阿司匹林、大脑和癌症
参考
自由基生物学杂志 2000 年 12 月 1 日；29(11):1135-42。 维生素 E 和阿司匹林对环氧合酶 2 表达的协同抑制作用。Abate A、Yang G、Dennery PA、Oberle S、Schroder H
Proc Natl Acad Sci USA 1995 年 8 月 15 日；92(17):7926-30。阿司匹林类药物的作用方式：对诱导型一氧化氮合酶的影响。Amin AR、Vyas P、Attur M、Leszczynska-Piziak J、Patel IR、Weissmann G、Abramson SB。“这些研究表明，抑制 iNOS 表达和功能代表了阿司匹林的另一种作用机制，即使不是所有阿司匹林类药物。”
妇产科 2001 年 3 月；97(3):423-7。阿司匹林对子宫内膜癌细胞生长的影响。Arango HA、Icely S、Roberts WS、Cavanagh D、Becker JL
神经化学杂志 2001 年 3 月；76(6):1895-904。非甾体抗炎药通过直接清除一氧化氮自由基的神经保护作用。Asanuma M, Nishibayashi-Asanuma S, Miyazaki I, Kohno M, Ogawa N.
神经化学杂志 1998 年 10 月；71(4):1635-42。阿司匹林和水杨酸盐可保护小鼠免受 MPTP 诱导的多巴胺耗竭。 Aubin N, Curet O, Deffois A, Carter C.
精神药理学 (Berl) 1998 年 8 月；138(3-4):369-74。乙酰水杨酸对认知加工的影响：事件相关电位研究。 Austermann M、Grotemeyer KH、Evers S、Rodding D、Husstedt IW
大脑研究 1999 年 10 月 2 日；843（1-2）：118-29。Cyclooxygenase-2 选择性抑制剂加重红藻氨酸 诱导的海马癫痫发作和神经元细胞死亡。Baik EJ、Kim EJ、Lee SH、Moon C
癌症快报 1978 年 6 月；4(6):333-42。多环芳烃和二萜酯在小鼠皮肤中的炎症、肿瘤起始和促进活性与其体外释放前列腺素的效力相比。Brune K，Kalin H，施密特 R，Hecker E。
J Neurooncol 2000；46(3):215-29。对乙酰氨基酚选择性地减少神经胶质瘤细胞的生长并增加培养物中的放射敏感性。Casper D, Lekhraj R, Yaparpalvi US, Pidel A, Jaggernauth WA, Werner P, Tribius S, Rowe JD, LaSala PA我们证明了毫摩尔浓度的乙酰水杨酸盐、对乙酰氨基酚和布洛芬在培养几天后都显着减少了细胞数量。”
神经科学快报 2000 年 8 月 11 日；289(3):201-4。布洛芬在体外保护多巴胺能神经元免受谷氨酸毒性。Casper D、Yaparpalvi U、Rempel N、Werner P. “我们检查了阿司匹林、对乙酰氨基酚和布洛芬对中脑培养的原代大鼠胚胎神经元的影响，中脑是帕金森病主要受影响的区域。我们评估了这些药物是否可以保护多巴胺能神经元免受“
脂质 1996 年 8 月；31(8):829-37。膳食 n-9 二十碳三烯酸对血浆脂质组分和组织磷脂的脂肪酸组成的影响。Cleland LG、Neumann MA、Gibson RA、Hamazaki T、Akimoto K、James MJ “ETrA 的膳食丰富需要进一步研究炎症和自身免疫模型中可能的有益作用，以及在介质来自 n-6 的其他情况下脂肪酸会对体内平衡产生不利影响。”
Can J Ophthalmol 1981 年 7 月；16(3):113-8。老年性白内障：糖尿病加速和水杨酸盐减速的证据。科特利尔 E.
Int Ophthalmol 1981 年 5 月；3(3):173-7。阿司匹林对类风湿关节炎单独或合并糖尿病患者白内障形成的影响。 Cotlier E. “阿司匹林对白内障形成的影响可能来自 1) 降低血浆色氨酸水平和增加色氨酸代谢物的排泄，2) 抑制糖尿病晶状体中醛糖还原酶和山梨糖醇的形成，3) 抑制色氨酸或犬尿氨酸结合晶状体蛋白。”
动脉硬化血栓血管生物学 2001 年 2 月；21(2):255-61。健康女性的他莫昔芬和心脏危险因素 ：抗炎作用的建议。Cushman M、Costantino JP、Tracy RP、Song K、Buckley L、Roberts JD、Krag DN。
Med Sci Sports Exerc 2001 年 12 月；33(12):2029-35。乙酰水杨酸抑制垂体对人类运动相关压力的反应。 Di Luigi L, Guidetti L, Romanelli F, Baldari C, Conte D.
