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SSRI
**它比抗抑郁药有效 25 倍——而且它不是药物**
这是我们的系列文章中关于了解 SSRI 真相的第九部分。
2025年8月2日
在本文中，我们将研究一种潜在的抑郁症治疗方法，到目前为止，这种方法在建立长期心理弹性方面似乎比抗抑郁药有效近 25 倍，比氯胺酮有效 4 倍。
而且，我们将看到，通过阻断这三种药物对能量代谢的影响，可以在动物实验中阻断它们的影响，这表明这些药物缓解抑郁症的“精神病学”模型是错误的，“线粒体”或“能量”模型是正确的。
这表明，即使制药公司取得了成功，它也是盲目飞行并侥幸成功。
然而，最重要的一点是，这种几乎好上25倍（准确地说是24倍）的方法根本不是药物。它完全脱离了药物模式，反而更像运动，尽管我们的曾曾祖父母唯一能够完全自然地做到这一点的方式就是定期去山里旅行。
我们将要研究的核心比较研究是在小鼠身上进行的，但我们将把它放在人类研究的背景下。
虽然随机对照试验是确定干预措施是否对人类有益的最佳方法，但动物研究因其更强大的机制推断能力而极具价值。“机制”是“某事物为何以及如何起作用”的一种巧妙说法。当你理解了某事物为何以及如何起作用时，你就能更好地决定如何以及何时将其作为一种工具来使用。随机对照试验应该被用来将我们已知的有效方法整合到我们更广泛的工具包中，而理解这些工具如何以及为何起作用，则应该被用来明智地决定使用哪种工具来完成这项工作。
我们将要研究的干预措施称为低压缺氧训练。
这与高压氧疗法相反。
它用于诱导军事飞行员等对因低气压引起的低血氧水平产生耐受性。
我们在本系列的前面部分看到，血清素的基本主要作用是作用于整个身体以促进对缺氧的耐受性，因此如果我们发现缺氧是抑郁症的根本原因，也就不足为奇了。
低压缺氧训练可能会产生不良影响，包括在训练数小时后出现的困倦，并可能影响驾驶或操作机器。如果没有采取适当的安全预防措施，它会具有与高原反应相同的风险。这通常包括短暂性头痛、恶心、呼吸急促、压力反应增强、生病、认知能力下降和嗜睡，而在罕见情况下还包括谵妄甚至精神病。通常，这些症状会对恢复氧气水平做出反应，因此，使用模拟高原机只有一些灾难性的误用才会产生这些问题中最严重的后果，而困在无法忍受的高海拔山区可能更难快速补救。正确使用、适当剂量的缺氧/高原压力可能是对抗抑郁症的安全且非常有效的武器。
本文并非建议将其作为治疗抑郁症的首选方法——营养充足的基本方法、健康的生活方式和健康的心理习惯才是首选——而是探讨这种疗法的迷人前景，并利用它来正确理解 SSRI 的影响。
尽管如此，我确实相信，通过定期去山上旅行或使用模拟海平面高度来产生一定剂量的缺氧压力，可以最好地实现最佳健康状态。
本文仅供教育参考，不构成医疗或饮食建议。请参阅条款，了解更多更完整的免责声明。
**高原、缺氧和抑郁**
1982年，纽约布朗克斯区阿尔伯特·爱因斯坦医学院的艾拉·卡茨提出，缺氧可能通过干扰神经递质代谢导致抑郁症。他的证据主要局限于实验研究，这些研究证明了神经递质调节对氧气的依赖性，以及抑郁症可能导致某些引起缺氧的疾病的迹象。
2018 年，犹他大学和盐湖城退伍军人医疗中心的作者在《哈佛精神病学评论》中收集了海拔与抑郁症相关的证据。在美国，山区各州的抑郁症和自杀率最高，根据年龄、种族和性别调整后的相关性表明，一个州的最高海拔解释了该州 38% 的自杀率，而其首府城市的海拔解释了 55% 的自杀率。以县为单位，进一步控制收入和人口密度，海拔解释了 25% 的自杀率。影响规模很大：高海拔地区的自杀率是低海拔地区的 3 倍。西班牙、沙特阿拉伯、韩国和秘鲁的电力工人也发表了类似的结果，但两项研究未能发现土耳其和印度之间的关联。
在前往尼泊尔山区的旅行者中，已记录到 6 例新发恐慌症病例；在相当于 9000 米的高度进行 55 天模拟高原训练的登山者发现焦虑症状有所增加；在相当于 2053 米和 3600 米的高度进行 30 天模拟高原训练的美国海军陆战队员发现抑郁和愤怒症状有所增加。
最后，哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD) 等导致缺氧的慢性疾病比其他慢性疾病更容易导致抑郁和自杀。哮喘和吸烟在当前状态下都与抑郁和自杀密切相关。既往哮喘病史与此无关，而戒烟后与吸烟的关联性会减弱，恢复吸烟后则再次出现。
经过 36 年的研究，这些作者能够将缺氧与大脑能量联系起来，并将其与肌酸治疗抑郁症的积极研究联系起来，而卡茨则采用新兴的大脑“神经递质”模型，该模型在 20 世纪 60 年代和 70 年代人们对迷幻药的痴迷之后席卷了精神病学界。
关于航空公司飞行员患抑郁症的风险是增加还是减少，研究结果存在争议。飞行员自述的抑郁症发病率较高，而官方数据库却显示他们的抑郁症发病率较低。我怀疑数据库的准确性较低，因为飞行员不想因为寻求诊断而丢掉工作。自1972年以来，有自杀倾向的航空公司飞行员在坠机事故中已造成562人死亡，因此飞行员抑郁症被视为安全风险，而他们的动机是隐瞒这一事实。
航空公司飞行员的血细胞中血清素受体的表达大幅增加。正如预期的那样，这些作者陷入了血清素的“精神病学”模型，并评论道：“功能失调的血清素系统会导致神经传递异常和精神疾病的发生。尽管我们的研究是在外周血细胞上进行的，但一些作者提出，外周血单核细胞（PBMC）的变化可能反映了中枢神经系统（CNS）的变化。”
因此，他们没有意识到，飞行员大脑外非神经元细胞血清素转运蛋白表达的大量增加，表明了血清素对全身缺氧反应的极端重要性，而不是其在介导大脑内“积极氛围”方面的作用。
