶酚胺的反应性”，因此，易于通过胰岛素进入，易于通过交感神经系统刺激而排出。 而且：

&gt; “此外，这些脂肪细胞对胰岛素的抗脂解作用不太敏感。”

如图所示

​

在这里，内脏脂肪细胞为黑色圆圈，皮下脂肪细胞为空心圆圈。确实，暴露于 10 -4 mmol/l 去甲肾上腺素的内脏脂肪细胞抑制这种脂肪分解的效果不如皮下脂肪细胞，但与内脏脂肪细胞暴露于去甲肾上腺素时非常明显的额外脂肪分解相比，差异相对较小。通过平衡胰岛素信号传导与交感脂肪分解，内脏脂肪细胞“应该”保持较小。 那么我们总结一下：

内脏/网膜脂肪细胞对胰岛素非常敏感。

在交感神经刺激下明显增强脂肪分解作用。

对交感脂肪分解的胰岛素抑制作用轻度受损。

我认为这让我们能够以合理的方式思考内脏脂肪的作用，以及为何与代谢综合征相关。

彼得 发表 于 2023 年 7 月 10 日星期一

http://high-fat-nutrition.blogspot.com/2023/07/insulin-sensitivity-makes-you-fat.html​

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Edit:2025.10.12<markdown>

本文是Protons质子主题中思想的总结。我一直想写一段时间，但真正的触发源是丹妮丝·明格（Denise Minger）的“生碳”想法。这使我重新审视了我在《土豆饮食》发表时提出的关于胰岛素的全身水平并在质子概念中重新审视的想法。我想这个想法是要尝试找出对于在超低脂饮食，生碳情况下所见的变化是否有生理上合理的解释。

这是我的观点，大多数参考文献都埋藏在质子帖子中，而我从硬事实中插入了一些想法，因为这对我来说很有意义。但是请注意，您正在阅读的是意见书。

细胞胰岛素反应受复合物I产生的超氧化物控制，复合物I以H2O2的形式离开线粒体。小脉冲的H2O2限制了PTP 1B（蛋白酪氨酸磷酸酶1B）的活性。禁用PTP 1B可以使胰岛素受体脱离刹车，在胰岛素结合时使其自动磷酸化，因此可以进行后续的胰岛素信号传递。

大量的H2O2直接在几个位置抑制胰岛素受体的自磷酸化，因此本身会引起胰岛素抵抗。

因此，很明显，线粒体超氧化物/过氧化氢可控制胰岛素功能，血糖水平以及肥胖水平。在本文中，我想总结一下我个人的看法，即在许多条件下，电子传递链（许多超氧化物的产生来源）如何表现。

建立线粒体制剂非常容易，几乎可以完全通过复合物I驱动。可以以丙酮酸/苹果酸为食。在这些条件下，H2O2的产生基本为零，因此超氧化物的产生显然非常有限。这样想：

来自NADH的电子仅穿过复合物I下降，很容易就落到CoQ对上，然后传递至复合物III和链的其余部分。同样，我们可以在中等水平的纯葡萄糖上运行组织，即使这不是我们在现实生活中所做的。Veech的许多关于酮体的论文都使用了离体心脏制剂，这些制剂在仅以葡萄糖作为唯一代谢底物而没有胰岛素的含氧缓冲液中可以很好地工作一段时间。因此线粒体可以作用于丙酮酸，离体的心脏可以作用于纯葡萄糖。

我们需要考虑的下一个输入是琥珀酸脱氢酶（SDH），也称为复合物II，但在本文中我将使用SDH作为术语。当TCA使用一分子乙酰辅酶A转变时，会生成3个分子的NADH和一个FADH2，后者被嵌入SDH的深处。琥珀酸脱氢酶的FADH2直接送入辅酶Q对，独立于来自复合体I的电子而将其还原。情况如下：