Ann Med 2000 年 12 月；32 增刊 1:21-6 。环加氧酶产物和动脉粥样硬化血栓形成。FitzGerald GA、Austin S、Egan K、Cheng Y、Pratico D
糖尿病学报 1981；18(1):27-36。乙酰水杨酸对胰岛素依赖型糖尿病患者血浆葡萄糖、游离脂肪酸、β-羟基丁酸、胰高血糖素和 C 肽对沙丁胺醇反应的影响。 Giugliano D、Passariello N、Torella R、Cerciello T、Varricchio M、Sgambato S.
J Reprod Fertil 1994 年 8 月；101(3):523-9。雄性蜥蜴 Podarcis sicula sicula 生殖过程中 GnRH、P 物质、前列腺素、性类固醇和芳香酶活性之间的关系。Gobbetti A, Zerani M, Di Fiore MM, Botte V “乙酰水杨酸降低了 PGF2 α、雌二醇和芳香酶的活性，但增加了雄激素的释放量。”
Natl Med J India 1998 年 1 月至 2 月；11(1):14-7。阿司匹林：高剂量的神经保护剂？戈麦斯一世。
辐射研究 1991 年 9 月；127(3): 317-24 。一些非甾体抗炎药对实验性放射性肺炎的影响。Gross NJ，Holloway NO，Narine KR。
美光 2001 年 4 月；32(3):307-15。胶原蛋白作为模型系统研究阿司匹林作为蛋白质糖化和交联抑制剂的用途。Hadley J、Malik N、Meek K.
J Pharmacol Exp Ther 1981 年 8 月；218(2):464-9。阿司匹林在内毒素休克中的保护作用。Halushka PV，Wise WC，库克 JA。
J Pharmacol Exp Ther 2000 年 5 月；293（2）：417-25。Cyclooxygenase-2 有助于原代皮层细胞培养中 N-甲基-D-天冬氨酸介导的神经元细胞死亡。Hewett SJ、Uliasz TF、 Vidwans AS、Hewett JA
医学假设 1999 年 4 月；52(4):291-2。环氧合酶 (COX) 和芳香酶 (CYP19) 的遗传诱导和上调：乳腺癌膳食脂肪假说的延伸。Harris RE、Robertson FM、Abou-Issa HM、Farrar WB、Brueggemeier RA 提出了一种新的乳腺癌发生模型，涉及美国饮食中突出的必需脂肪酸对环加氧酶和芳香酶基因的顺序诱导和上调。
J Clin Endocrinol Metab 2001 年 9 月；86（9）：4216-22。E 和屈洛昔芬对健康绝经后妇女 C 反应蛋白和其他炎症标志物的不同影响。Herrington DM、Brosnihan KB、Pusser BE、Seely EW、Ridker PM、Rifai N、MacLean DB。“E 治疗导致 C 反应蛋白水平升高 65.8% (P = 0.0002) 和 IL-6 水平升高 48.1%….”结果。”
J Natl Cancer Inst 1998 年 3 月 18 日；90(6):455-60。环氧合酶1和环氧合酶2在人乳腺癌中的表达。Hwang D, Scollard D, Byrne J, Levine E “我们的研究结果表明，COX 的过度表达可能不是结肠癌独有的，可能是其他上皮肿瘤的共同特征。”
Ginekol Pol 1999 年 3 月；70(3):126-34。[评估低剂量阿司匹林治疗宫内发育迟缓（IUGR）的有效性]。Kalinka J, Sieroszewski P, Hanke W, Laudanski T, Suzin J
J Cardiovasc Pharmacol 1995 年 2 月；25(2):273-81。阿司匹林对小型猪动脉球囊损伤后冠状动脉对自体物质的高反应性的抑制作用。Kuga T、Ohara Y、Shimokawa H、Ibayashi S、Tomoike H、Takeshita A.“在 29 只高胆固醇血症小型猪球囊损伤前、1 小时、1 周和 1 个月之前，通过血管造影检查了组胺和血清素诱导的冠状血管收缩。” “B组和C组伤后1小时自体分泌物引起的过度收缩明显低于A组（p < 0.01）。B组伤后1周自体物质引起的过度收缩显着低于A组（p < 0.01） ) 且 C 组显着低于 A 组 (p < 0.01) 或 B 组 (p < 0.05)。”
Proc Soc Exp Biol Med 1975 年 2 月；148(2):329-32。抗炎活性与抑制非甾体抗雌激素和雌激素的前列腺素合成活性的相关性(38532)。勒纳 EJ、Carminati P、Schiatti P.
