长寿补剂
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引言：长寿补剂的闪电问答
主题介绍与开场问题 波特欢迎尼克 (Nic) 和兰德(Land) 参加关于长寿膳食补剂 的圆桌讨论。他以一个闪电问答开场，提出了一个假设性问题：如果在资源无限（时间、金钱）的情况下，可以为所有30岁以上的成年人提供最多两种营养品或药物，以尽可能延长他们的健康寿命和总寿命，会作何选择？
尼克的选择：肌酸与雷帕霉素 尼克的选择是：
- 肌酸 (Creatine)：他认为肌酸对健康寿命有显著益处，尽管不一定直接延长总寿命。
- 雷帕霉素 (Rapamycin)：他认为雷帕霉素在延长寿命和健康寿命方面展现了非常有前景的研究结果。
兰德的选择：肌酸、Omega-3及其他 兰德的选择是：
- 肌酸：他同样认为肌酸是提升大脑和身体机能、延长健康寿命的最佳补剂之一。
- 高质量的Omega-3补剂：主要基于其对心血管、大脑、炎症和免疫等多方面的益处，并且血液中较高的Omega-3水平与长寿相关。
兰德对药物选择的补充 如果可以选择药物，兰德认为雷帕霉素很有潜力。但考虑到普适性和安全性，他更倾向于选择阿卡波糖 (Acarbose) 或二甲双胍 (Metformin)。他解释说，大多数人的血糖和代谢 指标都未达到最佳长寿状态，而这类药物能有效改善血糖控制，推迟代谢疾病的发生。他承认二甲双胍的延寿证据不强，阿卡波糖可能更有说服力。
波特的选择：肌酸与GLP-1受体激动剂 波特的选择是：
- 肌酸一水合物 (Creatine monohydrate)。
- GLP-1受体激动剂：他倾向于选择司美格鲁肽 (Semaglutide) 而非替西帕肽 (Tirzepatide)，因为前者已有更多研究。他认为，对于普通大众而言，低剂量的GLP-1激动剂与肌酸联合使用，将是一个强有力的组合。
成本因素的考量 波特进一步探讨了成本因素。肌酸价格低廉，不受影响。但GLP-1激动剂和雷帕霉素价格昂贵。
- 尼克表示，如果考虑成本，他可能会被说服选择更便宜的二甲双胍，因为它在改善老年人前驱糖尿病方面有巨大潜力。
- 兰德认为，无成本限制下，未来可能出现更安全、药效更温和的GLP-1激动剂，更适合大众。
被低估的“老年保护剂”
兰德的推荐：牛磺酸 当被问及哪些补剂被低估但很有前景时，兰德推荐了牛磺酸 (Taurine)。他指出，牛磺酸在改善代谢健康、血压以及提升运动表现方面有大量研究支持，且其成本低、安全性高。
尼克的推荐：姜黄素、叶黄素与玉米黄质 尼克推荐了两种：
- 姜黄素 (Curcumin)：他最近的研究发现，姜黄素在改善糖尿病前期、糖尿病以及骨关节炎和类风湿性关节炎方面有显著效果。
- 叶黄素 (Lutein) 与玉米黄质 (Zeaxanthin)：这两种类胡萝卜素组合在改善眼部健康方面有大量临床试验证据，并且叶黄素可能对大脑也有益。
其他嘉宾的推荐：虾青素与氨基葡萄糖
- 兰德补充推荐了虾青素 (Astaxanthin)，另一种类胡萝卜素。其延寿数据有趣，具有抗炎、保护皮肤免受紫外线伤害和一些代谢益处。
- 波特则推荐了牛磺酸和硫酸氨基葡萄糖 (Glucosamine sulfate)。
被低估的药物