TCA在转动，ETC在两点接受输入。这是正常的生理现象，几乎不会产生超氧化物，尤其是在其余的ETC被充分氧化的情况下，因此非常愿意接受电子。

使用线粒体制剂，很容易将外源琥珀酸酯输入到SDH中，而无需TCA的其余部分同步循环。这是一种实验情况，仅在完整的动物中口服琥珀酸酯后才能看到。这是发生的：

该图并没有十分清楚，因此，鉴于孤立的琥珀酸盐突然大量增加，让我们澄清来自SDH的电子流。反向电子流向超氧化物的颜色为红色：

向线粒体制剂中喂入高水平的琥珀酸酯会产生大量的超氧化物。这不是生理学，但可以看作是超出正常范围的生理学的药理学证明。这是一个例证。

除了：线粒体通常在其功能中振荡。TCA通过NADH（主要是从TCA的早期开始）将复合物I驱动到CoQ对。SDH独立地减少了CoQ对，因此反对这一过程。TCA末尾的草酰乙酸抑制SDH，促进复合物I的输入，整个系统作为正常的振荡过程来回移动。这就是来龙去脉。我不知道为什么要这样组织，但显然效果很好！

但是我们可以说，从SDH穿过复合物I的某种程度的反向电子流将允许少量超氧化物的产生，直到PTP 1B为止，该超氧化物都会产生适量的H2O2脉冲。这对于胰岛素信号转导至关重要。

我觉得下一步是研究纯淀粉餐后葡萄糖供过于求的情况。在这需要对葡萄糖流入细胞进行制动。在基于葡萄糖的餐后，我们期望胰岛素高，GLUT4活跃，而ox phos基于丙酮酸（或乳酸，如果您愿意的话）。所需要的是减少胰岛素信号传导，限制GLUT4易位，从而将葡萄糖进入限制在细胞所需的水平。这是通过产生3-磷酸甘油的糖酵解途径的侧支来实现的。在G-3-P的众多功能中，一个功能是将来自NADH的电子从线粒体内膜的细胞质侧输入到电子传输链，这将减少CoQ对。其作用量可能取决于糖酵解过程中代谢产物的水平。让我们考虑一下较高的糖酵解通量，CoQ对明显降低，然后看看会发生什么：

需要注意的是细胞质NADH的大量输入，通过复合物I产生明显的反向电子流，从而产生足够的超氧化物来发送H2O2以抑制胰岛素/受体复合物的作用。这是一个简单的负反馈情况，可能会针对单个细胞的需求量身定制非常精确的葡萄糖访问控制。这里没有病理机制，是如何控制基于葡萄糖的代谢。

下一个需要考虑的场景是大量无法控制的碳水化合物。比如蜂蜜或食用糖。让我们在完全没有任何脂肪酸代谢的情况下考虑一下。如果我们突然发生通过糖酵解作用倾泻的果糖雪崩，会发生什么？这种不可阻挡的级联将激活mtG3Pdh，就像我们刚刚考虑的过量葡萄糖一样。这将产生大量的H2O2，使胰岛素受体的活性丧失，对GLUT4的转运产生足够的限制，从而以正确的量精确限制葡萄糖的摄入，以抵消果糖的泛滥。果糖还有其他问题，但这些都是副产品。如果代谢是基于纯糖酵解来提供ox phos底物，那么可以通过减少葡萄糖的摄入来容纳果糖。从细胞的角度来看，这一切都得到了平衡，胰岛素抵抗的程度处于适当的生理水平，仅在果糖很高时发生，即不会持续很长时间。我将把尿酸和代谢综合症排除在当前讨论之外，不用说，有赞成和反对的。

因此，我将mtG3Pdh视为一种平衡行为，它通过通过复合体I的反向电子传输来控制胰岛素信号传导，从而控制碳水化合物对ox phos的访问。 。在纯葡萄糖饮食中，即使是很多，果糖也没问题。

