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慢性炎症反应综合征 CIRS 抗真菌
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**[评估舒梅克公司针对慢性炎症反应综合征（CIRS）治疗的抗真菌立场](https://www.nutritionwithjudy.com/assessing-shoemakers-antifungal-stance-cirs-treatment "评估舒梅克公司针对慢性炎症反应综合征（CIRS）治疗的抗真菌立场")**
2025年12月7日
**要点总结**
- CIRS 是一种复杂的生物毒素相关疾病，有些患者仅靠 Shoemaker 方案无法完全康复。
- 舒梅克博士对使用抗真菌药物的谨慎态度是基于唑类抗真菌药物对 VDAC、mTOR、VEGF 和 NeuroQuant 脑部变化的理论影响。
- CIRS 护理中使用的许多其他药物、补充剂、饮食和生活方式工具也能抑制 mTOR 和 VEGF，而不仅仅是唑类抗真菌药物。
- VEGF 水平低和 NeuroQuant 模式异常有很多可能的原因，因此它们本身不能证明唑类药物的毒性。
- 当真菌定植导致 CIRS 中持续的免疫激活时，功能医学和整合医学从业者可能会使用抗真菌药物。
- CIRS 中使用的抗生素和粘合剂也会影响线粒体、血液流动和大脑健康，因此必须根据具体情况权衡风险和收益。
- VIP疗法、营养丰富的饮食、运动和神经系统支持可以帮助保护灰质并支持生物毒素治疗后的康复。
- 我们诊所感谢 Shoemaker 的工作，但并不教条，而是采用个性化的方法，在临床适当时可能包括使用抗真菌药物。
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我们的私人诊所专注于根治病因，引导患者识别并解决慢性疾病的根本原因，而不是仅仅控制症状。
在我们的工作中，最有效的工具之一就是食肉饮食法。临床经验表明，食肉饮食法既能从根本上解决问题，也能为应对复杂健康挑战的患者提供重要的支持。然而，尽管它具有显著的疗愈效果，我们也很快发现，单靠食肉饮食法并不能解决所有健康问题。
这一认识促使我们继续为我们病情最复杂、慢性病缠身的患者和客户寻找答案。
在这段探索之旅中，我们发现环境疾病是健康拼图中一个重要但常被忽视的缺失环节，尤其在我们社区中更为普遍。为了寻找有效且临床可复制的环境疾病治疗方案，我们接触到了慢性炎症反应综合征（CIRS），这是一种由生物毒素引发的多系统疾病，以及由里奇·舒梅克博士开发的舒梅克方案。
自从将舒梅克方案作为个性化的核心治疗方案融入我们的实践以来，我们已经看到数百名被诊断患有 CIRS 或生物毒素疾病的患者中，许多人的病情得到了显著的治愈和缓解。
然而，一部分 CIRS 患者和我们的社区仍然面临诸多障碍。
即使严格遵循环境修复和舒梅克方案，这些患者仍然会经历持续的慢性炎症反应综合征（CIRS）相关症状和挑战。在过去的五年左右，舒梅克将研究重点放在放线菌（放线菌）和继发性内毒素上，并指出它们比霉菌更为重要。舒梅克现在认为，室内有毒霉菌可能只占CIRS病例的10%，而放线菌可能导致CIRS患者高达50%的健康问题。虽然我们已在此处分享了我们对放线菌的看法和深入研究，但那些严格遵循放线菌方案却未见成效的患者该怎么办呢？
室内环境专业人员 (IEP)等 Shoemaker 从业者群体普遍认为：
- 放线菌在潮湿的有机表面（包括床单和毛巾）上只需两小时即可再生。
- 几乎所有家庭都存在放线菌。在超过95%的受检家庭中都发现了放线菌，它们占微生物总数的20%以上。
- 肌动蛋白最常出现在卧室，甚至不在有水渍的地下室。
- 主要来源包括人类、土壤和受潮材料。放线菌是造成我们通常认为是霉菌的霉味的罪魁祸首。
- 宠物可能成为机械携带者，将环境中的病原体重新引入室内。
舒梅克目前的放线菌模型指出，放线菌的定植或脱落会引发先天免疫激活循环。当这些细菌在潮湿的皮肤、床上用品或灰尘上生长时，它们会释放称为细胞外囊泡（EVs）的微小颗粒。这些颗粒随后会随空气传播，很容易被人体吸入或经皮肤吸收。这会激活免疫受体，引发慢性炎症反应，导致免疫系统持续激活，最终造成慢性炎症反应综合征（CIRS）中常见的持续性炎症。
从逻辑上讲，如果肌动蛋白沉积是导致慢性炎症反应综合征 (CIRS) 的 50% 以上的原因，那么我们有以下几个合乎逻辑的问题：
- 为什么舒梅克慢性炎症反应综合征（CIRS）治疗方案没有改为先从治疗日光性角化病皮肤和居家清洁修复入手？为什么要先进行传统的舒梅克治疗方案，然后再观察患者是否存在日光性角化病过度生长？
- 如果确诊为日光性角化病，解决方法是彻底清洁皮肤和家居环境，但最终还是要再次执行舒梅克疗法。但如果这样做无效呢？尤其是当患者已经这样做过的时候？
- 如果肌瘤在两小时内就能再生，那还有可能痊愈吗？毛巾晾干后在这段时间内并不能完全干燥，这会给肌瘤的再次生长提供机会。
- 如果大多数家庭和建筑结构中都含有放线菌，而且大多数人都会排出放线菌，那么当我们离开无放线菌的家时，是否就会吸入和吸收这些颗粒？所以，飞机、超市、公共交通、餐厅、健身房、学校或电影院——基本上任何有人群、潮湿环境或织物表面的地方——都应该避免接触放线菌吗？根据舒梅克的研究，即使完成了放线菌清除方案，再次接触放线菌也会导致身体重新开始产生细胞外囊泡（EVs），从而形成慢性炎症反应综合征（CIRS）免疫激活的恶性循环。
- 对于顽固性放线菌感染，医生通常会建议使用抗生素。但是，当没有细菌与之竞争时，机会性真菌的滋生又该如何应对呢？抗生素比抗真菌药物更安全吗？本文稍后将对此进行更深入的探讨。
避免接触天青需要与他人甚至宠物完全隔离，这既不现实也不可持续。我们上次查阅的资料显示，哈佛大学一项长达85年的研究发现，人际交往是长寿的首要因素。
好的， 如果可能 不是肌动蛋白，那么 其他因素 呢？
为了更好地理解这些复杂的病例，我们探究了其他驱动因素，包括媒介传播疾病和合并感染（例如莱姆病），以及环境疾病领域的其他理论流派。这促使我们仔细审视舒梅克（Shoemaker）强烈反对使用全身性抗真菌药物（尤其是唑类药物）的立场，他认为这类药物可能对慢性炎症反应综合征（CIRS）患者构成潜在风险。本文探讨了抗真菌药物的复杂风险获益比，以及它们如何融入CIRS治疗的多层次、整体性方法中。
我们对尚未完全康复的患者的承诺，促使我们开展这项研究，因为仅仅依靠放疗是不够的。我们的诊疗实践不拘泥于任何特定的饮食或治疗方案。我们从不墨守成规，而是致力于为每位患者找到最佳解决方案，直至他们病情缓解，过上他们应得的无症状生活。
我们将批判性地评估 Shoemaker 的抗真菌立场，探讨其背后的科学和临床原理，并分享我们对抗真菌药物如何在 CIRS 治疗中发挥战略作用的看法。
**什么是CIRS？**
慢性炎症反应综合征 (CIRS)是一种复杂的多系统疾病，当人体暴露于生物毒素（例如霉菌、细菌或其他环境来源的特定分子量生物毒素）时，无法关闭由此产生的炎症反应，从而引发该疾病。具有遗传易感性的人群无法有效清除这些毒素，导致持续的免疫激活和全身广泛的炎症。
慢性炎症反应综合征（CIRS）并非仅引起孤立的症状，而是同时影响多个系统。临床上，这些表现被分为13个症状群，反映了生物毒素破坏人体的多种方式。
这些症状群包括神经系统、认知和精神方面的影响；肺部和鼻窦问题；激素和内分泌失调；心血管紊乱；胃肠功能障碍；肌肉骨骼疾病；皮肤变化；眼部和视觉障碍；免疫过敏；睡眠障碍；疼痛综合征；自主神经系统失调；以及化学或环境敏感性。
由于慢性炎症反应综合征（CIRS）同时影响多个系统，患者通常会出现复杂且重叠的症状，这些症状很容易被误解或误诊。诊断需要仔细评估症状模式、环境暴露情况和特定的实验室指标，而有效的治疗则依赖于多步骤的个性化方案，以减轻生物毒素负荷、调节炎症并恢复系统平衡。
您可以点击此处了解更多关于CIRS的信息。
**什么是鞋匠协议？**
里奇·舒梅克博士是一位医生和研究员，他数十年来一直致力于研究和开拓慢性炎症反应综合征（CIRS）。通过细致的临床观察，他发现生物毒素如何引发遗传易感个体持续的免疫系统功能障碍。
他的工作为现在被认为是舒梅克方案的基础奠定了基础，这是一种结构化的、循序渐进的方法来诊断和治疗 CIRS，它已成为生物毒素相关疾病护理的基石。
舒梅克疗法通过针对慢性炎症反应综合征（CIRS）的根本原因发挥作用。首先，它消除持续的暴露途径：识别并处理霉菌、水渍环境和其他生物毒素来源，以防止持续的免疫激活。其次，它使用处方结合剂，例如 考来烯胺（CSM）或考来维仑（Welchol），来捕获肠道中循环的生物毒素，防止其被重新吸收，并帮助身体安全地清除它们。
此后，该方案的每个后续步骤都旨在纠正生物毒素途径引起的特定免疫和激素紊乱。这包括解决慢性炎症、细胞因子失衡、自主神经系统功能障碍和内分泌紊乱。舒梅克方案系统性地恢复这些系统，帮助身体重获平衡，并支持多系统康复。
值得注意的是，该方案中不包括抗真菌药物。
**什么是唑类抗真菌药？**
抗真菌药物是旨在抑制真菌生长或消除真菌感染的药物。它们通过靶向真菌细胞与人体细胞不同的结构或过程发挥作用，使其对真菌具有选择性毒性，而通常不会损伤人体组织。
抗真菌药物广泛用于治疗各种疾病，从如脚气或鹅口疮等浅表感染，到可能威胁重要器官的全身性真菌感染。