尼克的观点：GLP-1受体激动剂 尼克认为GLP-1受体激动剂被严重低估。许多人因为“药物=坏”的观念而抵触它，但其在调节血糖、体重、血脂等多方面的巨大正面效应不应被忽视。它还能通过影响大脑改变人们对垃圾食品的看法。兰德也同意其副作用被夸大，并且可以通过健康生活方式来管理。
兰德的观点：降压药与血糖药 兰德从另一个角度出发，认为降压药作为一种“快速修复”手段被低估了。高血压对健康的损害速度远快于肥胖，因此短期使用降压药以控制血压至关重要，同时通过生活方式改变来争取停药。他同样认为阿卡波糖或二甲双胍也属于这一类别。
波特的观点：PDE5抑制剂 波特的选择是PDE5抑制剂，如西地那非（伟哥）和他达拉非（希爱力）。这类最初作为降压药开发的药物，如今被发现具有多重健康益处：
- 心血管保护：能降低心血管疾病风险。
- 大脑保护：与降低阿尔茨海默症风险相关。
- 改善生活质量：通过支持血液流动和性功能，间接提升整体健康。
个人实践中的“蠢事”与经验教训
尼克的经历：过度训练与增重 当被问及为健康做过的最蠢的事时，尼克回忆起他刚开始健身的两年半。他错误地认为必须每48小时刺激一次肌肉，于是每隔一天就进行长达三小时的马拉松式训练，即使在受伤或生病时也不间断。这种痴迷和心理折磨并未让他练成“希腊神”般的身材，反而让他增重了90磅，其中大部分是脂肪。
兰德的经历：多相睡眠实验 兰德分享了他曾进行的“多相睡眠”实验，在100天里，每天24小时内只睡4小时。他承认这并非为了健康，只是想尝试自己能否在这种模式下正常运作，但确实带来了短期的负面后果。
波特的经历：锁在家中差点被衣柜压死 波特分享了他在疫情封锁期间，在西西里岛巴勒莫的公寓里做引体向上，差点被一个巨大的衣柜压死的经历。他还回忆起15岁时第一次购买肌酸，同时购买了当时流行的谷氨酰胺粉和危险的纯咖啡因粉。学校的护士只关注肌酸，却完全忽略了旁边可能致命的咖啡因粉。
布莱恩·约翰逊：世界上最健康的人？
当被问及布莱恩·约翰逊 (Bryan Johnson) 是否是世界上最健康的人时，兰德提出了几点质疑：
- 数据选择性：布莱恩公开的生物标志物电子表格只显示了约48个指标。
- 数据时效性：他明确标注了这些数据是在过去两年间收集的，并非同一时间点的快照。一个看似优秀的指标可能来自两年前。
- “健康”定义的模糊性：仅凭一组血液指标很难对“健康”下一个绝对的结论。
最后，在被问及如果与布莱恩打一架谁会赢时，兰德自信地表示，鉴于自己的体重优势，他会赢。
YouTube评论与频道推荐
有趣的YouTube评论
- 兰德常收到的评论是：“你为什么听起来像个机器人？”
- 尼克则因为录制视频时不系腰带而经常提裤子，收到了大量要求他系腰带或背带的评论。他还希望那些侮辱他的评论能更有创意一些。
推荐的YouTube频道
- 尼克推荐了 Nutrition Made Simple by Gil Carvalo。
- 兰德推荐了 Brad Stanfield 的频道。
- 波特推荐了咖啡专家 James Hoffman 的频道。
必需营养素补剂的热点讨论
Omega-3脂肪酸
- 尼克认为Omega-3对心血管和大脑健康都非常有益，只需注意剂量。
- 兰德提到，最近史蒂夫·霍瓦斯 (Steve Horvath) 的一项研究发现，Omega-3补剂能降低某些生物年龄分数。波特补充说，该研究对象是平均年龄70多岁的相对较老的人群，这可能意味着Omega-3的益处在老年人和摄入不足的人群中更为明显。
维生素D