军事飞行员通常每隔几年就需要进行一次低压缺氧训练，但除了上述美国海军陆战队的研究外，其对抑郁症的影响尚无研究。目前有25篇论文讨论了低压缺氧在民航飞行员中的应用，但并未涉及抑郁症。
**比抗抑郁药强效24倍**
我们将考虑的中心小鼠研究比较了低压缺氧训练与三环类抗抑郁药丙咪嗪的抗抑郁效果，同时还进行了一些研究氯胺酮的辅助实验。
老鼠要经受 70 天的慢性轻度压力，包括束缚、强制冷水浸泡、不给食物和水、用空水瓶欺骗它们、将笼子倾斜 45 度、数小时的频闪灯照射，以及将它们关在肮脏、充满粪便的笼子里。
研究人员对抑郁和焦虑进行了多项测试，包括它们对糖的偏好、梳理毛发的程度、被迫进入水桶时继续游泳而不放弃的能力、探索开阔区域的意愿，以及它们害怕大声噪音的容易程度。
他们被分成四组，并在慢性应激期中期接受治疗：注射丙咪嗪或盐水对照四周，或每天暴露于相当于 5000 米（16,400 英尺）的低压缺氧环境中四小时，或暴露于常氧对照环境中两周。
治疗持续时间的差异令人震惊：
- 治疗一周后，丙咪嗪的抗抑郁作用消失。
- 低压缺氧的抗抑郁作用在治疗后至少持续12周。
实际治疗表明低压缺氧的疗效持续时间至少延长12倍。
丙咪嗪的使用时间是原来的两倍，所以从某种角度来看，它的药效强了24倍。然而，实验就此停止，所以它至少会持续这么长时间，甚至可能更长。
他们进行了一些更有限的侧面实验，结果显示：
- 在分子水平上阻断缺氧反应会消除低压缺氧训练、丙咪嗪和氯胺酮的抗抑郁作用。
- 通过向脑干注射氯化钴来化学激活缺氧反应，产生了持续至少七天的抗抑郁效果。
**比氯胺酮更有效？**
这项研究表明，缺氧反应的激活会介导氯胺酮的作用，但并未比较氯胺酮反应随时间的稳健性。
尽管如此，我们还是可以与大量有关氯胺酮的人类文献进行比较。
氯胺酮是一种分离性麻醉剂。虽然它过去曾用于人体手术，但现在主要用于兽医手术。由于其分离性和致幻作用，它被非法和娱乐性地使用。分离是指脱离情感和身体现实。
单次注射即可产生强效的抗抑郁效果，但其应用受限，因为所需剂量通常会导致一定程度的解离，并经常导致血压升高。单次注射的效果可持续一至两周。
氯胺酮主要被认为是一种NMDA受体拮抗剂。由于精神分裂症与NMDA受体功能减退有关，氯胺酮诱发的状态与精神分裂症状态存在相似性，因此氯胺酮被归入“拟精神病药”的范畴。
关于解离效应是否介导抗抑郁作用存在争议。如果确实如此，那么其作用机制将符合“精神病学”模型，而非“能量学”模型，因为调节神经递质系统以实现感知变化和心理体验是该药物的核心机制。
一方面，大多数人在接受氯胺酮类抗抑郁药物治疗期间都会经历一定程度的轻度分离。另一方面，虽然这确实可以预测抗抑郁药的效果，但相关系数表明它只能预测4-17%的效果。这种相关性很难作为因果关系的证据。分离可能反映了药物的剂量和分布，以及个体受体对药物的敏感性。也就是说，它本质上可以是“个体化调整剂量”的一个指标。分离效应也代表了安慰剂效应的强大潜力。无论如何，4-17%的变异解释仅仅是抗抑郁药效果的微弱部分。感知变化要么完全与抗抑郁药效果有关，要么在其中只起到很小的作用。
鉴于其影响是通过分子阻断小鼠的缺氧反应来阻止的，“线粒体”或“能量”模型可以更好地解释氯胺酮效应，就像 SSRI 和三环类抗抑郁药一样。
氯胺酮的抗抑郁作用通常可持续一至两周，这表明，根据小鼠研究，低压缺氧训练的抗抑郁作用可能比氯胺酮的抗抑郁作用高出 6 至 12 倍。
但这是基于单次输液。
有个别病例报告称，多次氯胺酮输注可使抑郁症状持续六个月至一年。然而，更大规模的研究表明，这并非正常结果：
- 一项对10 名在两周内接受六次输液的人进行的研究表明，抗抑郁效果在治疗停止后仍持续了三周。
- 在11名接受10-51次输注的患者中，有4人继续维持治疗，4人因药物失效而停止，2人因不明原因停止，还有1人因第51次输注导致一定程度的分离和躁动而停止，使他们不愿再次使用药物。这表明，这种药物的效果无法永久维持，因为在很多情况下，它在你停止使用之前就已经失效了，或者你可能会遭遇一系列不良心理影响。
- 在15名接受12天6次输液的患者中，1人因第一次输液后出现疲劳和烦躁而退出，1人因第二次输液无效而退出，1人即使在第六次输液后也未见任何效果。在剩下的12人中，9人病情缓解，3人病情部分好转。在获得一定疗效的12人中，有一半在四周后仍然有效，而另一半平均在16天内复发。然而，许多人在治疗结束后一到两周内神经认知和心理健康评分下降，并且所有人在两周后都处于衰退状态。
- 12名受试者在两周内接受了六次氯胺酮治疗，之后又接受了四周的后续治疗，其中五人在最初六次治疗结束前退出。两人因副作用退出，一人因无效停止治疗，两人因氯胺酮加重抑郁症状而退出。两名受试者病情部分好转，五人获得缓解。在氯胺酮治疗后的四周内，只有一人保持缓解状态。所有获得缓解的患者在接受氯胺酮治疗四周后都比接受治疗前病情有所好转，但他们在最后一次氯胺酮治疗后的一周内也失去了最佳疗效。
- 在100名接受12天6次输注的患者中，有13人在输注期间退出，另有10人在为期两周的随访中退出。其中一名退出者报告出现自杀倾向，另一名退出者报告出现躁狂。26人病情缓解，另有20人出现积极反应。抗抑郁效果在两周的随访中持续显著。
最有力的发现是，氯胺酮输注可产生持续一至两周的抗抑郁效果。有迹象表明，多次输注可产生更持久的效果，似乎在三至四周内达到峰值，但个体间差异很大。
因此，我们可以宽容地对待氯胺酮，并说低压缺氧训练的持续时间是一轮多次氯胺酮输注的三到四倍。
很多人从一开始就不适合使用氯胺酮。能否长期持续输注以避免药效减退似乎值得怀疑，而拖延一年以上似乎往往会导致氯胺酮失效，有时甚至会造成危害。
**大鼠的其他缺氧研究**
上述小鼠研究的作者曾在老鼠身上进行过另一项早期研究，结果表明间歇性缺氧的抗抑郁作用强度与百忧解和丙咪嗪相似，并且在停止治疗后至少持续七天，但没有将其持续时间与药物的持续时间进行比较。