唑类抗真菌药是抗真菌药物的一个亚类。它们的主要作用机制是阻断真菌合成麦角甾醇（真菌细胞膜的关键成分）所需的酶。通过干扰麦角甾醇的合成，唑类药物会损伤真菌细胞，最终抑制真菌生长或导致细胞死亡。
常用的唑类抗真菌药物包括：
- 伊曲康唑（斯皮仁诺）
- 氟康唑（Diflucan）
- 伏立康唑（Vfend）
- 泊沙康唑（诺沙非）
- 伊沙康唑（Cresemba）
- 酮康唑（由于毒性风险，目前很少全身性使用）
- 克霉唑、咪康唑、益康唑、昔康唑（主要为外用制剂）
在霉菌相关疾病或慢性炎症反应综合征（ CIRS）的背景下，医生经常会在传统的舒梅克方案之外开具唑类抗真菌药物。临床医生旨在使用这些药物来减少真菌负荷，尤其是在患者出现慢性鼻窦真菌定植或全身性真菌过度生长（例如，肠道真菌过度生长）的情况下。
其原理是，降低真菌负荷可能减轻霉菌或生物毒素暴露患者的持续免疫激活和症状持续时间。我们逐渐认识到，如果使用抗真菌药物，用药时机和具体情况至关重要，但对于顽固性病例，它们不失为一种可行的选择——而且比放线菌素方案更有效。
**讨论中的重要术语**
虽然这部分内容比较专业，但理解几个关键概念以及舒梅克最终为何认为抗真菌药物并非慢性炎症反应综合征（CIRS）患者的理想选择至关重要。通过理解这些概念，您可以理解他关于抗真菌药物对CIRS潜在影响的理论观点。
**VDAC（电压依赖性阴离子通道）**
可以将VDAC （电压依赖性阴离子通道）想象成线粒体（细胞的能量工厂）上的一个闸门。这个闸门控制着能量和营养物质进出细胞的方式，允许ATP、ADP、钙离子和其他营养物质等分子流动，从而使细胞能够产生能量并保持平衡。
- VDAC 还调节钙，钙是许多细胞过程的信号分子，包括能量产生、酶激活和细胞存活。
- 代谢物是代谢过程中产生的小分子，它们通过VDAC01615-0)运输，为能量产生提供动力并维持正常的细胞功能。
当VDAC功能正常时，线粒体能够高效地产生ATP，为细胞提供生存所需的能量。但当VDAC受阻或功能异常时，能量产生就会显著减慢。
细胞随后无法高效运作，陷入能量危机，修复、解毒、信号传导和通讯等关键功能开始失效。这种能量短缺会导致疲劳、脑雾、组织修复能力下降和全身应激等症状，这些都是许多慢性炎症反应综合征（CIRS）患者的典型症状。
另一个重要的术语是VDAC1（电压依赖性阴离子通道1）。VDAC是线粒体通道家族的总称，该家族负责调节线粒体与细胞其他部分之间的物质交换。VDAC1是该家族中已被研究的一个特定成员，也是含量最丰富的成员。
**mTOR（雷帕霉素靶蛋白）**
mTOR （雷帕霉素靶蛋白）常被称为细胞生长和修复的“管理者”。它是一种主调控因子，负责监测细胞环境，并决定细胞生长、修复和能量产生的条件是否适宜。
mTOR由关键信号激活，包括：
- 营养物质，尤其是氨基酸，是构建蛋白质的原材料，也是 mTOR 激活所必需的。
- 胰岛素向细胞发出信号，表明能量和营养物质已可用。
- 氧气支持线粒体中的能量产生。
- VDAC（电压依赖性阴离子通道）/ATP（三磷酸腺苷）比值显示线粒体产生的能量以及细胞是否有足够的燃料。
mTOR 激活时，调节细胞生长和修复，保持新陈代谢高效运行，增强线粒体功能以满足能量需求，并促进 VEGF（血管内皮生长因子）的产生，以支持血管形成和组织氧合。
当 mTOR 活性不足时，例如线粒体应激或能量耗竭时，这些过程会减缓。细胞自我修复效率低下，VEGF 水平下降，流向包括大脑和神经在内的组织的血流量减少。这是导致 CIRS 中常见的疲劳、认知功能障碍、组织恢复不良和全身应激的另一个因素。
相反，当mTOR 过度活跃时（例如在某些癌症中），它会驱动不受控制的细胞增殖和异常血管生长。维持 mTOR 活性的平衡对于细胞健康和整体组织功能都至关重要。
**血管内皮生长因子（VEGF）**
血管内皮生长因子（VEGF）就像血管的交通管制员，它发出信号，促使身体生成新的血管，维持正常的血液循环。这确保了氧气和必需营养物质能够有效地输送到各个组织，特别是像大脑和神经这样需要大量能量的器官。
当血管内皮生长因子（VEGF）水平过低时，血流量减少，导致缺氧，即组织和神经元无法获得足够的氧气。随着时间的推移，慢性低VEGF水平与灰质萎缩（脑容量缩小）有关，因为神经元和支持性的神经胶质细胞（非神经元脑细胞）难以生存和自我修复。由此产生的压力表现为认知功能障碍、记忆问题、处理速度减慢、疲劳以及整体神经系统脆弱性。低VEGF水平会减少细胞的血流量和营养输送，使线粒体更难获得所需的燃料，从而加剧由血管内皮依赖性腺苷酸环化酶（VDAC）问题引起的能量危机。
专业提示：*临床上，我们发现 VEGF 水平非常低（且总胆固醇 <180 mg/dL）的个体更容易出现情绪低落和自杀意念。
另一方面，过量的 VEGF会导致血管异常渗漏，从而促进组织水肿（肿胀）和炎症，这种情况在癌症或糖尿病视网膜病变等疾病中可见。
简而言之，VEGF在能量供应和组织功能之间起着至关重要的作用。适量的VEGF能够维持神经元和线粒体的血液供应，从而支持大脑功能和能量代谢；而VEGF过少或过多都会扰乱血液循环和细胞健康。
### VDAC、mTOR 和 VEGF 如何协同作用
1. VDAC（电压依赖性阴离子通道）→ mTOR（雷帕霉素靶蛋白）：如果 VDAC 开放，线粒体功能正常，产生 ATP 等能量，并保持 mTOR 活性。如果 VDAC 被阻断，能量产生停止，mTOR 活性受到抑制。
2. mTOR → VEGF（血管内皮生长因子）：mTOR 刺激 VEGF 的产生。mTOR 还能通过提高 VEGF 水平来促进更健康的血管生长。如果 mTOR 受到抑制，则意味着 VEGF 减少和组织血流量降低。
3. VEGF → VDAC： VEGF 维持健康的血液流动，为线粒体提供 VDAC 正常功能所需的氧气和营养物质。当 VEGF 水平降低时，氧气水平下降，增加线粒体应激，并引发功能障碍的反馈回路。
总结如下：VDAC 控制线粒体能量 → 该能量使 mTOR 保持活性 → mTOR 增加 VEGF → VEGF 维持血液流动 → 血液流动支持 VDAC。
这个循环对大脑功能、组织修复和整体愈合至关重要。循环中任何环节的紊乱，例如慢性炎症反应综合征（CIRS），都可能导致广泛的功能障碍。恢复这些通路是CIRS康复的关键，也是理解舒梅克（Shoemaker）关于抗真菌药物立场的基础。
## 鞋匠对唑类抗真菌药物的担忧
舒梅克对唑类抗真菌药物的警告尤其适用于 CIRS 患者，这些患者已经出现慢性神经炎症、NeuroQuant (NQ) 扫描显示脑容量明显减少，并且更容易出现线粒体和血流障碍。
让我们更深入地探讨这些问题，研究他反对抗真菌药物的生理机制和临床原理。
### vDAC、mTOR抑制和炎症通路激活
舒梅克观察到，唑类抗真菌药物会干扰某些慢性炎症反应综合征（CIRS）患者的炎症通路，尤其是那些具有与特定HLA（人类白细胞抗原）基因单倍型相关的遗传易感性的患者。在这些患者中，这种干扰可能引发过度的神经炎症反应，随着时间的推移，最终导致大脑结构改变。
这种效应背后的机制在于抑制mTOR通路。唑类药物（例如伊曲康唑）会干扰线粒体功能，并破坏涉及mTOR、VDAC和VDAC1的关键细胞信号网络。这些破坏可能阻碍神经元能量产生，从而增加易感人群发生神经退行性疾病的风险。
此外，间接证据表明唑类药物可能抑制VEGF。VEGF减少会损害大脑的氧气供应，这可能导致脑血流量减少、神经元应激，长期来看，还会导致灰质脆弱或萎缩。
这些细胞效应，VDAC 破坏、mTOR 抑制和 VEGF 抑制，共同构成了 Shoemaker 对 CIRS 患者使用唑类药物持谨慎态度的基础。
### 神经定量分析和脑组织萎缩
舒梅克医生使用NeuroQuant，这是一种先进的MRI工具，可以测量特定脑区的大小，从而检测CIRS患者细微的结构变化。与提供视觉解读的标准MRI报告不同，NeuroQuant能够提供灰质和白质体积的精确数值数据。这使得临床医生能够识别可能反映炎症、毒素暴露或血流受损的脑萎缩或肿胀模式，从而有助于将结构变化与CIRS患者的功能症状联系起来。
在接受唑类抗真菌药物治疗的患者中，舒梅克观察到灰质体积减少和皮质萎缩，他将这些现象直接归因于上文讨论的细胞机制：VDAC 破坏、mTOR 抑制和 VEGF 抑制。他提出，线粒体能量产生受损和血管生长受阻会损害神经元健康，最终导致脑组织随时间推移而出现可测量的损失。
舒梅克认为这些结构变化与临床表现相对应，包括认知功能恶化、记忆力丧失和疲劳感增加。
现在我们已经概述了舒梅克反对唑类抗真菌药物的机制论证以及支持该论证的NeuroQuant数据，接下来我们将深入探讨构成其谨慎态度的研究基础。这将为全面评估唑类药物在慢性炎症反应综合征（CIRS）患者中的应用风险奠定基础。
## 对舒梅克唑类抗真菌立场来源的分析
以下是舒梅克引用来支持其唑类抗真菌药物论点的研究：
### 研究1：Puurand等人，2019年
Shoemaker 对 CIRS 患者使用唑类抗真菌药物的担忧源于Purrand 等人 2019 年的一项研究，该研究探讨了某些细胞蛋白（βII 和 βIII 形式的微管蛋白）如何与 VDAC（线粒体外膜上的关键通道）相互作用。
请记住，VDAC就像一道闸门，控制着能量分子（ATP、ADP）、钙离子和营养物质进出线粒体。这个过程对于满足大脑、心脏和肌肉等器官的能量需求至关重要。