- 尼克认为社交媒体上对维生素D的推崇已经“疯了”，一些人服用超大剂量（如50,000 IU）是毫无必要的，甚至可能有害骨骼健康。
- 兰德指出，维生素D补剂的益处是否等同于晒太阳获得的维生素D尚不明确，但一些临床试验确实显示能略微降低全因死亡率和癌症风险。
- 波特则强调了维生素D的复杂性：它与其他营养素（如K2）的相互作用、来源（D2 vs D3 vs 阳光合成）、剂量与个体（如肤色、遗传）的相互作用，以及过量摄入的毒性风险。
复合维生素与矿物质
- 尼克认为复合维生素的效果很温和，对于饮食均衡的人可能并非必需。他自己会服用，但通常只吃半片。
- 兰德表示，除非通过血液检测发现明确的缺乏（如B1），否则他不会服用。他认为复合维生素可以作为一种“保险”，但对于营养充足的人来说可能没有必要。
- 波特同意他们的观点，并补充说，复合维生素的配方应考虑性别差异（如育龄女性对铁的需求更高）。他认为，更有针对性的补充更好，但他自己会在旅行到饮食质量难以保证的地区时服用。
抗衰补剂的证据标准
兰德的证据标准：多维度考量 兰德认为，评估抗衰老补剂非常困难，因为“生物学衰老”本身就难以定义和测量。他认为需要综合考量：
- 动物研究：特别是关于寿命延长的数据。
- 衰老标志：补剂是否能作用于关键的衰老标志，如线粒体功能障碍或慢性炎症。他以AKG为例，动物数据显示其能延长寿命并靶向多个衰老标志，一项小型人体研究也显示其能降低生物年龄分数。
尼克的证据标准：功能性与效应大小 尼克的标准更为宏观和务实：
- 多器官系统影响：该补剂是否对多个器官系统的功能有影响？
- 效应大小 (Effect size)：如果效应微乎其微，他不会在意。他关注的是那些能带来中等或显著改善的补剂。
- 研究人群：效应是否在与自己相似的人群中得到验证？
波特的补充：综合框架 波特赞同以上所有观点，并补充了几个关键考量点：
- 生物性别差异：许多补剂在不同性别中的效果不同。
- 安全性：这是最基本也是最重要的考量。
- 来源与形式：补剂的来源（如植物提取物的标准化）、形式（如镁的不同盐形式）都会极大地影响其生物利用度和效果。
- 服用时间：一天中的服用时间（与昼夜节律的相互作用）和生命周期中的服用时间（不同年龄段的需求）都至关重要。
特定补剂与运动的相互作用
抗氧化剂与运动适应性 兰德指出，在抗阻训练后服用抗氧化剂（如维生素C、NAC）或抗炎药（如阿司匹林），可能会削弱肌肉肥大的信号和益处，因为炎症是肌肉生长过程中的一个必要信号。
二甲双胍、小檗碱与雷帕霉素
- 研究表明，二甲双胍会削弱耐力训练带来的胰岛素敏感性和最大摄氧量（VO2 max）的改善，并可能削弱肌肉肥大。
- 小檗碱 (Berberine) 在机制上与二甲双胍相似，可能也有类似负面影响。
- 雷帕霉素则更为复杂。尼克提出，它可能会通过使mTOR“敏感化”来发挥作用。兰德则认为，mTOR的过度活跃在糖尿病等病理状态下是不利的。他们都认为，在评估这类补剂时，必须考虑研究对象的健康状况（健康 vs. 疾病）、年龄和组织特异性。
波特对时序性的强调 波特提出，服用这些补剂的时间点可能至关重要。例如，在不进行抗阻训练的日子里服用雷帕霉素或二甲双胍，可能是一种规避其负面影响的策略。或者，在训练日当天，尽可能远离运动时间服用。
NAD前体的深入讨论