现在我们必须添加游离脂肪酸。尽管β氧化生成乙酰基CoA和NADH，但对于链中每对碳原子，每个分子都有一个分子，但同时也生成了FADH2分子。FADH2从未被用作未结合的分子，在这里被存储在电子运输性黄素蛋白中，该物质在电子运输性黄素蛋白脱氢酶（图中的ETFdh）处将FADH2的电子传递到ETC。ETFdh类似于mtG3Pdh的3-磷酸甘油酯，可降低CoQ偶数，擅长驱动逆电子流过复合物I。低输入量无益或仅在激活水平上产生小量H2O2脉冲，高输入量将产生高根据脂肪中有大量的代谢底物，需要最少的葡萄糖来关闭胰岛素信号的H2O2水平。同样，这是纯粹的生理学，我看不出其中有任何病理学。

看起来像这样：

当要加工的脂肪酸在此步骤中呈现双键时，不会发生产生FADH2以驱动ETFdh的β氧化步骤。因此，完全饱和的脂肪酸可产生最大量的FADH2，单不饱和脂肪则较少，而PUFA最少。例外是任何长于约18个碳原子的脂肪酸，这些都是过氧化物酶体，而不是线粒体。因此，如果我们继续考虑单不饱和FFA，我们将具有以下内容：

MUFA产生的FADH2明显更少，因此CoQ对的减少也更少，并且不用于产生与完全饱和脂肪酸几乎一样多的胰岛素抵抗。这并不奇怪，因为MUFA是完全饱和脂肪的去饱和形式，去饱和过程很大程度上由胰岛素激活。MUFA可以被视为饱和脂肪的碳水化合物耐受性更高。

当然，到了亚油酸时，FADH2的生成量会更少，而当这些主要脂肪酸被氧化时，抵抗胰岛素的能力却很小。Omega 6 PUFA有助于胰岛素的作用，但即使大量代谢也不能抑制胰岛素的作用：

因此，我们可以看到一个与脂肪酸系统保持平衡的葡萄糖系统，在该系统中，来自脂肪酸的辅酶Q对的输入控制了胰岛素敏感性，从而通过操纵胰岛素信号传导或缺乏胰岛素来计量葡萄糖的进入。

饱和脂肪适合低葡萄糖的供应，MUFA适合混合饮食，而PUFA是魔鬼的产物。混合物中接近零的脂肪酸依赖于mtG3Pdh来调节糖酵解通量。

我想我们还应该考虑在饱和脂肪酸被氧化的同时，通过mtG3Pdh输入的大量不受控制的果糖的情况。这给了我们这种情况：

具有两个减少CoQ耦合的输入（以及来自SDH的少量输入）是驱动通过复合物I进行极度反向电子传输并产生完全不合理量的超氧化物和H2O2的完美方法。这是自由基介导的损害与严重的胰岛素抵抗相结合的情况。PUFA脂肪的问题不那么严重，但这给我们带来了一系列不同的问题，而不是现在。

在我们继续研究更多基于使用低脂饮食的人的情况之前，我想需要考虑胰腺分泌的胰岛素。这不仅仅由葡萄糖控制。实际上，我认为我将在这篇文章中包含唯一的参考文献，因为我认为我以前没有引用过这篇特定的论文，尽管我可能已经引用过并且忘记了！

使用烟酸抑制大多数FFA，将完全中止由12.5mmol / l的葡萄糖水平产生的胰岛素分泌。通过输注代替FFA，会发现FFA的性质明显影响了胰岛素的分泌。酰基链越长，分泌的胰岛素越多。双键越多，胰岛素分泌越少。在急性诱发的FFA水平约为0.1mmol / l时，胰腺不会响应12.5mmol / l的葡萄糖分泌胰岛素。在我看来，将FFA降至如此低水平完全在使用零脂饮食的可能性范围之内。然后，将进入胰岛素分泌最少，胰岛素敏感性最高的区域。我知道这是一个小鼠模型，一个胰腺灌流，各种人工脂质输注液，但是逻辑很合理。