Proc Soc Exp Biol Med 1985 年 2 月；178(2):250-3。水杨酸阻断吲哚美辛诱导的大鼠胃粘膜中的环氧合酶抑制和损伤形成。Ligumsky M, Guth PH, Elashoff J, Kauffman GL Jr, Hansen D, Paulsen G。
Z Naturforsch [C] 2001 年 5 月至 6 月；56（5-6）：455-63。雌激素处理的雄性大鼠前列腺和下尿路中 cyclooxygenase-2 基因的恒定表达。 罗 C、施特劳斯 L、Ristimaki A、Streng T、Santti R.
神经药理学 2000 年 4 月 27 日；39(7):1309-18。阿司匹林在大鼠前脑切片缺氧和缺糖后的神经保护作用机制。Moro MA, De Alba J, Cardenas A, De Cristobal J, Leza JC, Lizasoain I, Diaz-Guerra MJ, Bosca L, Lorenzo P “除了由于其抗血栓特性而对中风采取预防措施外，文献中的最新数据表明高浓度的 ASA 也会发挥直接的神经保护作用。” “我们发现 ASA 在低于先前报道的浓度（0.1-0.5 mM）时抑制神经元损伤，并且这些作用与抑制兴奋性氨基酸释放、NF-kappaB 易位至细胞核和 iNOS 表达相关作为一个。” “我们的研究结果还表明，ASA 的作用与 COX 抑制无关。综合起来，
儿科 1987 年 11 月；80(5):638-42。雷耶河中的一个陷阱。Orlowski JP、Gillis J、Kilham HA。
前列腺素Leukot Med 1982 年 7 月；9(1):109-15。 对乙酰氨基酚和水杨酸盐对阿司匹林诱导的人血小板环加氧酶抑制的影响。Rao GH、Reddy KR、White JG。“最近的研究表明，水杨酸是阿司匹林的一种代谢产物，可以有效地竞争血小板环氧合酶的同一位点。”
中风 1997 年 10 月；28(10):2006-11。乙酰水杨酸增加对缺氧和化学缺氧的耐受性。Riepe MW, Kasischke K, Raupach A.
癌症研究 1998 年 12 月 1 日；58(23):5354-60。乙酰水杨酸和 NS-398 在 A/J 小鼠中预防 NNK 诱导的肺肿瘤发生。Rioux N, Castonguay A
内分泌杂志 1989 年 6 月；121(3):513-9。消炎痛抑制雌激素 在大鼠垂体前叶中的作用。Rosental DG，Machiavelli GA，Chernavsky AC，Speziale NS，Burdman JA。
Int J Cancer 2001 年 8 月 15 日；93(4):497-506。 环氧合酶抑制剂通过减少肿瘤细胞迁移、侵袭和血管生成来延缓小鼠乳腺肿瘤的进展。Rozic JG，Chakraborty C，拉拉PK。
Res Commun Mol Pathol Pharmacol 1998 年 9 月；101(3):259-68。乙酰水杨酸（阿司匹林）在 J774A.1 巨噬细胞中清除辐射诱导自由基的保护能力。Saini T、Bagchi M、Bagchi D、Jaeger S、Hosoyama S、Stohs SJ。
分子细胞生物化学 1999 年 9 月；199(1-2):93-102。 阿司匹林的抗氧化特性：表征阿司匹林抑制二氧化硅诱导的脂质过氧化、DNA 损伤、NF-kappaB 活化和 TNF-α 产生的能力。Shi X, Ding M, Dong Z, Chen F, Ye J, Wang S, Leonard SS, Castranova V, Valyathan V
J Physiol Paris 2001 Jan-Dec;95(1-6):51-7。阿司匹林对吲哚美辛诱导的大鼠小肠损伤的保护作用：水杨酸介导。Takeuchi K、Hase S、Mizoguchi H、Komoike Y、Tanaka A.“除阿司匹林 (ASA) 外，大多数非甾体抗炎药 (NSAID) 都会对大鼠产生肠道损伤。” “尽管抑制（前列腺素）PG 的产生，但 ASA 并没有引起任何损害，并且以剂量相关的方式防止了吲哚美辛诱导的肠道损伤的发生。”
FASEB J 2001 年 10 月；15(12):2057-72。环氧合酶 抑制剂的不依赖环氧合酶的作用。Tegeder I, Pfeilschifter J, Geisslinger G.