另一组研究显示，雌性大鼠在海拔4500英尺（约1450米）或模拟海拔10000英尺和20000英尺的环境中待一周，会导致其在实验室所在地海拔4500英尺处进行的抑郁和焦虑测试中出现剂量依赖性恶化，而雄性大鼠则没有出现这种情况。同一组研究的另一项研究表明，雌性大鼠在高原暴露后会变得焦虑和快感缺乏。
这些模型之间的区别在于，表现出益处的组在缺氧一周后进行了测试，而表现出负面结果的组似乎在将老鼠从它们的房间中取出后立即进行了测试。
如果你把缺氧应激与运动类似，这些发现就很容易理解了。运动后，你完成相同任务的能力会下降。而一旦你恢复，你的能力就会上升。
**间歇性缺氧是产生积极适应的重要刺激**
综合所有这些的最佳方式是，大脑氧化能量产生受损会导致抑郁和焦虑，而 SSRI、三环类抗抑郁药和氯胺酮则以不同的方式帮助改变对这一问题的反应。
尽管有关氯胺酮抗抑郁作用的文献比有关低压缺氧相同作用的文献（我们只有啮齿动物研究）更为丰富，尽管有关 SSRI 的文献更为丰富，但对低压缺氧的啮齿动物研究表明，它可能是一种产生持久抗抑郁作用的更为优越的方法。
有数百种原因可能导致海平面居民的大脑能量代谢受损，但对于生活在高海拔地区的人们来说，慢性缺氧现象较为严重，是导致抑郁和自杀的主要原因。
中等海拔地区抑郁症和自杀风险的增加与全因死亡风险的降低并存，这表明这种程度的高原反应正在造成一种权衡，表明剂量有一些好处，但不是最佳的。
虽然慢性高原反应会增加患抑郁症和自杀的风险，但少量高原反应可以提高大脑在这种压力下生存的能力，从而增强心理韧性。
在我对模拟或真实海拔升高男性睾酮的文献进行回顾时，我得出结论，每周三次使用模拟海拔帐篷在 6500 英尺的高度停留 10-12 小时是人类使用的最佳方案，这让我希望可以将其合并为每月 5-6 天在海拔约 6500 英尺的山顶上徒步旅行、滑雪、单板滑雪或做任何你想做的事情。
对于男性拳击手和自行车运动员来说，持续五六天的缺氧压力会导致最初的睾酮益处急剧下降，而每周三次的间歇训练则可以使益处无限期地维持，至少就目前的研究而言是如此。不过，我认为在山地训练5-6天会让你稍微“过度”，之后你会恢复得更适应缺氧环境，睾酮水平更高，心理承受能力更强；而一个月剩下的时间在海平面训练可以让你重新调整体能，迎接下一轮训练。
对于非运动员和戒毒者来说，在西藏山区徒步一个月后，睾酮水平会线性上升。虽然你可以认为自然的山地环境比模拟的高海拔环境更健康，但这无法解释为什么自然生活在高海拔地区的人群患抑郁症和自杀率更高。因此，我认为答案是，高强度的体育运动已经给身体增加了足够的压力，以至于他们对超过最佳剂量的压力非常敏感，而久坐不动的人则长期处于身体压力不足的状态，可能需要更长时间才能获得最初的益处。
然而，正如耐克联合创始人比尔·鲍尔曼曾经指出的那样，运动是每个有身体的人的天职，所以我认为我们应该将拳击手和自行车运动员的研究作为最佳缺氧应激剂量的临时目标。这表明，你希望在6500英尺（约1930米）的高度度过相当于15-20%的时间。我们需要更多研究来了解确切海拔高度的变化如何改变应该在其中度过的时间比例。例如，也许我们可以每个月在12000英尺（约3600米）的高度度过两三天。
为了复制人类研究的方案，您可以每周三次在睡眠期间和晚上的部分时间使用高原帐篷，每次 10-12 小时，并且可以替代模拟高原面罩。
如果您居住在高海拔地区，可能已经出现了过度缺氧反应。如果您无法改变居住地，可以采取相反的方法。开始使用氧气机，剂量要低且实用，例如每天一小时，然后逐渐增加，直到您开始看到情绪和心理韧性有所改善。然后，继续缓慢调整剂量，每周略微增加剂量。当达到收益递减点时，保持该水平或稍微减少一点。假设您希望在总使用时间的80-85%中达到与海平面相当的水平，但您可能会发现，达到最大效果所需的最小剂量低于这个水平。
在本系列的第一篇文章中，我们发现，对于小鼠来说，运动是一种比百忧解更有效的抗抑郁药，而百忧解是一种增强运动的药物，可以增加肌肉质量和握力。
然后我们发现血清素的一个核心作用是介导缺氧反应。
在此基础上，我们发现 SSRI 可以调节血清素在促进线粒体耐受缺氧方面的作用，甚至进入细胞对线粒体功能产生影响。
我们现在发现间歇性缺氧比任何药物具有更持久的抗抑郁作用。
所有这些都表明抑郁症从根本上与线粒体能量产生有关，而这些药物的影响更多的是与线粒体能量产生的交叉，而不是调节特定神经递质的心理效应。
在本系列的其余部分中，我们将研究如何在不使用药物的情况下治疗抑郁症、如何应对 SSRI 引起的线粒体功能障碍以及如何应对 SSRI 戒断引起的线粒体功能障碍。
https://chrismasterjohnphd.substack.com/p/this-is-25x-more-effective-than-antidepressantsa
D:2025.08.10>
**SSRI 停药会导致线粒体功能障碍**
这是我们的系列文章中关于了解 SSRI 真相的第七部分。
2025年7月21日
在分析过去一年客户的生化数据时，我曾处理过两例在停用 SSRI 后发生能量代谢灾难性衰竭的病例。在这两例病例中，更换SSRI 似乎也导致了能量代谢障碍。
在这里，我们将探讨 SSRI停药和 SSRI转换都可能导致线粒体功能障碍的概念。
这是我们关于血清素和 SSRI 真相系列文章的第七部分，以上一篇《SSRI 是线粒体药物》中的信息为基础。
本文仅供教育参考，不构成医疗或饮食建议。请参阅条款，了解更多更完整的免责声明。
