醋
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醋/乙酸钠可使血管恢复活力，是另一种青春灵丹妙药？
在我之前的文章中，我提到了一项研究，科学家通过超声波诱导的机械应力将小鼠的寿命延长了多达五个月，约17%。我还提到，将该疗法与补充乙酸钠或醋相结合将大有裨益，因为会激活相同的通路，即SIRT1和AMPK。紧接着，我又看到一项研究，该研究表明，在血管内皮细胞培养物（血管内壁）中使用乙酸钠可以成功抑制细胞衰老。不知不觉中，这项研究就在今年5月12日，也就是几天前发表。
这是一项引人入胜的研究，结合了对肠道细菌产生的物质的研究，这些物质会损害血管并加速血管内壁的老化。研究人员发现了苯乙酸 (PAA) 和苯乙酰谷氨酰胺 (PAGln) 这两种化合物，主要由梭菌属的细菌产生。这些化合物会增加过氧化氢的产生，而过氧化氢在这种环境下会激活细胞衰老。然而，过氧化氢并不总是会引发衰老——还可以通过线粒体解偶联或细胞凋亡诱导能量耗散，这涉及将功能失调的细胞拆解成原材料。然而，在这种情况下，会导致细胞衰老，表现为细胞周期停止和细胞分裂停止，特别是在血管细胞中，导致血管舒张减少、血管僵硬、血管生成受损（新血管的形成）和血液供应恶化。这正是血液中的醋酸盐/乙酸在抑制这些影响方面发挥作用的地方。
随着小鼠和人类的衰老，不同肠道细菌的平衡会发生变化——一些细菌会死亡，而另一些则会增殖。这种变化会影响细菌代谢副产物的组成。主要产物乙酸盐在结肠和血液中的浓度会降低，而其他有害化合物，如PAA和PAGln，则会逐渐出现。
这些肠道衍生的化合物进入血液并影响血管健康，包括血管通过血管舒张（扩张）对一氧化氮作出反应的能力，从而适应生理需求。具体来说，PAA分子会触发细胞衰老，这可以通过标记物p16来识别。
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| 衰老标志物，例如p16和DNA损伤指标γ-H2A.X，证实老年人（Aged）的罪魁祸首是梭菌属（Clostridium）的肠道细菌。D+Q（达沙替尼+槲皮素）疗法作为一种抗衰老药物，仅选择性地对衰老细胞产生毒性。 |
因此，导致内皮细胞衰老的过程始于肠道，肠道中的细菌组成随着时间的推移逐渐发生变化，导致体内乙酸供应减少。相反，肠道细菌会不断产生有害毒素，导致一些细胞衰老。正如我之前提到的，这些衰老细胞不会将这些信息保留给自己；会通过化学信使（SASP）发出求救信号，严重影响周围细胞和身体的整体状况。其中一个关键影响是线粒体在提取ATP能量的过程中，H₂O₂的产生增加。
详细分析表明，通过乙酸/乙酸盐激活去乙酰化酶SIRT1似乎是一种有效的防御机制。这种激活作用可使衰老细胞的代谢功能恢复到正常的氧化磷酸化状态，从而产生更多的ATP能量用于细胞活动。
https://mct4health.blogspot.com/2025/05/vinegarsodium-acetate-rejuvenates-blood.html
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Edit:2025.07.25<markdown>
首先，我想先解释一下，因为围绕以种子为基础的植物油（主要含有ω-6脂肪酸亚油酸（LA））的代谢机制仍然存在很多困惑。研究结果参差不齐，因此在不同的饮食偏好群体中，形成了对种子油的支持者和反对者之间难以调和的阵营。您已经了解我的立场，但我总是尽量保持客观公正。本文对研究人员来说无疑是一个沉重的打击，因为实际情况可能与人们目前的想法完全不同。原因在于，研究人员经常忘记测量一些基本的代谢参数，这些参数会暗中使结果偏向某个方向，远超观察到的变量。关于这一点，稍后我会详细介绍。