J Indian Med Assoc 1997 年 2 月；95(2):43-4, 47.低剂量阿司匹林在预防妊娠高血压症中的作用。Tewari S, Kaushish R, Sharma S, Gulati N
J Chromatogr B Biomed Appl 1995 年 7 月 21 日；669(2):404-7。Aspirin 抑制胶原蛋白诱导的血小板血清素释放，这是通过微孔高效液相色谱和电化学检测来测量的。蔡TH，蔡WJ，陈CF。
Clin Exp Immunol 1991 年 11 月；86(2):315-21。吡罗昔康、消炎痛和阿司匹林对小鼠纤维肉瘤的作用。对肿瘤相关和腹腔巨噬细胞的影响。Valdez JC, Perdigon G. “我们还研究了三种前列腺素合成抑制剂对肿瘤发展的影响：消炎痛、吡罗昔康和阿司匹林。这些药物在 8 天后腹膜内给药，随后可触及的肿瘤消退。消炎痛（90 mg/ d) 诱导 45% 的消退，而吡罗昔康（2 次 400 mg/d 剂量和 6 次 200 mg/d 剂量）和阿司匹林（1 mg/d）分别观察到 32% 和 30% 的消退。在治疗结束时达到不同体积的肿瘤被三种抗炎非甾体药物（NSAID）延迟到类似程度。”
Int J Radiat Biol 1995 年 5 月；67(5):587-96。乙酰水杨酸改善放射性肾病。Verheij M、Stewart FA、Oussoren Y、Weening JJ、Dewit L.
Semin Perinatol 1986 年 10 月；10(4):334-55。花生四烯酸代谢物在先兆子痫中的作用。Walsh SW，帕里西 VM。
Proc Natl Acad Sci USA 1999 年 4 月 27 日；96(9):5292-7。阿司匹林和水杨酸钠对诱导型环氧合酶 2 基因转录的抑制。Xu XM, Sansores-Garcia L, Chen XM, Matijevic-Aleksic N, Du M, Wu KK. “治疗浓度的阿司匹林和水杨酸钠等效阻断由 IL-1beta 和佛波醇 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸盐诱导的 COX-2 mRNA 和蛋白质水平。”
Hum Reprod 1994 年 10 月；9(10):1954-7。低剂量阿司匹林治疗对辅助受孕期间子宫灌注受损的女性的益处。 Wada I，Hsu CC，Williams G，Macnamee MC，Brinsden PR。“从 HRT 第 1 天开始服用阿司匹林的人妊娠率更高（47% 对 17%）。” “在子宫灌注受损妇女的标准 HRT 方案中添加低剂量阿司匹林与改善血流和令人满意的妊娠率有关。”
J Ethnopharmacol 1991 年 9 月；34(2-3):215-9。五种中药和乙酰水杨酸在大剂量γ射线照射后的辐射防护和血小板聚集抑制作用。 王HF，李XD，陈YM，袁LB，Foye WO。
Fertil Steril 1997 年 11 月；68(5):927-30。低剂量阿司匹林用于子宫内膜薄的卵母细胞捐赠受者：前瞻性随机研究。Weckstein LN, Jacobson A, Galen D, Hampton K, Hammel J. “低剂量阿司匹林治疗可提高子宫内膜薄的卵母细胞捐赠受者的着床率。”
