Jonathann Kuo
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引言：长寿科学的探索者
嘉宾介绍与个人热情 主持人欢迎了再生健康 (Extension Health) 的创始人兼首席执行官乔纳森·郭 (Jonathan Crow)。乔纳森分享了他对再生实践的痴迷，涉足领域包括干细胞、外泌体、血浆置换、高压氧舱 (HBOT) 以及一种他称之为“神经重置”的疗法。
从传统疼痛管理到再生医学
职业生涯的起点 乔纳森·郭医生拥有传统西医背景，他在波士顿完成医学院学业，并在纽约长老会医院接受了麻醉科的住院医师培训。随后，他专攻介入性疼痛管理，并于2008年开始在纽约市建立了自己的私人诊所。
传统医学的局限性 他的诊所非常繁忙，15年来治疗了超过5万名患者。他所从事的介入性疼痛管理，主要使用硬膜外注射、神经阻滞和神经消融等技术来治疗慢性颈背、关节和脊柱疼痛。然而，他逐渐意识到这种方法的局限性：它无法触及问题的根本原因。患者在注射后感觉好转，但几个月后疼痛又会复发。长期累积的类固醇注射甚至可能对身体造成伤害。
转向再生医学的必然性 这种对传统医学局限性的反思，自然而然地将他引向了再生医学的道路。再生医学的核心理念是利用和激发人体自身的自然愈合能力。他认为，人体细胞非常智能，只需要给予正确的刺激就能启动修复过程。
再生医学的技术演进 再生医学的范畴从广为人知的富血小板血浆 (PRP)，发展到了如今的外泌体、干细胞、生长因子，以及来自脐带和胎盘的各种生物制剂。大约五六年前，乔纳森开始将外泌体应用于临床，并发表了早期关于在硬膜外腔使用外泌体治疗慢性颈背疼痛安全性的研究。
拓展至更广泛的领域 再生医学与肽疗法共享相似的基本原理，这又进一步引导他探索了高压氧、血浆置换、臭氧透析等生理增强模式，以及他独创的“神经重置”疗法。
前沿疗法的证据等级与临床实践
证据的挑战与信心来源 主持人询问乔纳森如何在前沿领域中辨别证据的可靠性。乔纳森坦言，许多他所采用的尖端疗法，都缺乏大规模、长期的、符合黄金标准（随机、双盲、安慰剂对照）的人体临床试验。 然而，他的信心来源于以下几个方面：
- 案例报告与现有证据：许多疗法拥有大量的案例报告和一定的科学证据支持。
- 临床经验：在他的长寿诊所中，通过治疗数千名患者，他积累了丰富的经验，清楚地知道哪些方法是有效的。
- 生物学合理性 (Biological plausibility)：基于对生理学的深刻理解，他能够判断一种疗法是否在理论上可行。例如，肽是人体内源性物质，其功能已知，因此他无需等待大型双盲研究来确认BPC-157的有效性。
- 疗法叠加的协同效应：他认为自己独特的方法在于，将多种疗法以正确的顺序叠加使用，从而在不同层面上增强生理功能，达到最佳效果。
实施方案的常见错误与个性化原则
乔纳森强调，患者不应随意在网上购买肽等产品自行使用，因为它们并非完全无害，可能会有副作用。他认为，成功的关键在于与经验丰富的临床医生合作，并遵循一个结构化、审慎的个性化方案。 这个过程的第一步，是深入了解个体的独特生物学特征，包括进行基线实验室测试和诊断（如DEXA扫描、VO2 max测试等）。只有在全面了解个体的生理基础之上，才能为其量身定制最有效的治疗计划。
慢性疼痛治疗的范式转变
从类固醇到再生疗法的演进 在过去的5到10年里，乔纳森对慢性疼痛的治疗方法发生了根本性的转变。他认为，虽然类固醇在处理急性、剧烈炎症时依然是黄金标准，但再生医学已成为治疗慢性疼痛的主流。 他有时会将生物制剂与类固醇结合使用，以取得最佳效果。治疗方案的选择取决于损伤的性质（急性vs.慢性）、患者的需求（如运动员需要快速恢复）等多种因素。
