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硬脂酸如何对抗还原性压力
硬脂酸作为信号分子：SEA硬脂酰乙醇酰胺
Brad Marshall / 2023 年 6 月 4 日
https://www.youtube.com/watch?v=X-0h8XOQgII
在最新的视频中，我解释了乙醇酰胺系统的基础知识。您可能听说过 OEA，一种由油酸（橄榄油）制成的乙醇酰胺。OEA 可以降低热量摄入和炎症。
乙醇酰胺可以由任何脂肪制成。当由 欧6 花生四烯酸制成时，会变成 AEA ，并触发大麻素受体。AEA 与肥胖和暴饮暴食有关。
SEA（硬脂酰乙醇酰胺）由硬脂酸制成。在主要的乙醇酰胺中，SEA 研究最少，已被证明可以降低食欲、抑制肝脏中的 SCD-1，对减少炎症具有明显效果。还被证明可以恢复胰岛素抵抗大鼠的 Delta 6 去饱和酶 (D6D) 活性水平。正如我在上周的视频中指出的，去饱和酶可以预测代谢疾病的进展。
SEA 与其他乙醇酰胺略有不同 - 不会触发大麻素受体或 PPAR α。有一些证据表明其控制与 OEA 相反。我在视频中讨论了为什么可能希望获得乙醇酰胺的益处，而不触发 PPAR α 或大麻素受体。
我在《身体脂肪成分的历史》中指出，在过去的80年里，硬脂酸在体脂中急剧下降，而且是独一无二的。我在这段视频中提供的证据表明，这可能导致循环上升水平必然下降。
我的推测是，硬脂酸补剂的一些神奇作用是通过 SEA 的上调来实现的。
https://fireinabottle.net/stearic-acid-as-a-signalling-molecule-sea-stearoylethanolamide/
体脂成分的历史
布拉德·马歇尔 / 2023 年 5 月 21 日
https://www.youtube.com/watch?v=YaM0KJzaZqU
下面是最新视频的摘要：
现在生来与过去不同。过去 80 年来，美国人体脂成分发生了巨大变化。第一份可靠数据于 1943 年发布。
1943 年，美国人体脂大约为 36% 饱和脂肪、43% 单不饱和脂肪和 10% 多不饱和脂肪PUFA普发。去饱和酶指数 (DI18)——油酸 (18:1) 与硬脂酸 (18:0) 的比率——为 6.6。到 1998 年，这些比率变为 24/55/21 和 16.2。
早在1964年，英国一项研究就报道称，心脏病和肥胖症患者的去饱和酶指数会升高。当时英国人的去饱和酶指数比其他地方报道的要高：
体脂成分由多种因素决定：饮食和酶。脂肪生成（“脂肪制造”）酶从其他能源中产生饱和脂肪。然后，这种饱和脂肪可以通过称为 SCD-1 的脂肪生成酶转化为油酸。当脂肪生成酶表达非常高时，油酸水平就会升高。饮食中的不饱和脂肪会导致脂肪生成酶上调，从而导致饱和脂肪降低和单不饱和脂肪酸升高，这是一个正反馈循环。高度不饱和的体脂会导致脂肪生成酶的持续上调。这可以通过实验室中的小鼠来证明：
这就导致了膳食PUFA增加导致脂肪生成酶增加的情况。这些脂肪生成酶有利于 MUFA 的产生。这意味着，随着体脂中 PUFA 含量的增加，饱和脂肪含量下降，而 MUFA 水平基本保持不变。如果将 1998 年研究中的三种 18:1 （油酸的不同版本）加在一起，油酸实际上比 1943 年报道的要高一些。
80 年来，与 SFA 相比，MUFA 和 PUFA 的水平有所上升。
https://fireinabottle.net/the-history-of-bodyfat-composition/
D:2023.10.17>
硬脂酸与线粒体健康
当前反对多不饱和脂肪酸的运动最近受到关注。然而，饱和脂肪的好处在所有戏剧中常常被忽视。这是一种饱和脂肪的故事。
语境
最近，关于食用多不饱和脂肪酸（PUFA）（也称为种子油或植物油）对健康的影响引起了广泛的讨论。许多人已经从饮食中剔除多不饱和脂肪酸，转而选择更多的饱和脂肪酸 (SFA) 以及更有益的omega-3多不饱和脂肪酸。
尽管如此，当代争论的焦点似乎集中在omega-6 PUFA 的危害上。虽然这是一个值得讨论的问题，但SFA的好处也值得关注。
本文的重点是硬脂酸（一种长链 SFA）及其对线粒体的影响，最终影响能量代谢和整体健康。
实质
细胞器
线粒体是祖先原核细胞器，被认为是独立的有机体，在数十亿年前被真核（哺乳动物）细胞吞噬。
如果学过大学生物学入门课程，线粒体可能被视为细胞的动力源，但值得更多的描述。
线粒体对生命至关重要——人需要线粒体来产生大部分能量。线粒体在程序性细胞死亡、分子合成、钙调节、神经递质代谢中发挥作用，在氧化还原系统中发挥不可或缺的作用。
线粒体融合
两个互补的线粒体过程——融合和裂变——对于维持其形式和完整性至关重要。线粒体繁殖需要裂变，而融合则需要合作。
一、融合：
当两个或多个线粒体融合时，能够一起工作并更有效地产生能量。虽然碎片化的线粒体可能没有任何产生能量的问题，但两个融合的线粒体可以在整个隔室中共享彼此的资源（代谢物、酶等）。