皮肤病学 1978；156(2):89-96。外用水杨酸对动物表皮生成的影响。Weirich EG、Longauer JK、Kirkwood AH。与对表皮病理性增殖的抗增生作用相反，水杨酸促进正常豚鼠皮肤的表皮生成。在丙酮-乙醇中加入 1% w/w 水杨酸 4 周后，表层上皮的厚度增加了 40%，深层上皮的厚度增加了 19%。有丝分裂指数上升了 17%。
Arch Exp 兽医 1981；35(3):465-70。[通过口服前列腺素合成酶抑制剂控制大鼠和母猪着床。2. 前列腺素 F2 α、孕酮/雌酮和乙酰水杨酸对大鼠羊水着床和各种生化参数的影响] Wollenhaupt K, Steger H.“正常发育的最高数（97%）和最低数与对照组（91% 和 9%）相比，乙酰水杨酸处理后记录了退化胎儿的百分比（3%）。”
Biomed Pharmacother 1999 年 8 月；53(7):315-8。阿司匹林诱导胃癌细胞凋亡。Wong BC, 朱 GH, Lam SK
Scand J Immunol 2000 年 10 月；52(4):393-400。Tamoxifen 可减少自身免疫性 NZB/W F1 小鼠的肾脏炎症并减轻疾病严重程度。Wu WM, Lin BF, Su YC, Suen JL, Chiang BL. “据记载，性激素可能在鼠狼疮的发病机制中发挥作用。”
科学 2001 年 8 月 31 日；293(5535):1673-7。用水杨酸盐或靶向破坏 Ikkbeta 逆转肥胖和饮食诱导的胰岛素抵抗。元 M，康斯坦托普洛斯 N，李 J，汉森 L，李 ZW，卡琳 M，肖尔森 SE。
自 1970 年代以来，阿司匹林一直被认为是前列腺素合成的抑制剂，但这只是其作用的一部分。有时其作用与其他前列腺素抑制剂的作用相反。* 它可以防止雌激素、催乳素、血清素、皮质醇、组胺和辐射（紫外线、X 射线、伽马射线）的有害影响。* 它可以预防癌症，可能导致其退化。它抑制血管增生。它抑制白细胞介素 6（和其他炎症细胞因子），白细胞介素 6 是心脏病、乳腺癌和肝癌的一个因素。* 它可以保护大脑，并可以改善学习。它是一种抗氧化剂，可预防白内障，并防止糖尿病中的糖化。* 它可以防止早产并防止由糖尿病、先兆子痫和接触酒精引起的出生缺陷。它可以防止神经管缺陷的复发，并防止许多与狼疮相关的妊娠问题。* 尽管阿司匹林可以防止不受控制的细胞增殖，如癌症和牛皮癣，但水杨酸会增加皮肤中的正常细胞分裂。* 阿司匹林可防止多种形式的休克和压力，并纠正神经系统的失衡。* 它可以防止多种与脑退化有关的毒素。* “阿司匹林不仅在完整的皮层神经元中提高了 ATP 水平，而且在分离的脑线粒体中也提高了 ATP 水平，这种效应伴随着脑亚线粒体颗粒的 NADH 依赖性呼吸增加。”* 德克里斯托瓦尔等人，2002 年* “水杨酸盐的药理作用不能用它对环氧合酶 (COX) 活性的抑制来解释。” “……水杨酸盐通过抑制 COX-2 诱导发挥其抗炎作用……” XM Xu, et al., 1999*
D:2022.05.17> 阿司匹林、脑和癌症 当咖啡因或阿司匹林等药物证明具有多种保护作用时，了解其作用很重要。 由于阿司匹林已被有竞争产品要销售的制药公司滥用，以及最初宣传阿司匹林本身的努力，人们很容易找到不应该服用的理由。 20世纪初，人们被告知发烧很严重，只要发烧就应该服用阿司匹林。 在 1980 年代，有一场大型宣传活动警告孩子父母，给患有流感的孩子服用阿司匹林，可能会导致潜在的致命的雷氏综合征。由于对乙酰氨基酚（泰诺等）的销量大幅增加，阿司匹林的销量急剧下降。