精准注射与功能单元的整体观 现代疼痛治疗的另一大进步是精准的影像引导技术。通过高分辨率超声和X射线的结合，医生能将针头精确地置于身体任何受损区域。 更重要的是思维模式的转变，即从治疗单一结构转向关注整个功能单元。例如，治疗脊柱问题，不仅要处理硬膜外腔，还要治疗韧带、小关节等周围结构。 对于骨关节炎，他现在更多地采用骨内注射 (intraosseous injections)，即直接将药物注射到软骨下方的骨骼中，以促进软骨层的健康。这种综合性的治疗方法取得了远超传统单一注射的效果。
神经重置疗法：调节自主神经系统
迷走神经的重要性 主持人将话题转向了迷走神经。乔纳森解释说，迷走神经是人体内最长的颅神经，是连接大脑与肠道的关键通路。它在激素分泌、免疫系统功能等方面扮演着核心角色。现代生活中，许多人由于压力、焦虑等因素，导致自主神经系统失衡——交感神经（战斗或逃跑）过度活跃，而副交感神经（休息与放松）功能不足。
神经重置疗法的两步法 他独创的“神经重置”疗法包含两个步骤：
- 阻断“战斗或逃跑”状态：通过在颈部注射星状神经节 (stellate ganglion)，暂时阻断交感神经的过度放电。他解释说，这就像按下了神经系统的“重置按钮”，当神经纤维在4到6小时后恢复功能时，它们的放电频率会降低。这种方法对治疗焦虑、创伤后应激障碍（PTSD）和睡眠障碍非常有效。
- 注射迷走神经：在超声引导下，他可以直接找到位于颈总动脉旁的迷走神经，并在其周围进行注射。
迷走神经注射的理论与实践 这种做法的理论基础，来源于疼痛管理中的**“神经水分离术” (hydrodissection)**，即通过注射液体来释放被周围筋膜卡压的神经。乔纳森正在研究，这种方法是否能改善迷走神经的功能，提升副交感神经张力。他还推测，通过这种方式，某些药物或生物制剂可能被“直接”递送到大脑。 目前，他正在进行一项临床研究，以精确评估迷走神经注射对心率变异性（HRV）等指标的影响。他已经进行了近千次此类手术，发现它对多种与迷走神经功能障碍相关的疾病，如慢性便秘，都有良好效果。
与神经重置协同的肽疗法
当被问及哪些肽可以与神经重置疗法协同作用时，乔纳森推荐了几种：
- Selank (СЕЛАНК)：一种具有抗焦虑作用的肽，不形成依赖，常制成鼻喷雾剂使用。
- P21 (Cerebrolysin)：有助于情绪稳定。
- Cerebrolysin (Cerebrolysin)：一种促智药，主要用于改善认知功能。
- 基础抗炎肽：如BPC-157、TB-500和KPV。他强调，许多情绪障碍，如抑郁和焦虑，其根源在于大脑炎症。因此，通过高压氧、GLP-1激动剂等方式减轻神经炎症，可以有效改善情绪。
GLP-1激动剂的演进与未来
从替西帕肽到瑞他鲁肽 乔纳森表示，他对最新的GLP-1激动剂，如瑞他鲁肽 (Retatrutide)，有丰富的使用经验。他认为这种新型的三靶点激动剂效果优于替西帕肽 (Tirzepatide)，所需剂量更低，副作用也更少。
瑞他鲁肽的胰高血糖素激动机制 主持人对瑞他鲁肽中的胰高血糖素激动机制感到困惑。乔纳森解释说，胰高血糖素激动作用会促进肝脏的糖异生和糖原分解，升高血糖，但同时它也促进脂肪分解，抑制脂肪酸合成，并增加能量消耗。这种作用与GLP-1和GIP受体的激动作用相平衡，共同实现了优越的减重效果。