不久前，我解释过，当亚油酸在线粒体中燃烧时，NADPH分子的消耗会增加，因为 2,4-二烯酰辅酶 A 还原酶 (DECR) 被激活了。我需要重新讨论这个问题，因为它并非导致 NADPH 消耗增加的唯一途径。小鼠和人类的亚油酸代谢略有不同，这会产生一些影响。
为了处理脂肪酸，三种基本酶将长链分解成较短的两碳链段：VLCAD、LCAD 和 MCAD。LCAD 处理 12 至 18 个碳原子的链，而 VLCAD 处理较长的链。但与小鼠线粒体不同，人类线粒体缺乏 LCAD，因此小鼠可以轻松燃烧线粒体中的亚油酸，而人类则需要一些时间。有两种方法可以解决这个问题。
第一种选择是通过PPARα激活过氧化物酶体，在其中燃烧亚油酸。例如，当亚油酸（LA）与其他罕见的外来脂肪（例如亚麻籽中的ω-3 α-亚麻酸 (ALA) ，或更佳的鱼油中的EPA和DHA）同时存在时，就会触发这一过程。这种激活会启动过氧化物酶体，产生乙酸盐，乙酸盐通常用于合成新的脂肪。正如布拉德·马歇尔（Brad Marshall）正确指出的那样，这整个过程就像一个过滤器，可以安全地处理这些外来脂肪。
第二种方法是延长亚油酸并使其去饱和，使其与VLCAD更兼容，从而允许其在线粒体中燃烧。从与过氧化物酶体遗传疾病相关的疾病80021-6)研究中得知，这是可能的。亚油酸不直接被处理，因此其水平显著升高，但其延长的副产物仍保持在正常甚至更低的水平。因此，延长和去饱和是有帮助的。延长会消耗NADPH，而去饱和会消耗NADH。
这告诉我们什么？NADPH 的消耗不仅仅是由于 DECR 处理 亚油酸 而增加——延伸也需要 NADPH。此外，这个过程需要丙二酰辅酶 A，这意味着从头脂肪生成 (DNL) 也必须开启。因此，如果关闭 DNL（例如，通过激活 AMPK），就能减少线粒体中亚油酸的燃烧，并减少 NADPH 消耗增加带来的有害影响——但这是以亚油酸水平升高为代价的，理论上这应该能够实现安全的过氧化物酶体燃烧亚油酸。有趣的是，关闭 DNL 只会改变 亚油酸 的方向。这可能很有用，并且可能与生酮饮食的影响有关，生酮饮食会强烈抑制 DNL。然而，根据经验，我们知道亚油酸 会增加酮体的生成（这发生在线粒体中），所以这种关闭可能并非 100% 有效。或者 亚油酸会独立触发 DNL？我不知道。
布拉德·马歇尔还指出，亚油酸能够使葡萄糖发酵持续进行，而不会积聚乳酸——这仅仅是因为多不饱和脂肪 (PUFA) 可以去饱和，释放出 NAD+ 来维持糖酵解，产生 ATP 能量。这很好，但它加剧了问题：亚油酸不仅会降低 NADPH，还会降低想要保留的胰岛素抵抗（这是保护性的），同时增加我们不想要的胰岛素抵抗（脂肪组织中的干细胞衰老）。毕竟，胰岛素抵抗有多种类型。但 PUFA 去饱和是主要因素吗？对我们来说可能不是。我们拭目以待。
现在，让我们仔细看看一项研究，其中大鼠被喂食了富含种子油的极高脂肪饮食 （染料编号 #112245：\~0-1% 肉豆蔻酸酯、\~5% 棕榈酸酯、\~2% 硬脂酸酯、\~12% 油酸酯、\~80% 亚油酸酯；60% 脂肪、15% 蛋白质、25% 碳水化合物）。我花了一段时间才确定脂肪成分，但最终还是找到了。遗憾的是，我无法确认饮食中是否含有果糖。这项研究表明情况可能有所不同。其中的关键因素是什么？乙酸盐——以及通过迷走神经连接的肠-脑-胰腺神经系统。尽管乙酸盐是重要的代谢因素，但在研究中很少对其进行测量。