但在澳大利亚，一项对雷氏综合征病例的研究发现，其中使用对乙酰氨基酚的人数是使用阿司匹林的六倍。（Orlowski 等人，1987 年） 直到 1950 年代和 1960 年代，当新产品被推广时，很少提及关于阿司匹林可能导致胃溃疡。最近，关于阿司匹林可能对胃和肠道造成的损害的宣传越来越多，其中大部分与新的“COX-2抑制剂”的销售有关。（这些新药不会像阿司匹林那样保护循环系统，反而会损害循环系统。）阿司匹林会迅速分解成乙酸和水杨酸（存在于许多水果中），水杨酸对胃肠及其他器官有保护作用。当将阿司匹林与其他常见的抗炎药进行比较时，发现释放的水杨酸可以防止另一种药物造成的损害。（Takeuchi 等人，2001 年；Ligumsky 等人，1985 年。) 重复使用阿司匹林可以保护胃免受强烈刺激。阿司匹林产生胃溃疡的实验旨在产生溃疡，而不是真实地模拟阿司匹林的使用方式。 最近，公众被引导相信药物被设计成适合某些细胞“受体”。“COX-2抑制剂”的历史以一种反常的方式具有指导意义。据说DES和其他合成雌激素的结构与“雌激素受体”有关。使这些雌激素分子更易溶于水，使其在一定程度上具有抗雌激素作用，从而产生了他莫昔芬/Tamoxifen等产品。但其中的一些分子被发现具有抗炎作用。塞来昔布/Celecoxib和其他“COX-2 抑制剂”的结构与“设计雌激素”非常相似。考虑到这一点，美国很少有人公开讨论雌激素的功能与炎症直接相关的可能性，这有点奇怪，涉及许多炎症介质的产生，包括 COX-2。（参见 Lerner 等人，1975；Luo 等人，2001；Cushman 等人，2001；Wu 等人，2000；Herrington 等人，2001。） 烟灰和烟雾中含有许多会引起炎症的化学物质（Brune 等人，1978 年）。在 1930 年代，煤烟被认为具有致癌性和雌激素性，其成分的分析导致了早期商业雌激素的生产。任何阅读当时化学和生物学出版物的聪明人都会看到癌症、炎症和雌激素之间的密切关系。 VE 被发现后不久，生育酚被定义为脑保护剂、妊娠保护剂、男性生育保护剂、抗血栓剂、抗雌激素剂。但很快，雌激素行业就无法提出解释VE、黄体酮、VA 或甲状腺激素对雌激素物质的保护作用的观点。由于多不饱和脂肪会引起与雌激素相同的情况，因此VE 被称为“抗氧化剂”，因为降低了它们的毒性。（现在已知维生素 E 可以抑制 COX-2，与阿司匹林协同作用并对抗雌激素。） 1970 年，当我开始看到在衰老和不孕症过程中无对抗的雌激素和积累的多不饱和脂肪与VE 缺乏症相互作用的方式时，我得到了一些前列腺素进行试验，因为这些是亚油酸氧化的产物。在正常生理和疾病中，前列腺素是雌激素和炎症之间有趣的联系。 我想测试它们对子宫的影响，尤其是胚胎植入的部位。有一种理论认为，子宫表面的电荷在植入部位减少，以减少两个带负电的物体之间的排斥力。尽管沿着子宫内膜存在较低表面电荷的区域，但随着肌肉收缩波沿子宫移动，电荷会发生变化，并且前列腺素会影响收缩。 为了了解不同类型前列腺素之间的差异，我在手臂上进行了测试，羟基最多的人产生了负电荷增加的区域。作为比较，我将另一个点暴露在阳光下一个小时，发现那个点的负电荷也有类似的增加。显然，前列腺素在皮肤细胞中引起了损伤或兴奋，一种轻微的炎症。 几年后，人们发现阿司匹林通过将乙酰基转移到酶上来使形成前列腺素的酶失活。这成为阿司匹林作用的正统“解释”，尽管它忽略了解释水杨酸（缺乏乙酰基）在上个世纪因其非常有用的抗炎作用而广为人知。新理论确实解释了（至少令医学杂志编辑满意）阿司匹林的一种作用，但它分散了人们对阿司匹林和水杨酸所有其他作用的注意力。 