Toxic Concentrations of Endogenous Retinoids in the Pathogenesis of COVID-19
- 减少视黄醛的酶在 COVID-19 细胞因子风暴中起重要作用
- AKR1B10 仅由极小部分肝细胞表达
- AKR1B10 阳性细胞表现出破坏的单碳/甘氨酸代谢
- AKR1B10 ^+^细胞中的谷胱甘肽消耗很明显
- ^AKR1B10 +^细胞中的葡萄糖醛酸化反应适度增加
- ^RDH11 和 RDH16 在 AKR1B10 +^细胞中差异表达
- 在肝细胞中检测不到典型的维生素 A 受体
- AKR1B10 ^+^细胞不再产生促炎介质
- ^AKR1B10 +^细胞中的肿瘤抑制和促凋亡信号受损
- 针对 COVID-19 的疫苗接种不会影响性二态基因的表达
- 血小板受到 COVID-19 疫苗接种的不利影响
- BNT162b2 疫苗接种激活与 HIV-1 感染相同的途径
- 维甲酸通过与 XPO1 共价结合来防止脂肪细胞分化
- HIV-1 转录物的核输出由 XPO1 介导
- 视黄酸代谢为视黄酰甘氨酸可能会减缓其消除
- 甘氨酸补充剂可改善维生素 A 相关疾病
- 甘氨酸补充剂改善了 HIV-1 患者的幸福感和认知功能
https://verified.sh/Unified%20VA%20Model.pdf
D:2022.04.20>
本综述的目的是研究维生素 A (VA) 状态如何影响宿主对 COVID-19 疾病的抵抗力或从 COVID-19 疾病中恢复。至少出于三个原因，VA 在这方面特别关注。首先，VA缺乏会削弱宿主对感染的抵抗力。大约 90 年前，VA 被称为“抗感染”维生素，因为缺乏 VA 的实验动物感染的风险增加，特别是肺部感染的风险增加^( 11 )^，表明宿主对感染的抵抗力或从感染中恢复的某些方面受损。过去 30 年的研究表明，VA（视黄醇）被免疫系统细胞转化为其活性代谢物视黄酸，然后视黄酸作为自分泌或旁分泌因子来调节免疫功能的许多方面， ^12 , 13 )^。其次，VA 的作用对于正常肺发育和损伤后肺组织的修复至关重要^( 14 )^; 因此，在从 COVID-19 恢复期间，VA 状态可能特别重要。第三，已知严重感染会通过多种机制对 VA 状态产生显著的负面影响，包括吸收减少^( 15 )^、肝活动减少^( 16 )^以及由于肾小球或肾小管功能障碍导致的 VA 尿失禁^( 17 )^. 由于严重的 COVID-19 病例通常因肾脏受累而住院时间延长，因此在此严重疾病期间可能会出现 VA 缺乏症是合理的。如果是这种情况，并且 VA 缺乏会损害宿主对感染的抵抗力和正常肺功能的恢复，那么可能通过涉及 VA 补充的营养支持以及其他适当的营养支持来改善从严重 COVID-19 疾病中的恢复。第四，用于减少严重 COVID-19 感染影响的药物可能会改变受影响组织中 VA 的代谢，从而导致组织特异性 VA 缺乏^( 18 )^，这可能会降低修复受影响组织的能力^( 14 )^。
维生素 A 缺乏对 SARS-CoV2 免疫反应的可能影响
首先，VA 缺乏不太可能损害对 SARS-CoV2 的 1 型抗病毒反应，但可能会增加病毒感染后肺部 1 型炎症和组织损伤的严重程度。其次，在清除 SARS-CoV2 感染后，VA 缺乏会损害受损肺泡肺细胞和气道上皮细胞的修复。第三，对 SARS-CoV2 的保护性免疫可能会因 VA 缺乏而受损，尤其是粘膜 IgA 反应，这可能对抵抗再感染很重要，尽管记忆 Th1 和 CD8 ^+^细胞毒性 T 淋巴细胞反应的发展也可能受到影响。
传统上，VA 在免疫系统对感染的反应中发挥着非常重要的作用，而这种作用在 SARS-CoV2 感染后保护性免疫反应的发展中可能尤为重要。这强调了在感染前需要有足够的 VA 状态，以支持免疫系统通过本综述中总结的一系列机制处理由 SARS-CoV2 引起的炎症反应的能力。然而，尽管有充分的先验VA 储备，SARS-CoV2 感染本身可能会减少 VA 储备。这种感染引起的 VA 缺乏可能会损害肺修复受损上皮表面的能力，从而可能导致长期瘢痕形成、肺纤维化和肺活量降低。因此，可能需要在恢复期间补充 VA，即使由于感染前缺乏 VA 缺乏而可能未指示在感染早期补充 VA。此外，早期补充 VA 可能会产生不可预测的影响，原因如下：首先，在 SARS-CoV2 暴露时补充 VA 可能会增加感染的风险或严重程度，因为 SARS-CoV2 的细胞感染机制是主要由 ACE2 介导，ACE2 可被视黄酸上调，如上所述。其次，然而，在感染患者中激活 ACE2 可以降低在严重 SARS-CoV2 感染中出现的交感神经过度激活的风险，特别是在肥胖和糖尿病 COVID-19 患者中。VA 的局部应用可能对感染后嗅觉功能障碍的患者有益，因为 VA 补剂可能在嗅觉受体神经元的再生中起重要作用。最后，对于接受皮质类固醇治疗的严重 SARS-CoV2 感染患者，VA 作为联合用药可能是有益的，特别是因为地塞米松已被证明对肺组织中的 VA 代谢产生负面影响。假设高危人群缺乏 VA 会增加严重 COVID-19 感染的风险是合理的，但目前缺少证实这一点的数据。