乳酸（LA）的加工始于小肠和大肠，细菌会在那里分解它。正如布拉德·马歇尔（Brad Marshall）所暗示的，氧气被用于脱饱和——即使在富含乳酸的环境中，多不饱和脂肪酸（PUFA）也能促进葡萄糖发酵，否则发酵过程会停滞。因此，如果肠道中有足够的PUFA，葡萄糖发酵就会更容易进行，从而产生高水平的乙酸盐。其他研究表明，ω-3脂肪酸（双键更多）是乙酸盐生成的最佳底物，而少量的ω-6脂肪酸往往会抑制肠道细菌。但大量的ω-6脂肪酸似乎会直接激活产生乙酸盐的细菌。
有趣的是，这些研究人员似乎并不喜欢乙酸盐，称其为有害的副产品。考虑到我们经常被告知要滋养肠道细菌，尤其是那些能产生短链脂肪酸的细菌（比如阿克曼氏菌），这真是奇怪。
研究发现了一些有趣的现象：乙酸盐到达大脑，在那里它激活神经通路，增加对食物的胰岛素分泌（GSIS）。乙酸盐在暴饮暴食时出现，帮助储存多余的热量。血糖保持更稳定（没有峰值），但代价是胰岛素水平更高。这是否更好还有待商榷。如果它能增加保护性胰岛素抵抗，同时减少脂肪干细胞衰老，那可能是有益的。暴食是一个容易解决的问题——只需减慢食物摄入量并改善饮食质量。乙酸盐实际上可以抑制饥饿感，所以这项研究中的暴食很可能是由于人工饮食（可能含有糖，会激活 KHK 和 DNL）。 从饮食中去除果糖并创造更硬的饮食形式应该可以解决这个问题。我不认为这是一个大问题。请注意，如果老鼠没有暴食，那么一切都与标准饮食相同，具有相同的细菌。
**重要引言： **
“以等热量份量的食物或HFD配对喂养不会对乙酸周转率或GSIS产生影响…”
但研究人员得出结论，醋酸盐有害——会导致饥饿、暴饮暴食和肥胖。这与之前的研究结果相反。但这无关紧要，因为我们已经知道饥饿最终是由肝糖原调节的，很可能是通过大脑调节的。
如果避免暴食，即使是这种高PUFA饮食（60%的热量来自80%的亚油酸的油），也能受到乙酸盐的保护，乙酸盐很可能是在不饱和脂肪存在的情况下通过葡萄糖发酵产生的。去饱和PUFA的能力是关键——使乙酸盐能够在暴食时降低血糖，并促进脂肪储存。研究本身也承认：如果避免暴食，这种高PUFA饮食基本上相当于标准的啮齿动物食物。这意义重大，对吧？ 我们不必为此切断迷走神经，毕竟，第一次暴食就是因为饮食突然变成了高脂肪食物。 只是不要暴饮暴食——即使是短期内也不要。减缓热量摄入至关重要。
你看过多少关于多不饱和脂肪酸代谢的研究？很多吗？有多少研究测量了乙酸盐周转率和暴饮暴食？一个也没有？没错。这是第一项真正考察多不饱和脂肪酸代谢并追踪乙酸盐的研究。如果没有这项研究，所有其他研究都毫无意义——只是猜测和错误。作为一名外行和工程师，我必须直言不讳：那些是伪科学。我们从中几乎没有学到任何实用的东西。这项研究具有开创性。
补充：
与啮齿动物不同，乙酸盐对大脑刺激和胰岛素分泌的影响在人类中是相反的，乙酸盐会降低肥胖人群的胰岛素水平。
参考：
过氧化物酶体疾病患者脑、肝、肾和视网膜中多不饱和脂肪酸的异常情况80021-6)
https://mct4health.blogspot.com/2025/06/how-exactly-do-omega-6-oils-affect.html
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Edit:2025.08.25
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