第五代药物与肌肉保护 他进一步展望了第四代和第五代药物的发展方向，这些药物可能会同时激活IGF-1通路，甚至作用于肌肉生长抑制素 (myostatin) 通路，以防止在减重过程中出现肌肉流失。礼来公司最近发布的关于其单克隆抗体 Bimagrumab 的临床试验结果非常惊人，受试者在减重的同时几乎没有损失任何肌肉。
个性化干预方案的选择逻辑
当被问及如何在众多疗法中为患者选择最佳方案时，乔纳森表示，他倾向于将复杂问题简化，回归到三个基本系统：激素、炎症和代谢。 他认为，对于健康人来说，80%的健康基础来自于饮食、睡眠、运动和遗传，而他提供的这些新型疗法，旨在解锁那额外的20%潜力。
一个典型的优化方案：“清洁-消毒-再生” 他描述了一个典型的健康优化方案流程：
- 清洁 (Clean)：通过血浆置换物理性地清除血液中的炎症蛋白、重金属等有害物质。
- 消毒 (Disinfect)：通过臭氧透析 (EBOO)，将血液暴露于臭氧中，以杀灭病毒、细菌、霉菌等病原体，并增强线粒体功能。
- 再生 (Rejuvenate)：进行再生医学治疗（如干细胞、外泌体注射或静脉输注），并进入高压氧舱加速恢复。 同时，患者还会带回一些肽类药物在家中使用。
高压氧疗法的功效与标准 乔纳森坚信高压氧疗法的证据是确凿的。其原理很简单：通过增加压力和氧气浓度，全面提升细胞的代谢、线粒体功能和废物清除能力。他认为，2.0个绝对大气压 (ATA) 是实现最佳效果的黄金标准，而市面上常见的1.3 ATA的设备效果则大打折扣。
肽疗法的未来：用户友好性与品牌重塑
新型递送系统 乔纳森指出，肽疗法领域正在朝着更用户友好的方向发展。除了传统的注射，舌下制剂、口腔颊膜贴片等新型递送系统正在被开发，这些系统可以达到接近注射80%的生物利用度，将极大地拓宽肽疗法的应用市场。
微剂量GLP-1：一种长寿工具 他特别提到了微剂量GLP-1激动剂的舌下制剂，并认为这可能是未来最佳的长寿工具之一。通过每日几滴的微剂量，人们可以获得其代谢和生活方式上的益处（如减少对酒精、甜食的渴望），而无需承受高剂量带来的副作用。
品牌重塑的必要性 他还风趣地指出，肽类药物急需一次**“品牌重塑”**。像“CJC-1295”这样复杂的化学名称，对普通消费者来说毫无意义，未来需要更直观、更易于理解的命名方式。
减脂的综合策略 在减脂方面，除了GLP-1激动剂，乔纳森还会结合使用多种化合物以达到协同效应，例如：
- MOTS-c
- CJC-1295/Ipamorelin（促进生长激素）
- 5-amino-1MQ
- Tesofensine
- 低剂量纳曲酮 (LDN)
- 新型药物：如Cagrilintide（作用于胰淀素通路），与司美格鲁肽联用能产生更强的减重效果。
干细胞疗法的未来展望
乔纳森认为干细胞领域也在飞速发展。他个人对一类名为MUSE细胞的干细胞特别感兴趣，这类细胞具有多向分化潜能、应激耐受性强、体积小且归巢能力强等优点。他认为，未来的干细胞疗法将更加靶向化和特异化，例如，针对神经退行性疾病，会使用具有神经元特异性的干细胞。
Extension Health的愿景：简化与普及长寿医学
乔纳森分享了他公司的未来规划。除了在纽约开设新的诊所并推出会员制服务外，他们还即将推出一个名为Vitara Health的直接面向消费者 (DTC) 的平台。 这个平台的理念是**“简化长寿医学”。它将提供一些基础、安全且有效的长寿药物和补剂**，如雷帕霉素、低剂量纳曲酮、SGLT2抑制剂、微剂量替西帕肽以及一些非注射类的肽产品，让普通人无需经过复杂的医疗咨询和血液检测，就能接触到长寿科学的成果。 他的最终目标，是普及长寿知识，并与世界各地的顶尖医生合作，共同推动该领域的发展。