该研究发现，βII 和 βIII 微管蛋白可以结合并部分关闭 VDAC 通道，从而限制线粒体产生的能量。在某些疾病中，例如癌症，过量的 βIII 微管蛋白会阻断 VDAC，迫使细胞更多地依赖糖类而非线粒体来获取能量（瓦博格效应）。
舒梅克认为，某些唑类抗真菌药物，例如伊曲康唑，可能也会干扰VDAC，进一步限制线粒体能量产生。对于线粒体和神经系统已经处于应激状态的CIRS患者而言，这可能会加剧炎症或导致脑萎缩，正如他所推测的，NeuroQuant扫描显示灰质和皮质体积减少，也印证了这一点。
值得注意的是，尽管普兰德的研究：
* 展示了微管蛋白如何调节VDAC和线粒体能量流动，尤其是在大脑、心脏和癌性肿瘤中。
* 研究表明，如果VDAC被阻断，当氧气和营养物质不足时，细胞会失去能量。
* 解释了过量的βIII-微管蛋白如何促使细胞转向以糖为基础的能量（瓦博格效应）。
……该研究并未直接考察唑类抗真菌药物或慢性炎症反应综合征（CIRS）患者，也未提供唑类药物导致脑萎缩的临床证据。舒梅克的结论是对这些细胞机制的理论解释，并基于他自身在CIRS病例中的临床观察。此外，他从未与任何CIRS认证的执业医师分享过这些病例，即使是经过删减的版本，而我们详尽的审查也未发现任何证据表明他曾这样做过。因此，他的临床观察结果仅是未经独立临床验证或可重复性证实的断言。
（我们对 GENIE 测试也有类似的担忧，因为其用于选择和验证基因靶标的方法仍然不清楚或无法重复，但这又是另一个话题了。）
### 研究#2和#3：Head等人，2015年，2017年
Shoemaker 对唑类抗真菌药物的其余警告是基于 Head 等人 ( 2015 , 2017 ) 的两项研究的见解。这些研究是在癌症领域进行的，旨在探索伊曲康唑的潜在抗癌和抗血管生成作用。
虽然这些研究主要关注癌症，但 Shoemaker 将相同的内皮细胞和肿瘤细胞机制应用于易感 CIRS 患者，认为类似的线粒体和血管应激通路也参与其中。
这项研究旨在解释伊曲康唑为何能减缓肿瘤生长并抑制新生血管形成，因为其确切机制此前尚不清楚。科学家发现，伊曲康唑直接影响两个关键的细胞系统：VDAC1 和 mTOR 信号通路。
具体而言，伊曲康唑：
* 与VDAC1结合，破坏线粒体功能、营养感知和能量调节。
* 抑制 mTOR 信号通路，该通路在癌症中通常过度活跃。
* 抑制 VEGF 信号传导，阻断肿瘤生长所需的新生血管形成。
* 它同时靶向VDAC和mTOR，因此在预防新生血管形成方面尤为有效。
这些研究结果提供了直接的药理学联系，表明伊曲康唑可以影响线粒体功能和调节能量代谢和血管生长的细胞信号通路。
舒梅克将这些机制性发现应用于慢性炎症反应综合征（CIRS）患者。他推断，在CIRS患者中，由于存在慢性神经炎症、脑容量减少和血流调节脆弱等问题，相同的通路可能会受到干扰。这会导致CIRS患者在使用唑类药物时，线粒体应激加剧，大脑氧气和营养物质供应减少。
## 对舒梅克公司唑类药物立场的总体担忧
虽然这些研究反映了 CIRS 患者和唑类抗真菌药物方面的潜在和理论问题，但仍存在一些重要的局限性和需要考虑的问题。
### CIRS患者的直接证据有限
尽管唑类药物与头痛、头晕和神经毒性等副作用有关，但尚无直接的临床证据表明唑类药物会导致 CIRS 患者或其他人群出现脑萎缩。
舒梅克的立场主要依赖于CIRS人群的临床观察和NeuroQuant成像数据，而这些人群本身就存在脑萎缩的风险，而非随机对照试验。重申一下，他从未公布过任何此类临床观察结果及其对应的NeuroQuant数据，甚至没有向他亲自培训过的医生公布过。他引用的基础研究显示了癌细胞或内皮细胞的分子效应，但这并不能证明治疗剂量会对CIRS患者造成实际伤害。
我们可以通过比较接受任何CIRS或霉菌治疗前后的个体，利用NeuroQuant扫描绘制脑部结构图，并将这些结果与典型的CIRS实验室指标和症状进行关联，来验证这一假设。然后可以追踪两组个体：一组接受标准的Shoemaker方案，另一组在相同方案的基础上加用抗真菌药物，同时保持生活方式和环境因素不变。
即使在这项理论研究中，也很难确定观察到的脑萎缩是由抗真菌药物引起的，还是由潜在的CIRS疾病本身引起的。NeuroQuant的结果还会受到多种因素的影响，其中许多因素将在本文后面讨论，这使得我们难以分离出任何单一变量（例如抗真菌药物的使用）的影响。
### 机制转化与临床转化
研究表明，伊曲康唑和其他唑类药物可影响VDAC、mTOR和VEGF通路，理论上可能影响线粒体能量产生、细胞修复和血液流动。 虽然机制数据属实，但标准治疗剂量下这些药物对CIRS患者的实际疗效在临床实践中仍未得到证实。
患者应该明白，虽然这些机制存在，但在典型的医疗应用中，造成伤害的风险很大程度上是理论上的。
### 潜在疾病带来的潜在混杂因素
许多CIRS患者由于慢性炎症、细胞因子失调或其他系统性因素，已经出现脑萎缩、认知障碍或脑血流减少等症状。这些潜在的疾病过程使得我们难以确定观察到的脑部变化是由唑类药物治疗直接引起的，还是CIRS本身自然发展的结果。
因此，疲劳、记忆力减退或注意力不集中等症状可能并非抗真菌治疗所致，而是潜在疾病所致。必须进行仔细评估和个体化的临床判断，而不能仅仅依赖NeuroQuant检测结果。
除了潜在的疾病过程本身之外，还有其他因素可以通过类似于唑类药物的机制抑制 mTOR，使情况更加复杂。
## 还有哪些因素会影响 mTOR 抑制？
重申一下，舒梅克强烈反对唑类抗真菌药物，主要是基于这些药物会抑制mTOR、破坏线粒体功能，并可能导致CIRS患者脑萎缩的观点。然而，mTOR是一个高度敏感的信号通路，受唑类药物以外的多种因素影响。药物、天然化合物、补充剂、生活方式，甚至某些饮食模式都可能降低或抑制mTOR活性。
令人担忧的是，他归因于唑类药物的变化可能受到其他 mTOR 抑制因素的影响。以下是一些常见的其他影响因素：
### 药物
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在舒梅克方案中，某些药物被认为是必不可少的。其中一些药物也会影响 mTOR。了解这些影响至关重要，因为它能解释为什么仅仅将 mTOR 抑制或脑部炎症归咎于唑类药物是不全面的。
考来烯胺 (CSM) 和 Welchol（考来维仑）是两种胆汁酸螯合剂，在舒梅克方案中用作关键的结合剂。它们的主要作用是结合肠道中的生物毒素，防止其被重新吸收。这有助于清除体内毒素，并支持免疫系统的恢复。
研究表明，考来烯胺和Welchol等药物可以降低FGF19的水平。FGF19是一种在胆汁酸存在时由肠道释放的激素。由于FGF19通常有助于激活mTOR并支持细胞生长和代谢，因此降低FGF19水平会间接降低mTOR的活性。
这些结合剂还会改变人体对某些脂肪基营养物质和信号分子（包括胆固醇相关化合物）的吸收方式。许多此类分子是 mTOR 的上游激活剂。由于考来烯胺和 Welchol 会减少这些激活剂，因此它们可以暂时降低 mTOR 的活性。这有助于解释，即使是必要的 CIRS 治疗也会影响 Shoemaker 所讨论的 mTOR 通路。
多西环素是另一种常用于治疗急性莱姆病的药物，也可作为慢性莱姆病治疗方案的一部分。一些慢性炎症反应综合征（CIRS）临床医生会将多西环素与其他辅助疗法联合使用，因为莱姆病细菌可能像生物毒素一样，通过引发持续炎症和免疫失衡而加重CIRS。
除了作为抗生素外，研究表明多西环素还能减少新生血管的生长，并改变一种名为MMP-9（基质金属蛋白酶-9）的酶的活性。这两种作用都会影响mTOR信号通路。当VEGF驱动的 血管生成减少，且MMP-9活性改变组织结构时，这些变化会向细胞发出信号，导致mTOR活性降低。
### 天然化合物和补充剂
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除了处方药外，许多常用于CIRS支持方案的天然化合物和补充剂也会影响mTOR信号通路。了解这些影响有助于解释为什么CIRS患者mTOR抑制不能仅仅归咎于唑类抗真菌药物。
在慢性炎症反应综合征（CIRS）的治疗中，ω-3脂肪酸常作为 脂质替代疗法的一部分。通常在服用处方脂质结合剂（如考来烯胺或Welchol）之前开始这种疗法，以提高耐受性并减少胃部不适。ω-3脂肪酸有助于修复细胞膜，并略微降低mTOR活性，减少促进新血管生成的信号。
白藜芦醇是另一种常被推荐用于降低高水平TGF-β1（转化生长因子β1）的补充剂，TGF-β1在慢性炎症反应综合征（CIRS）中经常升高，白藜芦醇还具有抗炎作用。白藜芦醇通过激活AMPK（AMP激活蛋白激酶）发挥作用，AMPK是一种能量感应酶，可降低mTOR活性。它还能减少血管生长信号。
槲皮素广泛用于减轻炎症，辅助治疗组胺不耐受或肥大细胞活化综合征（MCAS），并帮助应对新冠后遗症——这些症状在慢性炎症反应综合征（CIRS）中都很常见。槲皮素能够降低mTOR和VEGF信号通路活性，从而发挥额外的免疫和血管平衡作用。
姜黄素和EGCG（表没食子儿茶素没食子酸酯）是CIRS（慢性炎症反应综合征）医生有时会推荐的另外两种抗炎化合物。两者都能降低mTOR活性。然而，由于姜黄素草酸盐含量高，会加重其他代谢问题，因此我们在临床实践中通常避免使用姜黄素。
小檗碱是一种草药抗菌剂，有时用于治疗小肠细菌过度生长（SIBO）、小肠真菌过度生长（SIFO）和莱姆病，这些疾病常与慢性炎症反应综合征（CIRS）同时出现。除了对抗微生物外，小檗碱还能抑制mTOR。这进一步表明，CIRS的许多辅助疗法可以影响某些人认为由唑类抗真菌药物介导的相同代谢途径。