第一个病人长期服用帕罗西汀（Paxil）没有问题，第一次停药时也没有问题，但第二次服用帕罗西汀时，他出现了心动过速、睡眠时肌肉痉挛和痉挛。换用来士普（Lexapro）后，这些症状更加严重。停用来士普后，除了这些问题外，还出现了一系列新的问题：性功能障碍、周围神经病变、呼吸急促、焦虑、肌肉痉挛、麻木和尿频。
第二位患者在服用左洛复后出现了性功能障碍，并在20多岁时停用左洛复后出现了慢性疲劳。病情最严重的时候，他有一年时间无法站立淋浴，有一个月需要别人帮他洗澡，并且需要使用床边的便携式马桶。
尽管这些问题在停用左洛复期间出现，但百忧解立即引发了极度精神恍惚，低剂量的西酞普兰也引发了烦躁不安。由于他对任何药物都过敏，他不确定左洛复是否会引起同样的问题。然而，由于不同 SSRI 药物对线粒体功能的影响不同，因此更换 SSRI 药物确实加重了他的病情，这一假设值得考虑。
两名患者均接受了个性化治疗方案，该方案并非基于有关 SSRI 停药的一般信息，而是基于线粒体测试、全基因组测序和综合生化数据。
第二个刚刚收到他的协议，所以还没有结果可以报告。
第一个病人于去年11月接受了治疗。尽管“看过几十位专家，他们都说不出个所以然”，但六周后，他表示“两年多来第一次感觉正常了”。
六个月后，他写道：“六个月后，我的生活质量恢复了，能够做以前能做的一切事情。”
八个半月后，他写道：“你的方案效果如此显著，我至今仍感到十分惊讶。总的来说，我感觉自己和一年前判若两人。真是不可思议。自一月份以来，我的肌肉质量也增加了近15磅。我每天都在健身房锻炼，我想我今年年底能再增重10磅。我在工作和旅行中都表现出色，两三年来第一次感觉身体很舒服。我很期待看到我接下来的进步！”
这两个人的Mitome检测结果截然不同。重要的是，他们都没有在停用SSRI药物后立即进行Mitome检测，因此，每个病例的结果都反映了遗传、营养状况和既往经历的综合影响，包括SSRI药物带来的灾难性影响以及停药数年。第一个病例显示出与甲基化缺陷相关的模式，而甲基化缺陷预计会抑制缺氧反应；而第二个病例则显示出与缺氧反应过度的影响相关的模式。
全基因组测序表明，第一个人的结果是由 SLC25A26 的杂合缺陷引起的，这种缺陷阻止了甲基被运输到线粒体中，而第二个人的结果是由 TNF-alpha 受体的杂合获得功能多态性引起的，这种多态性产生了慢性增加的炎症张力，从而使细胞容易激活抑制线粒体呼吸的缺氧反应。
第二种情况解释起来相当简单：舍曲林（左洛复）可拮抗缺氧反应，而氟西汀（百忧解）和西酞普兰（西酞普兰）则会加剧缺氧反应。因此，尽管第二个人仍然无法确定这些不同的 SSRI 药物在服用时对他的影响是否真的不同，但其反应与实验证据一致，表明这些不同的 SSRI 药物对缺氧反应的影响存在差异。
第一种情况不太容易解释，因为帕罗西汀（Paxil）在首次使用和停药时似乎无害，但第二次使用时出现的负面反应表明，帕罗西汀的“溜溜球效应”可能尤其有害。这种“溜溜球效应”可以理解为帕罗西汀对线粒体功能相互冲突的正面和负面影响的一种混乱反应：
- 在所有 SSRI 中，帕罗西汀对 sigma-1 受体的激活作用最小，这表明它能够增加细胞外血清素，从而导致线粒体生物合成与线粒体自噬的比例升高，这与啮齿动物研究结果一致，表明它能够增加线粒体密度标志物。
- 虽然缺氧反应通常会阻碍线粒体的生物合成，但使用 SSRI 类药物后，细胞外血清素的异常水平会同时激活这两个过程。帕罗西汀缺乏 sigma-1 激活作用，因此会消耗脑血清素，而不是像 SSRI 类药物（这类药物是强效的 sigma-1 激活剂）那样增加脑血清素。这意味着它会增强缺氧反应中的抗呼吸作用，而不会支持由细胞内血清素和褪黑激素介导的促呼吸作用。
- 该患者可能对缺氧反应的促进作用具有超强耐受性，因为他独特的线粒体模式本应抑制这种反应。因此，帕罗西汀的初始作用可能只是平衡了他特定情况下的缺氧反应，而其对线粒体生物合成的促进作用可能相当有效。
- 然而，停用帕罗西汀可能导致线粒体密度反弹性下降，从而增加对帕罗西汀毒性作用的易感性，这种毒性作用在再次服用该药时更加明显。这可能包括缺氧反应失衡、线粒体血清素受体直接抑制以及呼吸链复合物直接抑制。虽然他最初可能耐受了缺氧反应失衡，但这种耐受性可能由于线粒体生物合成的反弹性下降而丧失。
Lexapro（依他普仑）与帕罗西汀（Paxil）一样，都能增加细胞外血清素，并促进缺氧反应中损害呼吸的方面。然而，它是一种强效十倍的 sigma-1 激动剂。它远不及氟哌酸明或舍曲林强效，但比帕罗西汀强效得多。这有望平衡线粒体的生物合成与线粒体自噬，平衡缺氧反应与细胞内血清素和褪黑激素引起的呼吸保留。然而，当使用分离的线粒体进行直接比较时，它也是 SSRI 中线粒体毒性最强的。与其他 SSRI 相比，它对复合物 IV 的毒性尤其大，而他的复合物 IV 已经因甲基转运受损而受到损害。
如果帕罗西汀的“溜溜球效应”确实是由线粒体密度反弹性下降引起的，那么艾司西酞普兰通过 sigma-1 受体刺激线粒体自噬可能会加剧这种现象，导致线粒体密度进一步下降。
这里我们必须明白的一点是，虽然线粒体的生物合成调控通常是由能量不足（这表明需要更多的线粒体）所刺激的，但构建新线粒体的实际过程却极其耗能。它是合成代谢的。无论调控机制如何规定，它都离不开能量。
考虑到所有这些，以下是可能发生的事件顺序：
- 帕罗西汀的起伏变化导致第一次停药后线粒体密度反弹下降，从而改变了第二次使用时对线粒体毒性的脆弱性的反应。
- 这会导致能量功能障碍，阻止第二次使用帕罗西汀重建丢失的线粒体。
- 这使得艾司西酞普兰有利于线粒体自噬的相对平衡使情况恶化。
- 组织中线粒体含量较低，导致其对艾司西酞普兰较高的线粒体毒性反应较差。
他从他的治疗方案中获得的惊人益处并非基于试图修复SSRI药物的使用、停药和更换药物所造成的灾难性破坏，而是基于我当时对他的生化特质的清晰理论，这种理论是基于我基于全基因组测序分析得出的遗传学见解而建立的。尽管全基因组测序和营养/生化分析增强了解释力，但大部分益处仅凭Mitome就能推断出来。