基本原理与临床研究现状 兰德解释说，服用NAD前体（如NR、NMN、烟酰胺）的基本原理是，随着年龄增长，体内某些组织中的NAD水平会下降，而补充这些前体可以提升NAD水平。然而，尽管提升NAD水平的效果已得到证实，但相关的临床试验结果大多令人失望，并未显示出突破性的健康益处。
尼克的分析：机制与测量的脱节 尼克认为，临床试验令人失望的一个主要原因，是其检测的终点指标（如LDL、甘油三酯）与NAD前体被假设的作用机制（如改善线粒体健康、DNA修复）并不完全匹配。此外，即便是少数关注功能性指标的研究，其结果也微乎其微。他批评了大卫·辛克莱 (David Sinclair) 参与的一项研究，认为其统计方法和数据呈现方式存在问题。
新的NAD提升策略：系统生物学方法 波特提到了Nuchido Time这款产品，它采用了不同的策略——不仅仅是提供前体，还通过抑制消耗NAD的酶（如CD38）和激活合成NAD的酶，来提升NAD水平。尼克分析了该产品的临床研究，认为其设计理念很巧妙，但实际效果非常温和，且研究中使用的统计方法存在瑕疵，使得其结果的说服力大打折扣。
其他潜在的NAD前体 波特提到了几种其他可能提升NAD的物质：
- 白藜芦醇 (Resveratrol)：兰德回顾了其研究历史，指出其延寿效果在后续研究中未能被重复，且可能对健康人群的运动适应性产生负面影响。它可能只对代谢受损的个体有一定益处。
- 紫檀芪 (Pterostilbene)：研究极少，且有研究显示其可能升高LDL胆固醇。
- 葫芦巴碱 (Trigonelline)：存在于咖啡中，动物研究显示其能有效提升骨骼肌中的NAD水平，这是NR和NMN无法做到的。
- 麦角硫因 (Ergothioneine)：通过一种完全不同的机制（增加硫化氢产生），也能显著提升NAD水平。
麦角硫因：一个极具潜力的新星
多方面的证据支持 波特表达了他对麦角硫因的浓厚兴趣和乐观态度，列举了支持其潜力的多方面证据：
- 生物学特性：人体细胞有其专属的转运蛋白（OCTN1），能主动摄取并积累麦角硫因。
- 临床前研究：在多种动物模型中，麦角硫因对肺、神经系统、代谢等多个器官系统都显示出保护作用，并能延长寿命和健康寿命。
- 流行病学数据：血液中较低的麦角硫因水平与多种慢性疾病和较高的全因死亡率相关。在无偏见的代谢组学分析中，麦角硫因始终是预测未来健康状况的最强标志物之一。
- 临床研究：初步的临床研究证实了其安全性，并显示出对老年人认知功能的改善作用。 他认为，麦角硫因成本相对较低，安全性高，且对不同年龄段的人都可能有益，是一个非常有前景的补剂。
胶原蛋白肽与虾青素
在讨论接近尾声时，尼克提到了胶原蛋白肽的流行。波特认为，它主要支持结缔组织健康，而非直接作用于衰老生物学。
兰德则再次强调了虾青素的重要性。ITP研究显示其能延长寿命12%，人体研究也证实了其在抗炎、改善血脂和保护皮肤方面的益处。波特也认为虾青素是他的首选之一，因为安全、廉价，且对所有年龄段的成年人都有益。
未来值得关注的“黑马”
在被问及哪些尚未经过临床研究的补剂值得关注时：
- 尼克和兰德都提到了尿石素A (Urolithin A)，但他们都对目前已发表的研究数据表示“完全不为所动”，认为其效果微乎其微，且价格极其昂贵，性价比极低。
- 波特则提出了一种存在于柑橘皮中的类黄酮——诺比列汀 (Nobiletin)。研究表明，它能通过作用于细胞的分子钟来改善代谢健康，并且这种效果随着年龄增长、生物钟功能减弱而愈发显著。他认为这是一个非常有趣的、值得关注的候选物。