从逻辑上讲，如果患者正在服用这些辅助药物，我们如何知道 mTOR 是否被唑类药物、考来烯胺、Welchol 或这些辅助药物中的任何一种抑制？
### 生活方式因素
除了药物和补充剂之外，CIRS 支持中常用的某些生活方式习惯也会影响 mTOR 信号传导。
禁食和间歇性禁食是部分慢性炎症反应综合征（CIRS）患者采用的治疗方法。这些方法可以降低身体的营养信号，从而显著降低mTOR活性。当身体葡萄糖和氨基酸供应减少时，就会从生长模式转变为修复和维持模式。
对于一些出现与慢性炎症反应综合征 (CIRS) 相关的体重增加或代谢变化的患者，也可以考虑限制卡路里摄入。虽然我们不建议长期限制卡路里摄入或节食，尤其是在康复期间，但重要的是要了解，减少卡路里摄入会降低胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)、胰岛素和氨基酸的水平。这些物质通常会激活 mTOR 通路，因此减少它们的摄入自然会减缓 mTOR 通路的活性。
运动是影响 mTOR 的另一个生活方式因素。有氧运动和阻力训练都能激活 AMPK，这是一种能量感应酶，可以暂时降低 mTOR 的活性。运动还有助于调节神经系统，并促进神经发生（即新脑细胞的生长），这对 CIRS 的恢复至关重要。鉴于这些益处，我们鼓励患者将能够耐受的运动作为 CIRS 治疗的核心组成部分。
### 饮食
饮食是影响 mTOR 活性的另一个重要因素，CIRS 患者常用的各种饮食可能会降低 mTOR 活性，而与唑类药物的任何作用无关。
生酮饮食和低碳水化合物饮食会减少体内葡萄糖的含量。这会间接降低 mTOR 的活性，因为身体释放的胰岛素减少，接收到的用于促进细胞生长的营养信号也随之减少。低蛋白饮食也会降低 mTOR 的活性。当体内氨基酸（尤其是亮氨酸，它是 mTOR 最强的激活剂之一）含量减少时，细胞接收到的生长和修复信号也会减少。
植物性饮食，尤其是低蛋白或高多酚的饮食，也可能降低mTOR活性。这类饮食提供的营养信号较少，并且含有能够抑制mTOR的天然化合物。限时进食或结构化进食窗口可以暂时降低血液中营养物质的含量。这会减少胰岛素的释放并降低氨基酸水平，从而减少mTOR的刺激，并支持身体的维持和修复通路。
### mTOR抑制的关键要点
mTOR是控制细胞生长、修复、代谢和血管形成的重要通路。因此，mTOR活性过高或过低都会导致问题。当mTOR长时间处于高度激活状态时，会持续引发炎症，并促进包括肿瘤、生物膜甚至霉菌菌落在内的异常组织增生。
然而，无论是通过多种抗真菌药物、其他药物、补充剂，还是某些饮食和生活习惯，过度抑制mTOR水平也会引发问题。过度抑制会延缓愈合，降低线粒体能量，并限制大脑的健康血液供应，尤其是在VEGF水平已经较低的情况下。
对于慢性炎症反应综合征（CIRS）患者而言，目标是找到合适的平衡点以促进康复。
以脉冲式或适度的方式抑制 mTOR 有助于激活身体的修复和清除过程，例如自噬和靶向抗真菌活性，同时还能让身体再生组织并维持足够的血液供应以促进愈合。了解药物、天然化合物、生活方式选择和饮食如何影响 mTOR 表明，该通路具有灵活性，应该根据个体情况进行调整，而不是过度限制。
专业提示： 如果您正在考虑使用 mTOR 抑制剂治疗癌症，请务必记住，mTOR 并非癌症的根本原因。它只是对细胞内发生的状况做出反应。雷帕霉素、依维莫司或伊曲康唑等药物可以通过减少营养物质的利用和血管生成来减缓肿瘤生长，但它们只能缓解症状，*而无法解决根本原因。长期抑制 mTOR 还会削弱免疫系统并减缓组织修复。mTOR 抑制剂可以暂时缓解症状，但它无法从根本上解决驱动癌症生长的代谢或环境因素。
## 什么原因导致 VEGF 水平低下？
舒梅克对唑类抗真菌药物的另一个主要担忧是它们可能会降低血管内皮生长因子（VEGF）水平。虽然这种可能性存在，正如我们之前在mTOR相关因素中所看到的，许多其他内部和外部因素也会导致VEGF水平降低。唑类药物并非唯一的解释。
同样重要的是要记住，用于CIRS的实验室指标并非CIRS特有。Shoemaker的诊断标准依赖于免疫标志物、症状模式、VCS检测和病史的综合分析，而非任何单一的实验室结果。
### 免疫和感染相关因素
* 对霉菌敏感的个体中，低水平的促黑素细胞激素 (MSH) 和高水平的 C4a 可抑制 VEGF 的产生。
* 慢性莱姆病和其他合并感染会导致免疫失调，从而降低 VEGF 信号传导。
* 长期接触霉菌，即使是低浓度的霉菌，也会导致 VEGF 的慢性抑制。
### 生活方式因素
* 缺乏阳光和维生素D水平低下会损害内皮细胞信号传导，从而降低VEGF水平。
* 久坐导致的氧合作用不足会降低血液流动刺激。
* 慢性压力和皮质醇水平升高会抑制生长因子的产生。
* 吸烟或使用电子烟会损害内皮功能。
* 某些电磁场暴露（例如低频或射频电磁场）可能会损害血脑屏障的完整性，增加其通透性，并干扰血管内皮生长因子（VEGF）信号传导，从而可能降低脑灌注。
### 饮食因素
* 低蛋白或低脂肪饮食会使身体缺乏对内皮修复至关重要的氨基酸和脂溶性维生素（例如精氨酸、胆固醇、维生素 A、D、E 和 K2）。
* 低ω-3脂肪酸（EPA/DHA）摄入量会降低内皮支持能力。
* 过量的多不饱和脂肪和植物油会导致血管氧化损伤。
* 抗氧化剂（如谷胱甘肽、辅酶Q10和维生素C）不足会损害血管健康。
* 饮食中缺乏足够的微量营养素，尤其是在矿物质储备不足的情况下。
### 药物、疾病和生理应激因素
* 皮质类固醇（例如泼尼松）可抑制 VEGF 的产生。
* 他汀类药物可能降低某些个体的血管内皮生长因子（VEGF）水平。
* 甲状腺功能低下，尤其是T3水平过低，会损害血管重塑。
* 糖尿病和胰岛素抵抗会导致微血管损伤并改变VEGF信号传导。
* 贫血或缺氧（氧气剥夺）若未得到适应，会下调 VEGF 的产生。
* 线粒体功能障碍会降低产生 VEGF 所需的能量。
* 一氧化氮信号传导不良会限制血流和血管生长。
* 重金属或农药等毒素会损伤内皮细胞并抑制血管内皮生长因子（VEGF）的表达。
最重要的结论是，VEGF抑制并非由单一因素造成。虽然唑类抗真菌药物可能起到一定作用，但它只是众多影响因素之一，其他因素还包括免疫失调、慢性感染、生活方式、饮食、药物和环境暴露。
专业提示：*如果您正在寻找除霉菌治疗之外的其他方法来提高 VEGF 水平，您可以尝试以下方法（如果耐受良好）：适度运动和活动、热暴露以增加血液流动（例如桑拿）、氧疗（例如高压氧疗、呼气氧疗、呼吸疗法）、营养丰富的食物（例如富含胶原蛋白、omega-3 的肉类饮食）以及补充剂（例如精氨酸、维生素 D3、维生素 K2、辅酶 Q10 和白藜芦醇）。
## 哪些因素会影响NeuroQuants？
由于舒梅克（Shoemaker）主要以NeuroQuant脑成像技术作为反对唑类抗真菌药物的主要证据，因此了解哪些因素会影响NeuroQuant的检测结果至关重要。舒梅克认为，在慢性炎症反应综合征（CIRS）患者中观察到的某些脑容量模式支持了他对唑类药物的担忧。虽然NeuroQuant能够非常详细地测量脑结构，但解读这些结果却非常复杂。
NeuroQuant 数据极其敏感，除了慢性炎症反应综合征 (CIRS) 或抗真菌药物的使用外，许多其他健康问题也会改变脑容量。慢性疼痛、精神科药物、药物滥用以及各种神经系统疾病本身都会影响 NeuroQuant 的检测结果。
在研究和临床实践中，也很难完全排除其他慢性感染，例如莱姆病、其他虫媒传染病或新冠后遗症。如果不控制这些因素，就无法断定任何特定的脑部变化是由唑类抗真菌药物直接引起的。
舒梅克描述了他认为与不同疾病相关的NeuroQuant模式：
水灾建筑CIRS：
* 前脑实质增多
* 皮质灰质增多
* 海马体增大
* 苍白球增大
* 尾状核缩小
* 小脑增大
* 丘脑和壳核正常
莱姆病：
* 丘脑增大
* 小脑增大
* 前脑萎缩
* 壳核减少
* 正常的皮质灰质、海马体和尾状核
然而，根据我们的临床经验，这些模式并非疾病特异性的。例如，丘脑增大在确诊的慢性莱姆病患者中很常见，但也出现在因水灾建筑引起的慢性炎症反应综合征（CIRS）和其他疾病中。我们观察到患者之间存在很大的差异，这表明NeuroQuant的检测结果并非最终定论，也不能可靠地取代已有的检测方法。
除了感染和合并症之外，还有许多其他因素会影响NeuroQuant的检测结果。脑肿胀、萎缩或体积变化可能由多种原因引起，甚至扫描过程中的技术问题也会影响测量结果。
### 脑萎缩的原因
* 慢性炎症（CIRS，自身免疫性疾病）
* 慢性感染（莱姆病、EB病毒感染）
* 重金属（铅、汞、铝）
* 杀虫剂、除草剂、挥发性有机化合物
* 兴奋性毒性：谷氨酸受体（NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体） 过度激活
* 低 VEGF（血液循环不良，缺氧）
* 胰岛素抵抗，高血糖
* 长期睡眠呼吸暂停，慢性睡眠障碍（损害淋巴系统清除功能）
* 慢性压力和长期皮质醇水平升高
* TGF-β1升高（脑重塑和组织分解）
* 神经退行性疾病（阿尔茨海默病、多发性硬化症、帕金森病）
* 线粒体功能障碍
* 营养素缺乏（维生素B12、胆碱、DHA、锌、可修复髓鞘的氨基酸、神经递质/肠道）
* 头部外伤、创伤性脑损伤（TBI）：局部神经元丢失
* 长期抑郁症或创伤后应激障碍（PTSD）