这在 SSRI 戒断方面有多少可推广？让我们来看一下相关文献。
**在本文中：**
- SSRI停药综合征
- SSRI 治疗后性功能障碍
- 百忧解戒断导致小鼠线粒体功能障碍
- 近红外光逆转生殖器麻醉
- 线粒体功能障碍会降低睾酮水平
- 线粒体功能障碍导致神经功能障碍
- 线粒体功能障碍作为 SSRI 的介质有多常见
- 停药综合症和 PSSD？
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**SSRI停药综合征**
观察性研究显示，超过半数停用 SSRI 药物的人会出现SSRI 停药综合征，随机对照试验中约有 20% 的人会出现该综合征。即使使用试验中较少的样本量，全球随时都有数百万人正在停用 SSRI 药物，这意味着随时都有数十万人正在经历 SSRI 停药综合征。
这可能涉及烦躁、焦虑、情绪问题、哭泣、恐惧、自杀意念、失眠、噩梦、多梦、嗜睡、疲劳、头痛、震颤、出汗、厌食、流感样症状、恶心、呕吐、腹泻、疼痛、麻木、刺痛、感觉有什么东西在皮肤上爬行、大脑或身体受到电击、急促的噪音、视觉痕迹（看到某些东西仍然存在但实际上已经不存在，或者看到移动的物体在其身后留下虚幻的光条纹等）、头晕、头昏眼花、眩晕、意识模糊、注意力不集中、健忘症、生殖器过敏和早泄。
SSRI 停药的性副作用不包括 SSRI 后性功能障碍 (PSSD) 特有的生殖器麻木和勃起功能障碍，但正如我们将在下文中讨论的那样，PSSD 确实可以成为一种长期的 SSRI 副作用，直到停止使用 SSRI 后才会开始，这意味着 PSSD 的一个子集确实是 SSRI 停药综合征的一个子集。
SSRI 停药综合征通常需要超过一周，甚至可能需要六到八周的 SSRI 治疗作为先决条件。男性比女性更容易出现该综合征，年轻人比老年人更容易出现该综合征，那些突然停用 SSRI 而不是逐渐减量的患者也更容易出现该综合征，并且服用帕罗西汀（Paxil，帕罗西汀）的几率高于百忧解（Prozac，氟西汀）或依地普仑（Lexapro，依他普仑）。该综合征最早可在最后一次服药后 24 小时内出现，通常在两到三周内消退，但也可能持续更长时间，甚至数月或数年。
对互联网论坛的分析显示，“长期戒断综合征”可持续5个月至近14年。报告称出现这种长期戒断症状的人，在戒断前平均已服用SSRI类药物8年。
英国国家医疗服务体系 (NHS) 的一项调查发现，随着 SSRI 药物使用时间的增加，出现戒断反应的情况也随之增加：使用时间少于六个月的患者出现戒断反应的比例为 64%；使用时间从六个月到两年的患者出现戒断反应的比例为 86%；使用时间超过两年的患者出现戒断反应的比例为 96%。
38% 的人表示曾尝试戒烟但未能成功。
那些报告出现“严重”戒断症状的人更有可能使用 SSRI 较长时间：使用时间少于六个月的人中，有 7% 的人出现这种情况；使用时间在六个月至两年之间的人中，有 15% 的人出现这种情况；使用时间超过两年的人中，有 25% 的人出现这种情况。
服用 SSRI 类药物少于六个月的患者中，有 7% 报告戒断症状持续时间超过一年；服用 SSRI 类药物超过两年的患者中，有 12% 报告戒断症状持续时间超过一年。
大多数人报告的最常见的“非情绪”问题是头痛、现实感丧失、人格解体和头晕。28% 的人报告“脑震荡”，27% 的人报告肌肉痉挛，27% 的人报告恶心或呕吐，24% 的人报告腹泻，30% 的人报告行走不稳定。
研究人员通过 mentalhealthdaily.com 上的论坛对“脑电波”进行了深入研究，发现服用氟西汀后第一次出现脑电波是在服用八天后，而服用帕罗西汀后是服用两天，这表明这两种药物的半衰期差异很大，这主要导致了出现脑电波的时间差异。
52% 的人表示这种“电击”感觉就像头部受到电击，18% 的人表示感觉像是震动，12% 的人表示他们能听到电击声，4% 的人表示他们能看到电击声，7% 的人表示感觉像是砰的一声或抽搐，少数人用以下词语来描述这种感觉：没有光的频闪、噼啪声、大脑漏跳或闪烁，或者好像他们脑海中的视频正在缓冲。
最常见的脑电波触发因素是眼睛或头部左右转动。
最新的评论在解释这种综合征时，对线粒体只字未提。帕罗西汀停药综合征发生率更高的常见解释是，它从体内清除的速度更快。然而，这是一个极其令人难以接受的解释，因为这个问题应该可以通过更缓慢地逐渐减量来解决。
这些评论对 sigma-1 受体只字未提。事实上，关于 SSRI 停药综合征机制的最新评论是《抗抑郁治疗的新兴神经生物学》选集的一部分，由该选集的一位编辑撰写，但整本选集超过 300 页，却一次也没有提到 sigma-1 受体。因此，没有讨论帕罗西汀为何在所有 SSRI 中成为 sigma-1 受体最弱的激活剂，比来士普弱 10 倍，比百忧解弱 20 倍。这使得它在消耗脑总血清素方面具有独特的强大能力，使其突然失去维持细胞外脑血清素的能力变得更加难以应对。
在大鼠实验中，氟西汀最初会导致脑血清素水平下降，持续1至3天，之后会恢复到略高于基线的水平。停用氟西汀会导致脑血清素水平初始下降幅度更大，需要7天才能恢复。
这与氟西汀作为中等强度的sigma-1激活剂的作用一致。起初，较高的细胞外血清素浓度会导致血清素受体更强烈的激活，从而对血清素合成产生负反馈。然而，其激活sigma-1受体后，会导致细胞内血清素合成普遍增加。随后，大鼠开始依赖持续的sigma-1激活来对抗血清素受体的持续过度激活。停用氟西汀后，sigma-1激活的下降会导致血清素合成突然下降，但随后细胞外血清素信号恢复正常，使这一过程得以平衡。