因此，具有明显胰岛素敏感性的低胰岛素血症很可能是生碳的标志。除了我认为这是对超低脂肪条件下分泌减少的补充，我不会重申对肝胰岛素提取的想法。

作为一名忠实的信徒，如果不降低全身性胰岛素水平，我将看不到稳定的体重减轻。生碳表明这是真实情况。

这句话是ITIS，我们都知道这代表什么。足够低脂很容易削弱胰腺响应葡萄糖分泌胰岛素的能力。足够低脂肪，产生超氧化物水平的能力非常有限，超过正常的PTP 1B抑制水平。如果我们接受高胰岛素血症是代谢综合征及其所有后遗症的驱动力，那么在极端脂肪限制的情况下，就有可能在使用最大碳水化合物饮食的同时减少胰岛素。即，对生碳有健康的好处，看起来可能是严重的，难以置信的。

我说了，不能与生理争论。

我相信这就是丹妮丝·明格（Denise Minger）可能使用“生碳”作为生酮的必然结果来描述的。在这两种情况下，胰岛素分泌最少，但在碳代谢下，通过mtG3Pdh起作用的胰岛素敏感性足以准确调节近乎纯净的葡萄糖代谢。果糖是没有问题的，因为存在大量的“可交换”葡萄糖以替代方式使用。脂肪酸必须非常低才能完全发生“生碳”，根据上面的ETC图表和丹妮丝的示例，饱和脂肪比PUFA更容易降解脂肪酸。

基本特征是低胰岛素。这是生酮的共性。如果要生碳有任何健康益处，那么低胰岛素将成为驱动力。

那么，我是皈依者吗？这不是宗教，我想问的是：

生碳在现实的T2糖尿病世界中有多有效？

正如丹妮丝所说：

“在这100名糖尿病人中，有一半以上（63％）实际上在饮食过程中空腹血糖下降了至少20 mg / dL。只有15％的血糖明显上升。其余22人几乎没有变化”。

翻译：血糖：15％的人感到恐惧。22％的人 没有帮助。63％的人可以维持生碳。

胰岛素用量：

“'在Insulin Land发生了类似的故事。在该研究的参与者中，有68人进入了已经依赖胰岛素​​的领域。随着碳水化合物的肆虐，这些胰岛素注射器中的21个无需更改剂量；有9个需要增加剂量（包括四个最初完全不使用胰岛素的人）；以及-再次出现残酷，残酷的预测挑战-42大幅度降低了其使用量，实际上，有18个人完全可以停止使用胰岛素。和糖和果汁”。

翻译：胰岛素使用量：13％的人被纠正。29％的人没有用。58％的人生碳。

在严重的T2糖尿病患者中，如何克服碳水化合物的轻度限制？

此图说明了一切。它来自Haimoto等人的2009年文章。

他们所做的只是将碳水化合物的摄入量降低到刚超过130g / d。没有生酮。查看HbA1c中前三个月的变化：

无需增加药物治疗。没有人没有丢掉HbA1c。没有人必须开始使用胰岛素。大多数人放弃了磺胺药。在第二部分中，向上的大尖峰看起来像是两个下降中的一个。在3到6个月的时间间隔内，维持控制的变化似乎丢失了另一个退学。请记住，在重度T2糖尿病患者中，每天仅以130g的低碳水化合物饮食是非常适度的方法。没有生酮，对适度减少碳水化合物仅有100％的响应率。

如何将生碳与生酮，甚至轻度碳水限制相比较？这就像将米饭，米饭，白砂糖和焦糖烧烤的肥牛排（肋眼是我的首选）进行比较，侧面加黄油西兰花和最佳奶油。如果减肥过多，可以加双倍。

生碳的生化非常有趣。可能有一半以上的尝试者会从中受益。当真正的食物可以在100％遵守减少碳水的人群中取得成果时，其治疗用途似乎具有可疑的意义。严格来说，这是为脱发狂而设的，但即使是这些可怜的人，在代谢的情况下，也很难谨慎地发现自己最终会陷入僵局的13-15％的人群中。

彼得 2015年10月10日

http://high-fat-nutrition.blogspot.com/2015/10/protons-and-ultra-low-fat-once-more.html

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Edit:2025.10.12

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