### 肿胀（体积增加）的原因
* 神经炎症（常见于慢性炎症反应综合征和莱姆病）
* 细胞因子（IL-1、IL-6、TNF-α）水平升高
* 高 C4a（脑水肿）
* MARCoNS（多重耐药凝固酶阴性葡萄球菌） 或慢性鼻窦感染（边缘性肿胀）
* 瘦素抵抗（神经炎症和代谢炎症）
* 近期免疫激活（感染、疫苗或病情发作）
### 可能影响扫描结果的因素
* 水合状态，脱水可能导致脑容量减少
* 酒精或药物滥用会改变大脑皮层的体积。
* 急性疾病或发烧可引起短暂性肿胀。
* 睡眠不足会改变海马体和杏仁核的大小。
* 月经周期和激素变化会导致大脑体积发生细微变化（尤其是海马体）。
* 药物作用（例如，选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）、皮质类固醇）
### 技术错误
* 扫描对准不当可能会错误地显示不对称性
* NeuroQuant软件版本过旧
* 年龄匹配错误或参考数据库错误会导致z分数解读错误。
* 扫描磁场强度（1.5T 与 3T MRI）会导致分辨率差异
专业提示：*这就是为什么我们诊所不过度依赖NeuroQuant检测结果的原因。影响脑容量的因素太多，如果孤立地看待NeuroQuant结果，很容易得出误导性的结论。NeuroQuant数据非常敏感，多种合并症都可能独立于CIRS或抗真菌药物的使用而影响脑容量。此外，慢性疼痛、精神科药物、药物滥用、脱水以及其他神经系统疾病等因素，都可能影响NeuroQuant的检测结果。
综合来看，影响 mTOR 抑制、VEGF 水平和 NeuroQuant 成像模式的众多因素表明，仅仅将这些变化归因于唑类抗真菌药物的使用过于简单化，也没有科学依据。
除了这些考虑因素之外，VDAC 信号传导和线粒体功能还有其他方面进一步使 Shoemaker 的论点变得复杂，我们将在下文中探讨这些方面。
## VDAC 注意事项
虽然上述关于 mTOR、VEGF 和 NeuroQuant 成像的观点为质疑 Shoemaker 对唑类抗真菌药物的担忧提供了强有力的理由，但同样重要的是要注意，他将 VDAC 作为其解释的关键部分。
记住，VDAC是线粒体外膜上的主要通道。它就像一个守门人，允许重要的分子、离子和信号在细胞液（胞质溶胶）和线粒体内部空间之间移动。
但VDAC并非参与此过程的唯一结构；还有其他几种转运蛋白和通道也帮助分子进出线粒体。以下是它们的作用：
### 腺嘌呤核苷酸转运蛋白（ANT）
腺嘌呤核苷酸转运蛋白（ANT）位于线粒体内膜，负责线粒体内外间隙中ADP和ATP的交换。ANT与VDAC密切合作，确保线粒体产生的ATP能够顺利输送到细胞其他部位，从而维持细胞能量系统的正常运转。
如果 VDAC 工作不正常，ANT 仍然可以交换 ADP 和 ATP，但交换效率会降低，导致细胞内整体能量转移减少。
### 线粒体丙酮酸载体（MPC）
线粒体丙酮酸载体（MPC）位于线粒体内膜，负责将丙酮酸转运至线粒体基质。丙酮酸是柠檬酸循环（也称三羧酸循环或克雷布斯循环）的关键燃料，该循环是线粒体将葡萄糖和脂肪等营养物质转化为能量（ATP）的过程。VDAC首先帮助丙酮酸进入膜间隙，然后MPC再将其转运至线粒体基质。
如果 VDAC 功能不佳，MPC 仍然可以将丙酮酸带入线粒体，因此柠檬酸循环仍然可以产生一些能量，尽管整个过程的效率会降低。
### 线粒体钙单向转运蛋白（MCU）
线粒体钙单向转运蛋白 ( MCU )将钙离子转运至线粒体基质。钙离子对于细胞信号传导和线粒体能量生成至关重要。如果 VDAC 功能异常，MCU 仍可将钙离子转运至线粒体，但效率会降低，线粒体可能承受更大的压力。
### SLC25系列
SLC25家族是线粒体内膜上的一组转运蛋白。它们将磷酸盐、二羧酸盐和氨基酸等重要分子转运到线粒体中，以帮助能量产生和整体代谢平衡。
即使VDAC功能不佳，这些转运蛋白仍然可以在线粒体内发挥作用。然而，由于能够到达膜间隙的物质减少，整个系统的效率可能会降低。
### TOM/TIM复合物
TOM （外膜转位酶）和TIM（内膜转位酶）复合物是运输系统，负责将细胞核内合成的蛋白质转运到线粒体中。这些蛋白质对于能量产生至关重要，其中包括电子传递链和ATP合成所需的酶。
如果VDAC功能异常，TOM/TIM复合物仍然可以将蛋白质转运到线粒体中，但能量产生可能无法正常进行。这是因为VDAC功能障碍会减少这些导入蛋白质发挥全部功能所需的营养物质和代谢物的供应。
### 有机阴离子转运多肽（OATP）和肉碱穿梭
有机阴离子转运多肽（OATP）是一类转运蛋白，它们帮助将重要的分子，包括代谢物、营养物质和信号分子，转运到细胞和线粒体中。这些分子支持能量产生和整体代谢功能。肉碱穿梭是另一种转运系统，它将脂肪酸运送到线粒体基质中，在那里脂肪酸通过β-氧化分解产生ATP。
即使VDAC功能异常，OATP和肉碱穿梭系统仍能继续运输其底物。然而，正如前文所述，由于VDAC功能障碍会减少代谢物、ATP和离子在膜间隙的流动，而这些系统正是依靠这些流动才能充分发挥作用，因此能量产生效率可能会降低。
### 其他小型阴离子通道
这些线粒体通道运输氯离子、碳酸氢根离子和磷酸根离子等离子，以帮助维持线粒体基质的平衡和合适的pH值。它们与VDAC协同作用，调节离子和代谢物的流动，从而支持能量产生、ATP合成和整体代谢稳定性。
如果 VDAC 不能正常工作，这些较小的阴离子通道仍然可以发挥作用，允许一些离子和代谢物继续移动。
### VDAC 考量要点
虽然 VDAC 是 ATP、ADP、丙酮酸、磷酸盐、钙和小阴离子移动的主要途径，但其他转运体和通道也能帮助移动代谢物，并在这些分子到达膜间隙后保持线粒体的稳定。
换句话说，VDAC固然重要，但它并非参与线粒体代谢的唯一转运蛋白。即使VDAC功能受损，其他转运蛋白和通道仍能正常工作，帮助维持代谢物流动和线粒体平衡。
## 除唑类抗真菌药物外，影响VDAC功能的其他因素
VDAC 功能会受到许多内部和外部压力因素的影响，这表明唑类抗真菌药物远非唯一能够改变线粒体运输和人体能量平衡的因素：
* 非甾体抗炎药和化疗药物会损伤线粒体，改变 VDAC 的工作方式。
* IL-6 和 TNF-α等促炎细胞因子在慢性感染或免疫失衡期间通常较高，并可间接削弱 VDAC 功能。
* 氧化应激和高 ROS 水平会损伤 VDAC 或附近的蛋白质，从而减少代谢物流动。
* 霉菌、莱姆病和其他与慢性炎症反应综合征 (CIRS) 相关的暴露产生的生物毒素可能会通过引起长期免疫激活和钙问题而间接影响 VDAC。
* 钙失调，尤其是当钙水平飙升或控制不佳时，会使线粒体过载并破坏 VDAC。
* 病毒感染，包括HIV、乙型肝炎和SARS-CoV-2，会干扰线粒体途径（包括 VDAC），以避免细胞死亡并改变宿主代谢。
* 代谢压力，如ATP 水平低、血糖高或长期氧化应激，可降低 VDAC 的效率。
考虑到这一点，我们现在可以更仔细地看看 VDAC 功能障碍在 CIRS 的背景下如何与饮食相关。
## VDAC、碳水化合物以及舒梅克反对生酮饮食和食肉饮食治疗慢性炎症反应综合征的论点
我们之所以开始研究VDAC和细胞能量通路，其中一个原因是，我们反复观察到，纯肉饮食或生酮饮食能够使CIRS患者受益。对许多患者而言，降低碳水化合物摄入量可以减轻炎症（这种疾病的主要诱因之一），并有助于恢复能量和代谢稳定性。
尽管如此，舒梅克长期以来一直告诫慢性炎症反应综合征（CIRS）患者不要采用这些饮食疗法，理由是这些疗法可能与VDAC功能受损有关。在与数千名客户（包括数百名确诊的CIRS患者）进行一对一咨询后，我们希望了解为什么他的理论与我们在临床实践中观察到的情况之间存在如此大的差异。
我们担心，如果忽视饮食在康复中的作用，许多患者将失去改善线粒体功能和能量产生的最经济有效的方法之一。当人们认为“因为病因是慢性炎症反应综合征（CIRS）所以吃什么都行”时，他们忽略了CIRS本身本质上是一种炎症、低能量和氧气输送不良的状态。营养能够直接支持ATP的生成，并有助于恢复代谢平衡。
舒梅克本人曾指出，内毒素比真菌更易导致疾病，其危害程度仅次于放线菌。如果真是如此，那么维护肠道健康和营养就显得尤为重要，是康复的关键所在。肠道是脂多糖（LPS）等内毒素的主要来源和调节器，当肠道屏障受损时，这些毒素就会进入血液循环，加剧炎症反应。
营养丰富、低炎症的饮食能够强化肠道内壁，改善排毒功能，并降低体内内毒素的负担。如果一方面承认内毒素的作用，另一方面却忽视饮食，就会产生矛盾；如果内毒素是慢性炎症反应综合征（CIRS）的致病因素，那么通过合理的（以肉类为主的）营养来优化肠道健康就应该被视为治疗的重要组成部分。
Shoemaker 反对 CIRS 患者采用生酮饮食和食肉饮食的论点，很大程度上建立在 VDAC 功能受损的概念之上。
根据他的理论，CIRS中的炎症和生物毒素会阻断线粒体中的VDAC通道，从而限制ATP、ADP、丙酮酸、无机磷酸盐、钙和其他必需代谢物的流动。他认为，当VDAC受损时，线粒体利用脂肪产生能量的效率会降低——这对于生酮饮食或食肉饮食等高脂肪饮食来说是一个关键问题。
为了绕过这一瓶颈，舒梅克认为葡萄糖提供了一种更容易利用的能量来源。通过糖酵解，糖可以独立于线粒体脂肪代谢产生ATP，从而在线粒体代谢途径迟缓时为大脑和身体提供快速但效率较低的能量。
他指出，许多慢性炎症反应综合征（CIRS）患者在摄入高脂肪饮食后感觉更糟，但摄入碳水化合物后精力更充沛，氧气输送更顺畅，神经炎症也减轻了。这构成了他建议在饮食中加入葡萄糖的理论依据，直至炎症和神经免疫失调的标志物（如TGF-β1、MMP-9和VEGF）恢复正常。