相比之下，用帕罗西汀治疗小鼠十二天会导致其大脑血清素减少，而停药至少在第 2 天就会导致大脑血清素反弹至基线以上。在大脑的某些区域，反弹较轻，到第 5 天会加剧。在其他区域，反弹很明显，到第 5 天就会趋于平稳。
这些研究的作者以个别 SSRI 类药物作为代表，然后对停药综合征进行概括。这导致了根本不一致的结论。
例如，后一项研究的作者（由撰写第一篇被引用的评论的同一团队完成，其中一位是该选集的编辑）认为，SSRI 停药综合征是由血清素系统的反弹性过度激活引起的。
另外，他们声称，由于帕罗西汀从体内离开的速度更快，因此其停药综合征的发生率比氟西汀更高。
如果后一种说法成立，那么帕罗西汀在戒断期间对大脑血清素的影响应该与氟西汀相同，但作用速度更快。然而，它们的作用却截然相反：氟西汀平衡会导致大脑血清素水平略高于基线，而帕罗西汀平衡会导致大脑血清素水平远低于基线；停用氟西汀会导致大脑血清素水平大幅下降，而停用帕罗西汀则会导致大脑血清素水平上升。
这篇最近的论文，就像那本300多页的选集一样，没有提及σ-1受体。然而，这些受体很容易解释这些结果：氟西汀通过激活该受体来维持血清素的合成，而帕罗西汀却无法做到这一点。因此，激活细胞外血清素受体对脑血清素的负面影响超过了帕罗西汀的作用，所以服药期间血清素水平下降，停药期间上升；氟西汀引起的σ-1激活是略微占主导地位的作用，所以服药期间血清素水平略微上升，停药期间下降。
然而，它们都与 SSRI 停药综合征有关，因此血清素的反弹增加或减少无法很好地解释该综合征，至少在孤立的情况下是如此，并且将该综合征视为单一的病理实体。
另一种解释帕罗西汀停药综合征发生率较高的假设是，帕罗西汀通过结合并抑制乙酰胆碱受体而具有抗胆碱能活性，因此停药会导致乙酰胆碱活性反弹过高。但这是帕罗西汀在SSRIs中独有的功能，与较老的三环类抗抑郁药类似，而20%至大多数SSRIs使用者都会出现这种综合征，而且胆碱能反弹预期的症状只占停药症状的一小部分。因此，胆碱能反弹在帕罗西汀停药过程中可能只起次要作用，但在帕罗西汀停药综合征中并非主要作用。
帕罗西汀还会对多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取有轻微的抑制作用，因此停用帕罗西汀可能会降低这些神经递质的活性，但对抗胆碱能假说的批评也适用于此。
最新的评论承认，人们对这种综合症了解甚少，并建议逐渐减少 SSRI 用量，但也承认“目前管理 SSRI 停药的指南是基于剂量逐渐减少，而不是对停药背后的神经机制的了解。”
在发表这一声明时，他们也暴露出这样一个事实：他们在智力上陷入了这样的信念：这种机制从根本上来说是“神经性的”，而答案在于接受 SSRI 是主要作用于非神经元细胞的全身药物，并且它们对神经元和其他细胞的作用从根本上涉及干扰血清素和褪黑激素对线粒体的影响以及 SSRI 本身进入细胞并激活其他受体（如 sigma-1 受体）。
**SSRI 治疗后性功能障碍**
性功能障碍最初被认为是服用SSRI 类药物所致。后来，越来越多的证据表明，停用 SSRI 类药物后，性功能障碍（PSSD）仍可能持续存在，因此才被人们认识到。男性最常见的问题包括生殖器麻木（生殖器完全失去知觉）、性快感丧失、性高潮无力、性欲下降、勃起功能障碍和早泄。
PSSD 通常与普遍的快感缺乏、冷漠和情绪低落有关。
一些研究显示，生殖器麻木以及女性乳头性敏感度的丧失是伴有性交后应激障碍（PSSD）的特有症状，而其他形式的性功能障碍则未报告出现此类症状。然而，生殖器麻木也伴有类似的症状，这些症状在使用非那雄胺（一种抑制睾酮转化为更有效的双氢睾酮（DHT）的药物）和异维甲酸（一种在某些方面类似于维生素A，但在其他方面充当维生素A拮抗剂的化合物）后仍然存在。SSRI使用者中伴有性交后应激障碍的发病率估计为 0.46%。
研究PSSD的研究人员和临床医生推测，生殖器麻木是由脊髓神经传递受损引起的；性欲下降是由大脑多巴胺传递受损引起的；勃起功能障碍可能是由于SSRIs改变了催产素或雄激素的功能；而性高潮乏力则是由于催产素和β-内啡肽释放减少。他们进一步推测，多次使用SSRIs（而非单一使用）、先前存在的谷氨酸神经传递障碍、MTHFR变异以及滥用娱乐性药物都可能增加PSSD的风险。
大多数评论一致认为PSSD不是停用 SSRI 后出现的性功能障碍，而是在开始服用 SSRI 后几天或几周内经常出现的性功能障碍，偶尔在首次服药后 30 分钟内出现，并且在停药后持续存在或恶化。然而，更广泛的评论认为这是一种更普遍的综合症，主要与使用 SSRI、异维甲酸和非那雄胺有关，也可能与丁丙诺啡、昂丹司琼、喹硫平、锂和氟哌啶醇等非 SSRI 神经精神药物有关，并指出它可能在停药后发病。然而，大多数非 SSRI 神经精神药物都与 SSRI 共同开具，因此最好的高层观点是，这种综合症可以在初次使用后不久、使用期间的任何时间或停用 SSRI、非那雄胺或异维甲酸后发病。这种综合症最短可持续数周或数月，但有记录显示，最长可持续至少 18 年。
即使是最近的评论，也几乎完全缺乏关于这些综合征成因的实用可行信息或真正见解。关于这些机制的推测仅限于近因（例如，脊髓神经传递减少导致生殖器麻木），而非根本原因，因此对如何解决这些问题几乎没有帮助。评论声称，大多数病例报告均未支持睾酮替代疗法、PDE5抑制剂、多巴胺促进药物或任何其他已尝试过的药物有任何益处。