阿司匹林是一种抗氧化剂，可以防止脂质过氧化，但它也能刺激线粒体呼吸。它可以抑制异常细胞分裂，但促进正常细胞分裂。它可以促进学习，同时防止兴奋性神经损伤。它可以减少凝血，但可以减少过多的月经出血。阿司匹林的这些，以及许多其他奇怪的有益作用，强烈表明它以一种连贯的方式作用于非常基本的生物过程。 在解释阿司匹林的作用时，就像解释雌激素和黄体酮，或多不饱和脂肪和维生素 E 的作用一样，我认为我们需要一个非常广泛的概念，例如“稳定性和不稳定性”。 制造前列腺素的 COX（环加氧酶）酶只是众多被压力激活的系统之一。制造雌激素的芳香酶、制造组胺、血清素和一氧化氮的酶、细胞因子以及脑垂体和肾上腺的应激诱导激素，在困难的情况下会被打开，而在威胁解除后必须关闭。克服。能源的生产是克服所有威胁的基础，它必须保存起来以备将来需要。 胎儿产生饱和脂肪如棕榈酸，单不饱和脂肪油酸可转化为米德酸、ETrA（5,8,11-二十碳三烯酸）及其衍生物，具有抗炎作用，还有一些它作用于“幸福受体”或大麻素受体。在成人中，尽管血液中存在亚油酸，但受其结构或成分保护免受外源性脂肪进入的软骨等组织仍含有米德酸。 出生时，婴儿的线粒体中含有一种磷脂，即心磷脂，其中含有棕榈酸，但随着婴儿食用含有多不饱和脂肪酸的食物，心磷脂中的棕榈酸会被不饱和脂肪所取代。随着心磷脂变得更加不饱和，它变得不太稳定，并且不太能够支持关键的呼吸酶细胞色素氧化酶的活性。 随着多不饱和油取代棕榈酸，线粒体的呼吸活动下降，这种变化对应于人的新陈代谢率终生下降。 在老年时，一个人的预期寿命很大程度上取决于可以使用的氧气量。当线粒体不能大量使用氧气时，细胞必须依靠低效的糖酵解来获取能量。 雌激素激活糖酵解途径，同时干扰线粒体呼吸。这类似于老化或压力过大的新陈代谢，其中产生乳酸而不是二氧化碳。 阿司匹林激活糖酵解和线粒体呼吸，这意味着它将线粒体从脂肪的氧化转移到葡萄糖的氧化，导致二氧化碳的产生增加。它对糖酵解酶 GAPDH 的作用与雌激素相反。 在阿司匹林的影响下，脂肪氧化的转变不会导致循环中游离脂肪酸的积累，因为阿司匹林会抑制脂肪酸从磷脂和甘油三酯中的释放。雌激素具有相反的作用，增加脂肪氧化，同时增加循环游离脂肪酸的水平，因为它激活脂肪分解，其他几种与压力相关的激素也是如此。 除了产生前列腺素或类花生酸外，多不饱和脂肪酸，如亚麻酸、亚油酸、花生四烯酸、EPA 和 DHA，具有许多直接的毒性、抗呼吸作用。仅仅通过阻止这些脂肪酸的释放，阿司匹林就会具有广泛的抗炎作用。 由于多不饱和脂肪和前列腺素刺激芳香酶（合成雌激素的酶）的表达，阿司匹林会减少雌激素的产生。阿司匹林的许多作用与雌激素相反，很容易暗示它的“基本作用”是抑制雌激素。但我认为雌激素和阿司匹林更有可能以大致相反的方式作用于某些基本过程。 生物电功能，二氧化碳和乳酸之间的对立，以及水在细胞中的处理方式，是对所有其他更具体的生化和生理过程具有普遍或全局影响的基本条件。最初，雌激素和黄体酮都被认为只影响一种或几种生化事件，但事实证明，每一种都具有多种不同的生化作用，它们以具有全球意义的方式整合在一起。水杨酸分子比黄体酮更小更简单，但其有益作用的范围是相似的。由于阿司匹林的医学历史悠久，一直没有用“阿司匹林受体”来解释其作用的倾向，至于安定和阿片类药物，只留下其生物化学， 如果我们不吃亚油酸和其他所谓的“必需脂肪酸”，我们会产生大量的“米德酸”、n-9 二十碳三烯酸及其衍生物。这种酸本身具有抗炎作用，其衍生物具有多种抗应激作用。