要理解舒梅克反对生酮饮食和食肉饮食的论点，可以将其归结为一个简单的问题：身体如何产生能量？
他认为，当线粒体中的VDAC通道功能异常时，身体就无法有效地将脂肪转化为能量。脂肪通常是一种极佳的燃料来源，因为一个脂肪分子可以产生大约129个ATP，但这只有在正常情况下，线粒体功能正常时才能实现。
葡萄糖可以通过两种不同的方式产生能量。
• 有氧代谢：利用线粒体，每个葡萄糖分子产生约36个ATP。
• 无氧代谢（糖酵解）：绕过线粒体，每个葡萄糖分子仅产生约2个ATP。
舒梅克的观点是，即使线粒体功能受损，糖酵解仍然有效。由此，他得出结论：慢性炎症反应综合征（CIRS）患者“需要”碳水化合物（任何碳水化合物都可以，但理想情况下应选择低直链淀粉的），因为碳水化合物提供了一种不依赖于健康线粒体的备用能量系统。
但这个结论并不完整。
有氧葡萄糖代谢仍然需要线粒体，而且效率不高。无氧糖酵解产生的能量非常少（仅2个ATP），无法长期维持身体所需。因此，用碳水化合物作为替代方案并不像他所认为的那样简单可靠。
因此，笼统地说CIRS患者“需要”高碳水化合物饮食，或者生酮饮食或纯肉饮食天生无效，都是不合理的。许多CIRS患者在炎症得到控制且线粒体功能得到支持后，可以适应以脂肪为能量来源。对于CIRS患者而言，生酮饮食或纯肉饮食的最佳方式是缓慢而稳定地引入。从逻辑上讲，即使效率不高，129个ATP也比36个甚至2个ATP要好得多。
如前所述，在临床实践中，我们已将纯肉饮食作为一种治疗手段，用于治疗数千名患者，其中包括数百例确诊的慢性炎症反应综合征（CIRS）病例。我们的直接观察，以及这种饮食方式对能量代谢的支持作用、降低炎症水平以及提高线粒体效率的作用，都持续质疑舒梅克基于VDAC的论点的有效性。
此外，我们观察到，部分患者仅使用舒梅克方案无法完全康复。传统的故障排除方法往往过度关注放线菌检测，然后从第一步重新开始方案。本质上，所提出的解决方案只是重复相同的步骤，而不是引入新的、可行的策略。这种模式暴露出逻辑上的缺陷，引发了关于基于理论上的VDAC功能障碍而进行的饮食限制和避免使用唑类抗真菌药物是否真的对每位患者都必要这一合理质疑。
简而言之，虽然 VDAC 受损可能确实会导致 CIRS 中的能量挑战，但认为所有患者都需要葡萄糖来获取能量，或者认为生酮饮食和食肉饮食本质上是不安全或无效的想法，过于简化了复杂的代谢情况，并且没有考虑到个体差异、适应能力和替代治疗策略。
专业提示：* 如果您是慢性炎症反应综合征 (CIRS) 患者，并且在饮食中加入一些碳水化合物后感觉好转，我们建议您尽可能选择更清洁、更完整的食物来源，例如有机、低毒性、低直链淀粉的蔬菜。我们强烈反对舒梅克 (Shoemaker) 一概反对生酮饮食和纯肉饮食，因为这些方法对于许多正在与 CIRS 和环境疾病作斗争的人来说可能是一条生命线。最重要的是找到一种能够支持您个人康复的个性化饮食方案。对于许多患者来说，这些饮食方案能够提供所需的能量、清晰的思维和稳定的状态，从而帮助他们应对和坚持复杂的康复方案。
## 抗生素的作用
现在我们已经详细了解了舒梅克论证的基本原理，包括 VDAC、mTOR 抑制、VEGF 抑制和 NeuroQuant 成像，是时候回过头来研究抗生素在舒梅克方案中的作用了。
虽然抗生素本身并不被认为是治疗方案中必不可少的步骤，但舒梅克和他的从业人员网络普遍接受使用抗生素来治疗 CIRS 患者，尤其是在合并感染（如 MARCoNS、SIBO 甚至放线菌水平升高）的情况下。
*这就造成了一个令人困惑的矛盾： *如果唑类抗真菌药物因其可能对 VDAC 产生影响而被强烈不建议使用，那么为什么抗生素（它们也会影响线粒体功能、免疫信号传导和其他细胞过程）却被允许使用呢？
### 常见抗生素风险
以下是一些常见抗生素风险的例子：
氟喹诺酮类药物（例如环丙沙星、左氧氟沙星）：这类抗生素会损伤线粒体DNA和电子传递链所需的酶，而电子传递链对于细胞能量的产生至关重要。它们与严重的副作用有关，例如焦虑、精神病、肌腱断裂和神经损伤。在某些组织中，它们还可能降低血管内皮生长因子（VEGF）水平，削弱胶原蛋白的生成，并增加氧化应激。由于这些风险，氟喹诺酮类药物被美国食品药品监督管理局（FDA）列入黑框警告，并被认为是造成线粒体和神经系统损害风险最高的抗生素。
四环素类药物（例如，多西环素、米诺环素）：四环素类药物会干扰线粒体蛋白的合成。米诺环素可能具有短期抗炎和神经保护作用，但长期使用仍可能影响线粒体。这些药物还会影响血管内皮生长因子（VEGF）水平，在肿瘤研究中观察到了VEGF抑制作用。它们常用于莱姆病治疗方案中，因为它们具有抗菌和免疫调节作用。
大环内酯类抗生素（例如阿奇霉素、克拉霉素）：大环内酯类抗生素可轻微影响线粒体功能，尤其是在高剂量时。它们有助于减轻炎症，因此常用于治疗慢性肺病。然而，长期使用可能会扰乱肠道菌群，并间接加剧神经炎症。在舒梅克方案中，阿奇霉素用于治疗MARCoNS定植。
甲硝唑（例如，Flagyl）：长期使用甲硝唑与脑部炎症（脑病）和神经损伤有关。在敏感人群中，它会损害DNA和线粒体膜，降低细胞产生能量的能力。虽然甲硝唑用于治疗小肠细菌过度生长（SIBO）或原虫感染，但对于患有慢性炎症反应综合征（CIRS）或线粒体功能不全的患者，应谨慎使用。
磺胺类药物（例如复方新诺明）：磺胺类抗生素会干扰细胞和线粒体的甲基化过程，从而导致线粒体应激，尤其是在存在其他应激因素的情况下。它们用于治疗莱姆病和MARCoNS感染，但由于存在代谢和线粒体损伤的风险，通常避免敏感患者长期使用。
某些抗生素与脑萎缩或神经退行性变有关。这可能是直接的神经毒性作用，也可能是间接的，例如肠-脑轴紊乱、线粒体损伤或神经炎症00092-4/abstract)。某些抗生素，包括米诺环素和氟喹诺酮类药物，还可能降低血管内皮生长因子（VEGF）水平，从而减少大脑血流量。
长期、反复或广谱使用抗生素会加重神经炎症、线粒体功能障碍和血管内皮生长因子（VEGF）抑制。因此，使用抗生素可能会产生与舒梅克（Shoemaker）对唑类抗真菌药物的担忧类似的后果。
从逻辑上讲，为什么他接受一类毒品而不接受另一类毒品呢？
## 抗真菌药物与考来烯胺的比较
考来烯胺 (CSM)是一种胆汁酸螯合剂，在舒梅克方案中发挥着关键作用，用于治疗慢性炎症反应综合征 (CIRS) 和其他生物毒素相关疾病。考来维仑 (Welchol)是另一种胆汁酸螯合剂，用作 CIRS 的结合剂。它的化学结构与 CSM 不同，效力也不如 CSM，但具有类似的解毒作用。
考来烯胺和Welchol的作用机制都是通过结合肠道内带负电荷的生物毒素，特别是霉菌、莱姆病和其他微生物产生的毒素。这可以阻止毒素通过肠肝循环被重新吸收。通过清除这些循环毒素，它们有助于减轻炎症和缓解症状，因此考来烯胺被认为是许多慢性炎症反应综合征（CIRS）患者必不可少的毒素结合剂。
您可以点击此处了解更多关于考来烯胺和结合剂在CIRS中的作用。
需要注意的是，考来烯胺和Welchol并不能杀死真菌、细菌或寄生虫。它们也无法分解生物膜，更无法到达肺部、鼻窦或小肠——真菌过度生长经常发生的部位。它们对真菌定植，例如肠道念珠菌感染或肺部曲霉菌感染，也无效。
它们的主要作用是清除体内循环的毒素，而不是直接对抗感染。
抗真菌药物的作用机制截然不同。唑类抗真菌药物，例如伊曲康唑（许多功能医学医师认为它是治疗慢性炎症反应综合征（CIRS）真菌定植的金标准），通过阻止真菌合成麦角甾醇（其细胞膜的关键成分）来发挥作用。这会削弱真菌并减缓其生长。
伊曲康唑通常用于确诊真菌过度生长的情况，通常先用制霉菌素治疗肠道真菌。制霉菌素通过与麦角甾醇结合并破坏真菌细胞膜来靶向肠道真菌。
与考来烯胺不同，伊曲康唑不能结合或清除生物毒素。
## 真菌生长情况如何？
由于考来烯胺只能清除已在肠道内循环的生物毒素，因此它并不能直接治疗真菌过度生长。如果慢性炎症反应综合征（CIRS）患者出现真菌过度生长，则需要采取其他措施来解决由此引起的炎症和免疫问题。
真菌生长是指真菌在体内繁殖。它主要有两种形式：定植和侵袭。
真菌定植是指真菌在肠道、鼻窦、皮肤或肺部等表面生长，但并未侵入深层组织。这种情况通常不会危及生命，但仍可能引起免疫反应、霉菌毒素暴露和慢性症状，尤其是在具有遗传易感性的人群中。
真菌入侵是指真菌突破组织或进入血液。这种情况被认为会危及生命。
多种因素可导致殖民活动演变为入侵：
* 生物膜形成和真菌数量：真菌负荷越大，生物膜越强，真菌侵入组织的风险就越高。
* 组织脆弱性：肠漏症、鼻窦炎或肺部损伤等问题会使真菌更容易深入体内。
* 抗生素的使用：抗生素会清除通常能控制真菌的有益细菌，使念珠菌或环境霉菌过度繁殖，释放有害酶，并进入组织。
* 真菌毒素：真菌毒素会削弱局部免疫力，损害组织，并加剧炎症，使真菌更容易入侵。
### 易受真菌生长影响的区域
真菌过度生长可发生在身体的多个部位，某些部位由于环境暴露、免疫状态或先前的医疗干预而更容易受到感染。
#### 胃肠道（GI 道）
真菌过度生长，尤其是念珠菌过度生长，在小肠中很常见，这种情况被称为小肠真菌过度生长（SIFO）。它通常发生在服用抗生素、质子泵抑制剂（PPI）治疗或免疫抑制之后，这些因素会破坏正常的肠道微生物平衡。
#### 鼻窦
真菌生物膜可定植于鼻腔和鼻窦，例如曲霉菌或念珠菌等。这种情况通常与大肠杆菌感染、霉菌暴露和慢性鼻塞有关。在免疫功能低下的人群中，鼻窦真菌定植可能发展为侵袭性感染。