相比之下，对于因 SSRI 引起性功能障碍且仍在服用 SSRI 的受试者，支持使用安非他酮和 PDE5 抑制剂。这包括对多项试验的荟萃分析表明伟哥可以改善勃起功能障碍；一项小型双盲研究使用安非他酮作为更广泛性功能障碍的辅助疗法；以及少数类似使用安非他酮的病例报告。安非他酮试验仅选择了目前正在使用 SSRI 并且已使用至少三个月的个体。性功能测试的欲望/频率分项得分增加了 20%，但总分没有统计学上显着差异。值得注意的是，基线分数为 70 分中的 40 分，其中性功能障碍的截止值为男性 47 分和女性 41 分，表明仅有轻度性功能障碍。
这种综合征在SSRI类药物、非那雄胺和异维A酸暴露中均有共性，表明这些药物可能具有共同的主要作用机制。鉴于睾酮对性功能的重要性，一种可能性是，它们都发挥了非那雄胺的本能：降低睾酮转化为DHT。
在一项研究中，以每公斤体重1毫克的剂量服用异维甲酸，持续20周，降低了女性的双氢睾酮（DHT），但对男性无影响；在另一项研究中，以每公斤体重0.75毫克的剂量服用异维甲酸，持续12周，降低了男性的双氢睾酮（DHT）21%，由此产生的代谢物比例表明，它像非那雄胺一样抑制5-α还原酶。然而，体外实验已证实它通过依赖于3-α-羟基类固醇脱氢酶的替代途径抑制DHT的生成，目前尚无体外研究检测它是否直接抑制5-α还原酶或降低其表达。
奇怪的是，尽管存在这种综合症并在文献中得到证实，但却没有研究检查 SSRI 对 DHT 的影响。
伟哥可阻止环鸟苷酸（cGMP）的分解，环鸟苷酸是一种勃起介质。环鸟苷酸的合成由一氧化氮启动。一氧化氮也是性神经系统副交感神经分支的介质，负责介导性唤起的全过程。多种血清素受体能够增加或减少一氧化氮的合成。舍曲林和艾司西酞普兰均已被证明可以减少一氧化氮的生成。因此，SSRI 类药物可能平均而言会减少一氧化氮的生成，而伟哥有助于抵消其对环鸟苷酸的影响。
布丙酮的作用很复杂，但其中之一就是通过抑制突触的再摄取来增加多巴胺和去甲肾上腺素的活性，因此这可以很容易地解释它对性功能的全面益处。
然而，这些药物确实有效，并不一定能告诉我们PSD的根本原因。伟哥会导致任何男性勃起，而布丙酮甚至可以改善没有抑郁症状且从未使用过SSRIs的女性的性功能。
**百忧解戒断导致小鼠线粒体功能障碍**
据我所知，唯一一项探讨SSRI戒断对线粒体功能影响的研究是给大鼠服用百忧解（Prozac）的研究。这项研究似乎催生了几篇论文，其中一篇关于呼吸链复合物，另一篇关于柠檬酸合酶（一种柠檬酸循环酶，可以作为线粒体密度的一个有用但不完美的标记）。
他们分别给予低剂量和高剂量药物，持续 28 天。
首次服药两小时后，百忧解的海马体复合物I水平升高。第一天，百忧解就发挥了作用。
服药后两小时，也就是28天后，百忧解完全没有效果。一个月后，百忧解的疗效也消失了。
然而，在最后一次服药后24小时，停止服用高剂量百忧解的大鼠纹状体中复合物II + III的活性降低，而停止服用两种剂量的大鼠海马体中复合物IV的活性降低。停药期间，呼吸链受损。
第一天，百忧解就增加了纹状体中的柠檬酸合酶。在海马体和前额叶皮质中，柠檬酸合酶的含量似乎高于对照组，但统计学上并不显著。最后一次服药后两小时，纹状体中的柠檬酸合酶含量似乎有所降低，但统计学上并不显著。最后一次服药后24小时，柠檬酸合酶含量总体上没有变化。总体而言，似乎对线粒体的生物合成产生了轻微的刺激，但这种刺激作用会随着时间的推移逐渐消退。
最终结果是，百忧解显著改善了线粒体功能。随着时间的推移，大鼠对它产生了依赖。它们适应了药物，然后在停药24小时后又出现了新的线粒体功能障碍。
**近红外光逆转生殖器麻醉**
另一个提示 SSRI 戒断是由线粒体功能障碍介导的病例报告表明生殖器麻醉可以通过近红外光逆转。
一份病例报告显示，近红外范围内的低功率激光照射阴囊和脊柱可使阴茎敏感度增加 40%。
近红外线既可以从太阳获取，也可以通过近红外线桑拿或灯具等家用设备获取。红外线的作用部分在于将光子输送给复合物IV（细胞色素氧化酶），从而提高其促进ATP生成的能力。此外，近红外线还能改变线粒体水分子的结构，提高其粘度，从而促进ATP合酶产生更多ATP。
**线粒体功能障碍会降低睾酮水平**
在雄性大鼠中，用鱼毒鱼藤酮抑制复合物 I 会消耗睾酮。
根据Saudubray的《先天性代谢疾病：诊断和治疗》第 10 章，线粒体疾病可导致不孕症和性腺功能低下。
这可以通过几种机制来解释。
首先，睾酮的合成是合成代谢的，因此需要能量输入。如果你的能量生产不足，你就没有能量来制造睾酮。
其次，睾酮本身具有合成代谢作用。如果你抑制能量生成，你就会告诉下丘脑，你无力生成睾酮，因为如果你这样做，你的肌肉合成就会增加，而这极其耗能。
更糟糕的是，你最终可能会发生性行为。
对于男性来说，你可以让某人怀孕，然后负责花费宝贵的精力来为这个新生儿的合成代谢及其未来的成长提供保障。
对于女性来说，你需要花费精力来孕育一个全新的生命，并在此后的一到三年内为其提供乳汁，从而承担责任。
因此，能量缺乏会使睾酮的产生变得更加困难，并导致大脑或性器官抑制其产生。
**线粒体功能障碍导致神经功能障碍**
大脑仅占我们体重的百分之二，但却消耗了百分之二十的氧气。
必须投入能量进行髓鞘、神经递质和其他脑物质的合成代谢，并维持神经递质在每一秒到下一秒的功能。
神经递质释放到突触中，对下游神经元的作用，从突触中清除，动作电位沿神经元向下传递，以及触发另一种神经递质在另一端释放，所有这些都需要对钙、镁、钠、氯和钾离子的精确控制，这些离子被泵送到膜的一侧，然后被释放，一遍又一遍地流回另一侧，而所有的泵都由神经元线粒体产生的 ATP 所含的能量提供动力。
根据 Saudubray 的《先天性代谢疾病：诊断和治疗》第 10 章，线粒体疾病可导致 SSRI 停药期间报告的以下问题：共济失调、痉挛和周围神经病变。