线粒体融合还可以通过一种称为反式互补的过程来纠正功能失调的基因突变，其中一个缺乏功能基因的线粒体可以与另一个含有相同基因的健康副本的线粒体融合。有缺陷的 mt-DNA 副本可以被纠正或补偿，由此产生的融合线粒体可以恢复功能。
饱和脂肪酸
SFA 是含有甘油主链和仅碳-碳单键的脂肪酸，具有最大数量的氢原子。
在过去的一个世纪里，SFA 被广泛妖魔化为心血管和代谢疾病的驱动因素。然而，最近的研究已经消除了 SFA 长期以来所认为的后果。
看看我们之前的一篇文章，讨论了饱和脂肪的稳定性以及 PUFA（多不饱和脂肪酸）在慢性疾病中的作用：
硬脂酸，或 C18:0，是一种具有 18 个碳链的饱和脂肪酸 (SFA)。硬脂酸的重要膳食来源包括牛油、猪油、黄油、肉类、家禽、鱼类和奶制品。
一个有趣的实验
为了研究硬脂酸的影响，研究人员进行了一项研究，受试者（健康/糖尿病）采用两天低脂纯素饮食，以降低硬脂酸基线，然后喝高硬脂酸饮料。
为期 2 天的低脂纯素饮食（C18:0 含量极低）旨在确保受试者几乎没有循环 C18:0。随后，他们喝了一杯含有24克硬脂酸的香蕉奶昔饮料。
在喝奶昔前后，对受试者的血液进行线粒体断裂和融合测试。为了方便起见，选择观察中性粒细胞（一种白细胞）。
经过两天的低脂饮食后，发现中性粒细胞线粒体相当破碎。约50%的线粒体断裂，<10% 融合。这种效果在所有 21 名受试者中都是一致的。
饮用富含硬脂酸的混合物3-6 小时后诱导线粒体融合。碎片率下降至 25%，而融合率则上升至 27%。受试者的结果再次稳健。
此外，为了确保饮料中只有 C18:0（而不是其他成分）负责线粒体融合，一名受试者服用了 C18:0 水乳液。线粒体如预期融合。
这些数据强烈表明 C18:0 快速引起人类中性粒细胞中的线粒体融合。据推测，其他人类细胞也可能通过类似的过程进行线粒体融合。
作者进一步测试了线粒体融合对另一种饱和脂肪——棕榈酸(C16:0) 的反应。在喝了等量 C16:0 的饮料后，受试者的细胞中没有表现出线粒体融合。其他研究也发现 C18:1（油酸）和 C20:0（花生酸）等脂肪也是类似的效果。
关于酰基肉碱的旁注
肉碱是一种参与能量代谢的分子，有助于将长链脂肪酸转运到线粒体中进行氧化，最终产生能量。酰基肉碱是乙酰辅酶A和肉碱的复合物，可将脂肪酸输入线粒体。
线粒体中发生的氧化类型是β-氧化。这个过程将脂肪酸分解成参与电子传输链的分子，这是有氧产生能量 (ATP) 的主要机制。
研究人员测量了受试者摄入硬脂酸奶昔前后血液中酰基肉碱的水平。两天低脂饮食后，血清中酰基肉碱水平较高，但饮酒后则明显下降。
低脂饮食后血液中酰基肉碱的存在，可能与线粒体功能障碍导致的β-氧化受损有关。另外，低脂饮食可能意味着碳水化合物是这些人的主要能量来源，这意味着肉碱会积累并未被利用。
虽然饮酒后酰基肉碱水平下降，但循环中的C18:0 三酰基甘油酯却飙升。这种关系表明酰基肉碱水平的下降是对线粒体β-氧化的需求的响应。
再次测试了其他脂肪酸，例如 C16:0（棕榈酸酯）。然而，血清酰基肉碱水平没有受到影响，这表明硬脂酸具有特定的作用。
**为什么线粒体功能障碍很重要**
当线粒体过度破碎时（意味着融合存在缺陷），融合调节蛋白很可能会被禁用。干扰线粒体融合的过程会引起氧化应激、代谢问题和整体线粒体功能障碍。
线粒体功能障碍可以遗传，也可以通过生活方式诱发。这具有临床意义，因为胰岛素抵抗引起的慢性疾病的病理生理学涉及线粒体融合缺陷。值得注意的例子包括：
- 2 型糖尿病 (T2DM)
- 神经退行性疾病（阿茨海默症、帕金森氏症）
糖尿病
2型糖尿病（T2DM） 涉及线粒体功能障碍、氧化剂产生和ATP产生受损。对小鼠进行的一项研究表明，融合蛋白的缺陷（过度断裂）会损害葡萄糖稳态，导致胰岛素抵抗和肥胖。
此外，糖尿病患者的胰腺β细胞的融合/裂变调节不断受到损害。例如，高血糖会抑制融合，阻止线粒体 O2 消耗。
线粒体融合蛋白 2 蛋白表达降低与 T2DM 相关。在 T2DM 患者的白细胞中，观察到线粒体分裂增多，融合减少。
运动已被证明可以通过增加融合蛋白和减少裂变蛋白来提高胰岛素敏感。
许多研究表明 T2DM 存在线粒体分裂的倾向。
综上所述
基于以上所述，我不希望您相信线粒体裂变导致代谢疾病的论点。
我希望你明白的是……先有鸡还是先有蛋……这并不重要。重要的是了解是什么导致线粒体承受更大的压力……和低程度的支持。
从生理学角度来看，无论是什么原因导致糖尿病或慢性代谢疾病的后果……也与削弱线粒体功能的表型有关。
因此，读者有必要参加增强线粒体功能的活动。
优化线粒体功能的营养素对于维持身体的能量平衡很重要，应包含在饮食中。硬脂酸是这些营养素之一，可以从肉、鱼、家禽和黄油中获取。硬脂酸对脂肪酸氧化和线粒体融合的潜在益处不容忽视。
https://www.remnantmd.com/p/stearic-acid-and-mitochondrial-health