#### 皮肤、头皮和指甲
皮肤癣菌.)和其他真菌可引起：
* 脚气
* 癣
* 真菌性甲癣（甲真菌病）
* 头皮、面部和上半身出现脂溢性皮炎
#### 鹅口疮
口腔内白色念珠菌过度生长在婴儿、佩戴假牙和矫形器的人，或服用抗生素或类固醇的人中更为常见。
#### 阴道念珠菌病
念珠菌会在阴道内过度繁殖，尤其是在使用抗生素或激素变化之后，从而导致有症状的感染。
#### 肺部/肺部真菌感染
真菌孢子，例如曲霉菌，更容易在患有哮喘、慢性阻塞性肺病或接触过霉菌的人群中定植于肺部。肺部表现包括：
* ABPA（过敏性支气管肺曲霉病）
* 慢性肺曲霉病
* 肺空洞内的真菌球（曲霉菌球）
#### 系统性/侵袭性真菌感染（较少见）
全身性感染主要影响免疫功能低下的人群，包括癌症患者或器官移植患者。例如：
* 念珠菌： 念珠菌血症，血液中的真菌
* 隐球菌： 脑膜炎，脑膜感染
* 组织胞浆菌、球孢子菌：肺部、肝脏或脑部的感染
* 毛霉菌（毛霉菌病）：一种侵袭性强的真菌感染，可通过组织扩散。
## 制鞋从业者如何应对真菌定植和慢性炎症反应综合征
舒梅克医生对慢性炎症反应综合征（CIRS）患者的真菌定植问题非常谨慎。这是因为舒梅克医生认为CIRS主要是一种由生物毒素和免疫失调引起的疾病，而不是由真菌感染或定植本身导致的问题。
因此，他们只在明显必要的时候才治疗真菌过度生长，而不是例行治疗。
例如，鼻腔内的MARCoNS感染可使用BEG（百多邦、EDRA、庆大霉素）喷雾剂治疗，该喷雾剂含有EDTA和抗生素，可减少局部细菌过度生长。可见的真菌性鼻窦感染有时可使用鼻用抗真菌药物治疗，但通常不建议使用全身性抗真菌药物。肠道菌群失调可进行轻微干预，但并不属于舒梅克方案的范畴。
舒梅克疗法的医师不会治疗肠道或肺部的真菌定植，除非它引起明显的严重问题。他们也不会主动检测真菌过度生长或定植。请记住，舒梅克及其训练有素的医师现在更关注生物毒素，例如放线菌素和内毒素，而较少关注霉菌。他们认为，一旦使用考来烯胺（CSM）清除生物毒素，并通过血管活性肠肽（VIP）疗法等治疗方法重置免疫系统，身体就能自我修复。
根据这种模式，鞋匠学派的从业者认为：
* 一旦毒素清除、免疫系统恢复平衡，真菌定植就会自然消退。
* 大多数情况下，使用抗真菌药物是不必要的，而且会干扰伤口愈合。
* 抗生素在放线菌感染的治疗中占有一席之地，因为放线菌是细菌，也是导致慢性炎症反应综合征（CIRS）的最常见生物毒素。然而，人们并未提及抗生素使用会导致真菌过度生长和肠道菌群失衡等众所周知的担忧，而人体70-80%的免疫系统都位于肠道内。
### 功能医学与整合医学的视角
从功能医学和整合医学的角度来看，真菌定植并非总是无害的。虽然舒梅克主要关注重置免疫系统和清除生物毒素，但许多功能医学从业者认为，慢性真菌定植本身可能持续激活免疫系统。
如果不加以控制，真菌定植会发展为组织侵袭，尤其是在对霉菌敏感的患者或患有小肠真菌过度生长（SIFO）、新冠后遗症（长新冠） 、肥大细胞活化综合征（MCAS）或自身免疫性疾病等疾病的人群中。在这些人群中，持续的真菌定植会维持炎症水平，使解毒更加困难，并破坏正常的免疫功能。
功能医学和整合医学方法通常支持在真菌定植明显导致慢性免疫激活时使用靶向抗真菌治疗。其理念是，减少真菌过度生长有助于安抚免疫系统，减轻炎症，并创造更健康的排毒和微生物平衡环境。
通过直接治疗这些微生物来源，从业者旨在为身体提供更强的支持，使其能够从生物毒素相关的问题中恢复过来，而不是仅仅依靠免疫重新校准和结合剂来清除毒素。
这种视角上的差异凸显了舒梅克方法的一个关键局限性。
虽然他专注于免疫重置和清除毒素很重要，但这引出了一个合乎逻辑的问题：如果因为潜在风险而不鼓励使用抗真菌药物，那么为什么舒梅克方案经常使用抗生素来治疗细菌过度生长或 MARCoNS 等问题呢？
抗真菌药物和抗生素都能靶向导致慢性免疫激活的微生物，但目前只有抗生素被常规接受。这种矛盾表明，对于某些患者而言，可能需要抗真菌治疗来充分支持免疫功能和解毒途径，尤其是在严格遵循舒梅克方案后症状仍然持续存在的情况下。
在我们的功能医学实践中，我们认为抗真菌治疗需要非常细致且个性化。只有在环境得到适当改善并有利于愈合之后，才应根据具体情况考虑使用抗真菌药物。虽然抗真菌药物可以作为慢性炎症反应综合征（CIRS）患者在病情停滞或遇到治疗瓶颈时的一种选择，但通常不应作为首选治疗方案。
## VIP会员呢？
VIP（血管活性肠肽）在舒梅克方案中发挥着重要的治疗作用，尤其是在修复脑容量损失、减少神经炎症和改善CIRS患者的认知问题方面。
舒梅克的研究，包括题为“鼻内注射血管活性肠肽（VIP）可安全恢复慢性炎症反应综合征（CIRS）患者多个灰质核团的体积”的研究，表明VIP鼻喷剂可以恢复灰质体积，改善脑部血流，并提高血管内皮生长因子（VEGF）水平。这些改善是在使用考来烯胺清除毒素后使用VIP时观察到的。在舒梅克方案中，VIP疗法是再生阶段的关键组成部分，因为它有助于修复过去的损伤并促进大脑恢复。
对于可能需要抗真菌治疗的患者来说，这就引出了一个重要问题：如果某人需要使用唑类抗真菌药物治疗真菌过度生长，VIP 还能帮助恢复灰质体积吗？
理论上，只要满足某些条件，VIP 就能很好地发挥作用：
* 必须控制炎症，这样大脑才能在没有持续免疫激活的情况下进行修复。
* 必须清除生物毒素，这意味着患者已脱离霉菌暴露，并已完成考来烯胺治疗，以降低毒素相关的损害并改善VCS 评分。
* 其他感染，如 MARCoNS 感染或细菌合并感染，也应进行治疗，以便为大脑提供有利于愈合的环境。
这就引出了舒梅克对唑类抗真菌药物的担忧中的一个重要观点。即使唑类药物理论上会影响VEGF、线粒体或mTOR，VIP疗法仍然为人体提供了一种强大的神经再生工具。
舒梅克自己的研究表明，一旦毒素被清除，炎症得到控制，鼻内 VIP 可以安全地改善灰质体积、脑血流量和 VEGF 水平。
这表明，对于病情控制良好的慢性炎症反应综合征（CIRS）患者，血管活性肠肽（VIP）的再生作用可能有助于抵消抗真菌药物使用可能带来的潜在风险。换言之，VIP或许能够使患者在需要时使用抗真菌药物，同时仍能实现健康的脑部恢复。
### 灰质生长和保存的替代方案
除了VIP疗法外，还有几种辅助策略可以促进CIRS患者的灰质生长和保护。这些干预措施可以与VIP疗法联合使用，也可以在VIP疗法不可用或患者耐受性差时作为替代方案：
* 运动（尤其是有氧运动和阻力训练）：体育活动可以增加大脑关键区域的灰质，包括海马体、前额叶皮层和运动区。它还可以刺激脑源性神经营养因子（BDNF）的产生，增强脑灌注，从而支持神经可塑性和能量代谢。
* 冥想和正念练习：这些技巧可以增加前额叶皮层、岛叶和前扣带回的皮质厚度和灰质。它们还有助于减少由皮质醇水平升高引起的压力相关性脑萎缩。
* 优质睡眠：充足的睡眠有助于淋巴系统清除和神经再生，而长期睡眠不足则与灰质萎缩有关。
* 营养丰富的肉类饮食（尤其是DHA、胆碱和维生素 B12）：这些营养物质支持髓鞘形成、突触修复和线粒体功能，为大脑健康提供必要的组成部分。
* 社交参与和学习： 参与社交和心理活动可以刺激神经可塑性，尤其是在额叶和颞叶，从而加强神经连接和认知韧性。
* 热疗（例如桑拿）： 定期接触热能可以增强脑源性神经营养因子（BDNF）并改善脑血流，从而支持灰质维持和神经再生。
## 我们对使用抗真菌药物治疗慢性炎症反应综合征持谨慎态度
我们针对慢性炎症反应综合征（CIRS）的抗真菌治疗方案非常细致入微且个体化。虽然我们认识到某些患者可能需要抗真菌药物作为辅助治疗，但我们并不提倡将其作为一线治疗手段。以清除生物毒素、免疫重建和优化体内环境为核心的个性化（传统无菌）舒梅克方案仍然是几乎所有患者治疗的核心。
我们根据每位患者的个体情况制定治疗方案，充分考虑其健康史、既往和当前症状、既往尝试过的治疗方案以及总体耐受性。当治疗遇到瓶颈，且仅靠舒梅克方案无法达到理想疗效时，应考虑使用抗真菌药物。所有治疗决策均以临床证据为基础，并由专家团队协作制定。
如果患者已完成完整的舒梅克方案治疗，但仍存在真菌感染症状、顽固性慢性炎症反应综合征（CIRS）症状，或持续存在念珠菌或其他真菌生长迹象，我们会特别考虑使用抗真菌药物。在CIRS康复环境已得到适当改善的前提下，我们通常会在放线菌治疗方案之前考虑使用抗真菌药物。除非危及生命，否则我们很少推荐处方级抗生素。
### 抗真菌治疗方案及注意事项
必须根据每位患者的具体情况，制定多种不同的抗真菌治疗方案和注意事项：
* 肠道真菌过度生长（SIFO）：可使用制霉菌素、伊曲康唑或草药类抗真菌药物，例如辛酸、牛至或小檗碱。制霉菌素尤其适用于肠道、口腔黏膜或阴道的局部酵母菌过度生长。它靶向酵母菌，不会进入体循环，避免抑制VDAC/mTOR通路，也不会损害VEGF或线粒体功能。然而，它对霉菌或曲霉菌无效，且不易渗透组织，有时需要长期使用。
* 肺部和鼻窦：在适当情况下，可考虑使用伊曲康唑、两性霉素B、N-乙酰半胱氨酸（NAC）或鼻用抗真菌药物，尤其适用于霉菌定植或全身性真菌感染。伊曲康唑具有更广谱的抗真菌活性，可用于治疗侵袭性或胃肠道外感染。通常在实施舒梅克方案后，如果真菌感染样症状持续存在，则可使用伊曲康唑。
* 氟康唑：适用于治疗全身性念珠菌感染、复发性酵母菌感染或更严重的真菌生长。它可以与制霉菌素联合使用，分别针对肠道真菌和全身性真菌，但由于药理作用相似且会增加肝脏和心脏功能风险，因此不应与伊曲康唑同时使用。