肌肉收缩发生在钠和钾神经信号导致钙离子在神经元末端释放，进而导致乙酰胆碱从神经元释放到肌肉，进而导致钙离子在肌肉细胞内释放，进而发出收缩信号。肌肉放松发生在ATP将钙离子放回其所属位置时。镁离子是ATP的必要元素，这解释了镁离子在肌肉放松中的作用。如果任何一种离子缺乏，或者没有利用ATP的能量将其输送到它们应该去的地方，就会出现抽筋。
共济失调可能是由于负责平衡和协调的神经系统或内耳各个部位的能量衰竭引起的。
周围神经病变的病因已在此处和此处进行了综述。它是一种“异位信号传导”，即信号在错误的位置发生。您可能会遭受身体损伤，再生感觉受体的萌芽会由于失去正常连接而异常放电，或者由于脱髓鞘神经异常连接并异常放电，或者导致其信号水平释放，在比正常情况下更广泛的神经群中传播。
身体损伤可以被看作是线粒体能量生产功能的强力破坏。这种能量用于创造秩序，当其功能被强力破坏时，就会产生相对的混乱。
如果出现原发性能量衰竭，结果也是一样的：与其说是身体损伤扰乱了线粒体的能量生产，不如说是线粒体的能量生产从一开始就无法进行。因此，紊乱的离子流和神经连接会产生异位信号。
异位信号传导过程中产生的特定异常感觉带有来自潜意识、恐惧或过去感觉历史的味道，这就是为什么一个人会感到疼痛，另一个人会感到刺痛，还有人会感到电击。
SSRI 戒断反应的一些问题，比起常见的线粒体功能障碍症状，更像致幻剂。例如，视觉痕迹、看到或听到脑电波，以及听到根本不存在的呼呼声。
虽然许多疾病都存在类似电击的疼痛，并且其病因与周围神经病变类似，但“脑电波”本身似乎是一种与 SSRI 戒断反应相对独立的现象。
迷幻药作用于5-HT2A受体，诱发迷幻体验，而血清素通常不会诱发这些体验，即使它会激活这些受体。研究表明，这是因为迷幻药而非血清素会不加区分地进入细胞并与至少部分位于高尔基体上的细胞内5-HT2A受体结合，并且它们可以长时间持续激活这些受体。相比之下，在正常情况下，参与这些感知改变的大脑区域除了参与突触血清素再摄取的区域外，并不大量表达血清素转运体。因此，血清素通常不会进入这些细胞。然而，如果对小鼠进行基因改造，使其在相关神经元中高表达血清素转运体，那么血清素就可以进入细胞，并诱发此类感知变化。
正如“SSRI 是线粒体药物”中所述，σ-1 受体的激活会增加细胞膜上血清素转运体的表达。这些转运体通常在多种类型的全身或细胞应激下被激活。天然配体尚不清楚，但可能包括 DMT（来自死藤水的化学物质，我们体内也能少量产生）、胆碱、鞘脂、肉豆蔻酸和脱氢表雄酮硫酸盐。
在缺氧应激下，单胺氧化酶活性可能会下降，而DMT活性可能会上升，从而激活σ-1受体。然而，这些情况也会促使血清素进入线粒体，在那里转化为褪黑激素，而不是作为高尔基体5-HT2A受体的持续激活剂。此外，这种反应是协调的，目的是尽快使缺氧条件下的能量产生正常化。然而，缺氧有时可能会激活这些受体，导致感知异常，因为有些人可能会因高海拔而患上精神病。心理压力会激活σ-1受体，也是导致精神病发作的主要原因。
问题是，在通常不表达血清素转运体的神经元细胞内，血清素受体究竟在做什么？也许它们正静待LSD或蘑菇的到来。更有可能的是，各种形式的压力都会激活血清素进入细胞，虽然它确实会激活这些受体，但通常不会以持续且孤立的方式激活，从而促成迷幻体验。
我们可以集思广益，停止服用 SSRI 可能会通过以下几种方式引发这些受体的持续激活：
- sigma-1 受体的慢性激活可能会导致这些神经元膜上的血清素转运蛋白长期增加。
- 细胞内血清素的长期缺乏本身就会引起长期反馈回路，增加这些神经元上的血清素转运蛋白的表达，主要是为了确保有足够的线粒体褪黑激素。
- 血清素戒断后出现的线粒体功能障碍会导致 sigma-1 激活，从而增加这些神经元膜上的血清素转运蛋白。
这种对 SSRI 戒断的相对特异性可能仅仅是由于对大脑中具有高浓度促进缺氧反应的血清素受体的某些部位产生更大影响的偏见。
该研究的作者认为，与头部和眼球左右运动有关的“脑电波”与前庭眼反射的激活有关，前庭眼反射的作用是通过眼球运动补偿头部运动来稳定视力。
这种反射会被血清素、百忧解以及蟾蜍毒液中的“上帝分子”迷幻剂5-甲氧基-DMT强力激活。这些物质的共性表明，这种反射是由细胞外血清素受体的激活介导的。
脑电击可能是一种“异位信号”，其性质与周围神经病变非常相似，但它是由于前庭眼反射神经回路中离子梯度维持的特定中断所致。因此，当眼球或头部横向运动时，反射会被激活，然后离子会溢入错误的位置，引发感知异常。
这可能反映了线粒体功能障碍，这种功能障碍基本上已经集中在大脑的某个区域，由于长期使用一种主要参与增加细胞外血清素的线粒体药物，细胞外血清素在这个区域尤为重要。
**线粒体功能障碍作为 SSRI 停药综合征和 PSSD 的介质有多常见？**
虽然我们无法通过严谨的研究来解答这个问题，但这是因为血清素几乎被普遍认为是一种能够改变情绪的“神经”和“精神”分子。它在缺氧反应和线粒体功能中的核心作用，以及SSRIs对细胞内σ-1受体和线粒体呼吸链的直接影响，在关于SSRI停药综合征的讨论中完全被忽视了。
然而，主流精神病学和药理学对此并没有真正的答案，特别是对于那些遭受长达数年的长期戒断症状的人来说，这表明当我们跳出这些传统的限制来思考时，我们将学到更多。
这样做可以得出结论：SSRI 戒断主要是线粒体功能障碍的问题。
与那项关于停用百忧解会损害小鼠呼吸链的研究不同，我目前还不知道有任何研究表明从一种 SSRI换用另一种会导致线粒体功能障碍。但考虑到它们对线粒体功能障碍的影响截然不同，很容易理解这种情况是如何发生的。我在开篇提到的案例表明，在停药期间或反复服用 SSRI 后更换药物，可能会对由此产生的能量障碍产生影响。
在下一篇文章中，我们将研究 SSRI 本身导致线粒体功能障碍的能力，然后探讨如何解决这个问题。
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