多不饱和脂肪的普遍毒性会抑制蜂蜜酒脂肪的积累，以及以缺乏必需脂肪酸为食的动物的显着活力，这表明蜂蜜酒脂肪是我们哺乳动物组织稳定性的重要因素. 这种保护性脂质系统可能与细胞蛋白相互作用，改变它们结合水、二氧化碳和离子的方式，影响它们的电子和化学反应性。 如果水杨酸和结构相似的抗炎剂、局部麻醉剂、肌肉松弛剂、祛痰剂和抗组胺剂，作为缺失的米德酸家族的替代品，从而作为对不稳定脂肪的所有毒性作用的防御，它可以解释广度以及它们的用处的明显连贯性。同时它解释了雌激素失控的一些方式，当它加剧了积累的不稳定脂肪的毒性时。 阿司匹林和水杨酸以及其他抗炎药对 COX 酶活性位点的竞争（Rao 等人，1982）表明这些分子的结构特征在某些方面类似于多不饱和脂肪酸的结构特征. 无论哪里有磷脂、游离脂肪酸、脂肪酸酯、醚等（即在线粒体、染色体、细胞骨架、胶原网络中——基本上在细胞内部和周围的任何地方），特定脂肪酸的调节影响——或他们的代理人——将被感觉到。 虽然毫无疑问，长大后食用脂肪含量相对较高的食物是最好的，但在目前情况下，预防性和治疗性使用阿司匹林似乎是非常合理的，例如，通常不能大量获得干净和成熟的水果。用阿司匹林预防失明、退行性脑部疾病、心脏和肺部疾病以及癌症应该得到政府、基金会和医疗企业疯狂的公共卫生建议的支持。 当癌症患者询问我的建议时，当我告诉他们使用阿司匹林时，他们通常认为我在开玩笑，而且他们通常不接受，基于似乎非常强烈的文化偏见。几年前，一位医生说无法对她极度痛苦的“炎症性乳腺癌”进行手术的女性，因服用几片阿司匹林而在一夜之间完全缓解了疼痛和肿胀。阿司匹林公认的抗转移作用，以及抑制支持肿瘤生长的新血管发育的能力，使其成为控制疼痛的合适药物，即使它不会缩小肿瘤。然而，在对多种肿瘤的研究中，它确实会导致消退，或者至少减缓肿瘤的生长。 阿片类药物是控制癌症疼痛的标准医学处方，但它们的处方量通常不足，“以防止成瘾”。从生物学上讲，它们是最不合适的疼痛控制手段，因为它们会增加组胺的释放，与肿瘤衍生因子协同抑制免疫并刺激肿瘤生长。 最近，建议心脏病发作的人立即咀嚼并吞下阿司匹林片剂已成为大多数地方的标准做法。 同样的迟到总比没有好的哲学可以应用于阿尔茨海默病、帕金森病和其他退行性神经疾病。阿司匹林可防止多种毒性，包括兴奋性毒性（谷氨酸）、多巴胺毒性和氧化自由基毒性。由于它对线粒体的影响与甲状腺 (T3) 的影响相似，因此使用这两种方法可能会改善大脑能量的产生，而不仅仅是甲状腺。（通过激活 T3，阿司匹林有时可以提高体温和脉搏。）镁、烟酰胺和其他神经保护物质共同作用。 在由创伤、感染或其他压力引起的严重休克引起的多器官衰竭中，阿司匹林通常有帮助，但二氧化碳和高渗葡萄糖和钠更重要。 阿司匹林与黄体酮或维生素 E 一样，可以通过抑制前列腺素和改善子宫循环来提高生育能力。 虽然动物研究表明阿司匹林对胃的损害通常使用相当于 10 或 100 片阿司匹林片剂的单剂量，但通过将阿司匹林溶解在水中，可以将正常剂量的阿司匹林产生的轻微刺激降至最低。胃在几天内对阿司匹林产生耐受性，必要时可以增加剂量。并且阿司匹林和水杨酸都可以通过皮肤吸收，因此通过将药物添加到洗澡水中来治疗风湿问题。 不饱和（n-6 和 n-3）脂肪在我们的组织中积累，而不是重新建立秩序和稳定性系统的一部分，往往会放大由兴奋、雌激素或外部压力引发的不稳定性。 我认为重要的是，我们不允许药物宣传员掩盖阿司匹林、维生素 E、黄体酮和甲状腺等物质的广泛重要性。60 年来，为销售雌激素而创造的神话损害了科学和许多人的健康。