* 基于阶段的策略（个体化方法）：以下是一个基于阶段的策略示例，该策略可能适用于伴有真菌过度生长的慢性炎症反应综合征（CIRS）患者：
* 第一阶段：可早期或脉冲式使用氟康唑来减少酵母菌负荷。
* 第二阶段：数周后，若霉菌感染较深、累及鼻窦或肺部，或症状持续存在，则可使用伊曲康唑。为达到靶向治疗效果，可在全身治疗的同时继续使用制霉菌素。
### 辅助支持
每当医生给慢性炎症反应综合征（CIRS）患者开具草药或处方抗真菌药物时，我们总是建议采用个性化的辅助疗法，以优化疗效、减少副作用并支持整体免疫和代谢功能：
* 生物膜破坏剂：Interfase Plus、N-乙酰半胱氨酸（NAC）、乳铁蛋白和酶可以帮助分解真菌生物膜，增强抗真菌功效。
* 免疫支持：优化基础环境至关重要。需解决分泌型 IgA (sIgA) 水平低、MSH 水平低、霉菌暴露、VEGF 水平低、TGF-β1 水平高以及其他免疫调节因子问题。
* 粘合剂：用于清除真菌死亡过程中释放的毒素，但它们并非独立的解决方案。
* 器官和线粒体支持：个性化护理应包括肝功能监测、辅酶Q10补充以及在抗真菌治疗期间支持线粒体和血管功能的策略。
### 持续需要抗真菌药物的原因
即使饮食良好、肠道健康、环境控制得当，暂时减少真菌过度生长并不意味着真菌就彻底消失了。一些持续存在的因素会导致真菌在慢性炎症反应综合征（CIRS）患者体内持续存在或复发： 环境再暴露：居住在被水浸泡过的建筑物中，或接触受污染的空气、床上用品或暖通空调系统，会不断地将真菌孢子重新引入体内。这会导致鼻窦、肺部和肠道内真菌过度生长。 胃肠道因素：胃酸过低或胆汁分泌不足会使真菌更容易在消化道内生存和生长。肠道内壁受损（肠漏）会使真菌更接近组织，并促进生物膜的形成，从而保护它们免受免疫系统和治疗的影响。 免疫功能障碍：许多慢性炎症反应综合征（CIRS）患者的分泌型IgA水平较低，这会削弱免疫系统控制肠道和黏膜表面微生物的能力。MSH水平低会加重菌群失调并降低黏膜保护作用。VEGF水平低和血液循环不良也会限制组织中的免疫活性，使身体更难清除真菌过度生长。 真菌防御机制：真菌会产生真菌毒素并形成生物膜来保护自身。即使环境暴露减少且采用辅助疗法，这些防御机制也能帮助它们存活。 综上所述，这些因素表明，对于某些慢性炎症反应综合征（CIRS）患者而言，抗真菌治疗可能是必要的。如果不解决这些持续存在的风险，真菌定植可能会持续存在或复发，即使其他方面都得到了很好的控制，也会延缓康复进程。 ## CIRS 和抗真菌病例研究 为了保护隐私，我们将对一名患者匿名。该患者出现了一种严重的并发症，这凸显了为什么某些 CIRS 患者可能需要抗真菌治疗。 该患者有长期霉菌暴露史和慢性症状。由于舒梅克疗法不鼓励直接治疗真菌定植，因此该患者遵循该疗法，未使用抗真菌药物。一段时间内，患者的症状趋于稳定，但随着时间的推移，咳嗽、胸闷和呼吸困难等症状开始加重。 进一步检查后，影像显示患者肺部有曲霉菌生长。曲霉菌是一种可以侵袭肺组织的霉菌，在某些情况下，还会发展成侵袭性真菌感染。一旦真菌生长到这种程度，治疗就会变得复杂得多，甚至可能危及生命。 如果早些服用抗真菌药物，是否就能预防这种情况？我们无法断言，但并非没有可能。我们可以肯定的是，我们永远不会忘记这个病例，以及作为医生，我们脑海中不断浮现的各种假设。 如果更早使用抗真菌药物，能否在真菌进入肺部或形成牢固的生物膜之前就减少其定植？虽然像考来烯胺这样的结合剂可以清除循环中的毒素，但它们无法结合在肺组织内生长的曲霉菌。肺部真菌菌落的形成需要以下条件之一： * 直接抗真菌药物，或 * 根据病情严重程度和部位进行针对性局部治疗。 一旦真菌在肺部形成菌群，单靠药物治疗很难彻底清除。由于抗真菌药物可能无法完全解决问题，患者可能需要进行肺活检以确认真菌感染的类型和深度。这项检查存在风险，尤其对于体弱多病的患者而言。 正是因为有这样的情况，我们现在才会在适当的时候考虑使用抗真菌药物。病例研究告诉我们哪些方法有效（哪些无效），也表明完全避免使用抗真菌药物有时可能会导致一些本可避免的并发症。虽然任何单一病例都不能证明什么（而且我们还有更多病例），但它提醒我们考虑所有合理的治疗方案，尤其是在许多其他医生已经成功使用抗真菌药物来阻止真菌感染扩散的情况下。 本案例引出的另一个问题是舒梅克肌动蛋白方案背后的逻辑。根据舒梅克的观点，肌动蛋白是导致慢性炎症反应综合征（CIRS）病例中约50%或更多的原因。但从统计数据来看： * 全球只有不到 1% 的人遵循舒梅克 Actinos 方案。 * 然而，在更广泛的霉菌感染群体中，许多患者都得到了康复，其中包括从未尝试过 Shoemaker Actinos 疗法的人。 * 许多遵循舒梅克氏肌萎缩症治疗方案的患者仍然无法完全康复。 如果肌动蛋白真的导致了一半的慢性炎症反应综合征（CIRS）病例，那么我们应该预期治疗肌动蛋白与患者普遍康复之间存在清晰直接的关联。但实际情况并非如此。相反，许多患者即使严格遵循治疗方案，病情仍然持续，而另一些患者则在其他治疗方法下病情有所好转。 ## CIRS 和抗真菌药物常见问题解答 以下是我们收到的关于CIRS患者抗真菌治疗的一些最常见问题： ##### 1. 唑类抗真菌药物对患有慢性炎症反应综合征（CIRS）的人真的危险吗？ 唑类抗真菌药物存在与VDAC、mTOR和VEGF通路相关的理论风险，但目前尚无直接临床证据表明其会导致CIRS患者脑萎缩或长期损害。其安全性取决于用药时间、剂量和个体因素。与值得信赖且经验丰富的医生合作，评估和管理个人风险至关重要。 ##### 2. 如果舒梅克疗法避免使用抗真菌药物，为什么其他了解霉菌问题的从业者还要使用它们呢？ ##### 3. 真菌定植能否在不使用抗真菌药物的情况下自行清除？ ##### 4. 为什么有些患者即使完全遵循舒梅克方案，病情仍然没有好转？ ##### 5. NeuroQuant 扫描在评估抗真菌效果方面有多准确？ ##### 6. 尿液霉菌检测能否帮助确定我是否需要抗真菌治疗？ ##### 7. 我如何知道我的症状是由 CIRS 本身引起的，还是由未经治疗的真菌定植引起的？ ##### 8. 如果抗真菌药物对某些人有效，为什么我服用后感觉更糟？ ## 关于抗真菌药物和慢性炎症反应综合征的结语 在结束本次讨论之际，我们衷心感谢舒梅克先生的开创性工作。他的研究为理解生物毒素疾病奠定了基础，并使成千上万的患者最终能够理解自身症状的成因。他对使用抗真菌药物的谨慎态度源于他真心希望保护慢性炎症反应综合征（CIRS）患者免受潜在伤害。这种初衷至关重要，值得我们尊重。 与此同时，我们的诊疗实践并不局限于任何单一的方案或饮食。我们始终将寻找真正有助于患者康复的方法放在首位。通过研究其他理论流派并将其与我们的临床经验进行比较，我们希望能够发现临床上的宝贵经验，从而制定出更有效、更个性化的治疗方案。每位患者都是独一无二的，复杂的疾病很少能被简单地归入单一的治疗框架。治愈既是一门科学，也是一门艺术，它需要我们保持开放的心态、求知欲，并随时根据证据和患者的进展情况调整治疗方案。对我们而言，每一个生命都至关重要，我们将不断探索，直至每一位患者都获得康复。 我们坚信，我们的患者理应得到全力以赴的关怀。这意味着我们会竭尽所能，直到他们能够过上应有的无症状生活。我们分享这些具有挑战性且有时甚至颇具争议的信息，目的并非制造分裂，而是为了支持那些在康复过程中遇到障碍的患者，特别是那些已经接受过舒梅克疗法（Shoemaker Protocol）但仍在与疾病作斗争的患者。我们也希望这篇文章能够帮助所有受霉菌感染的人更好地了解目前可用的各种治疗方案。 最重要的是，我们希望这项工作能够帮助舒梅克疗法的实践者与其他了解霉菌病的临床医生之间搭建桥梁。坦白地说，我们曾遇到过一些接受过舒梅克疗法培训的医生，他们甚至拒绝考虑使用抗真菌药物。他们不加讨论地直接拒绝。然而，这些医生却愿意使用抗生素和其他强效药物来治疗慢性炎症反应综合征（CIRS）。我们希望医生们能够开始认识到，没有哪一种治疗方案或方法能够适用于所有患者，应该考虑更广泛的治疗选择。 当我们互相学习而不是各自为政时，我们的患者才能获得最大的益处。最终，正是这种对患者康复的共同承诺，将我们这个领域的所有人凝聚在一起。 没有人想生病，如果我们有能力服务他人，就需要以学习和谦逊的态度站出来，而不是固执己见或教条主义。 ## 与我们值得信赖的CIRS功能医学从业者合作 我们 Empower Functional Health 诊所荣幸成为值得信赖的 CIRS 功能医学从业者，为来自世界各地的患者和客户提供支持。我们致力于帮助人们从根本上治愈疾病，从而过上他们应有的生活，几乎摆脱所有症状。我们提供环境疾病领域的前沿理念和循证见解，并结合临床经验，帮助您实现健康目标。欢迎您探索我们的 免费资源。如果您发现自我排查问题无济于事，我们将为您提供个性化的支持和方案指导。如果您有兴趣与我们的 CIRS 功能医学团队进行一对一的咨询，开启您的环境疾病康复之旅，那么我们的 CIRS 咨询电话 将是您的最佳起点。  免责声明： 本内容仅供教育用途。虽然我们拥有整体营养学认证和功能医学从业资格，但我们不提供医疗建议。无论您何时开始新的饮食或方案，请务必先咨询您信任的专业人士。 https://www.nutritionwithjudy.com/assessing-shoemakers-antifungal-stance-cirs-treatment </markdown>
