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克里斯·马斯特约翰博士 2025年1月12日

我妈妈 14 岁时长出了第一根白发，而我 20 多岁时也长出了第一根白发。

长期以来，我怀疑她是纯合子，而我是杂合子，因为我对铜的处理能力存在缺陷，因为铜是酪氨酸酶的辅助因子，而酪氨酸酶可以启动氨基酸酪氨酸向主要身体色素黑色素的转化。

然而，我从未觉得改变我的铜状态会对我的头发变白有任何影响，而且很明显，大多数头发变白的增加都发生在高压力时期，而这段时期头发颜色比较稳定。

例如，我在读研究生期间长出了第一根白发，那是一个压力很大的时期。

事实证明，我妈妈的酪氨酸酶 (TYR) rs1126809 R402Q 等位基因的 A 等位基因是纯合的，而我是杂合的。

功能研究（此处、此处和此处）表明，该等位基因产生的酶在 31 C (87.8 F) 时具有完全正常活性，但在 37 C (98.6 F) 时，它会失去 75% 的铜结合活性，并且至少会失去 75%（如果不是全部）的酶活性。

这表明该等位基因赋予酶热不稳定性，使其不耐受热，以至于正常体温会损害其功能。这是酶促损伤的常见现象。

31摄氏度已经足够冷到导致体温过低，而维持这个温度的体温并不是防止头发变白的可行策略。

事实上，如果酶没有因热不稳定而受损，高体温有助于所有酶促反应更有效地进行。例如，酪氨酸酶的野生型等位基因在43摄氏度（109.4华氏度）下比在体温下更有效，但这高于发烧的阈值（41-42摄氏度，105.9-10.76华氏度），发烧可能导致脑损伤并危及生命。

维持超生理水平的铜浓度也不是防止头发变白的有效策略，因为高浓度的游离铜是有毒的。事实上，它们会引起氧化应激，从而产生过氧化氢，而过氧化氢会破坏头发色素，导致头发变白。

该等位基因属于一个群体，该群体与头发、皮肤和眼睛的较浅色素沉着具有剂量依赖性。

它是否会导致白化病仍有争议，但似乎它本身不会导致白化病，但与罕见突变结合时会导致白化病。

这种SNP在欧洲血统人群中非常常见，其中近40%的人是杂合子，7.6%的人是纯合子。许多亚洲人没有发现这种基因。它存在于美国黑人和拉丁美洲人中，但在非洲俾格米人或澳大利亚原住民中没有，这导致人们推测它起源于高加索人种，并通过混合传播到其他人群。

虽然毒性水平的铜和故意的低温不是针对多态性进行优化的可行策略，但通过避免铜缺乏（使用综合营养筛查和备忘单来管理铜状态）来避免情况恶化是有意义的。

在杂合子的情况下，温度影响很难预测，但如果你是纯合子，则可能有助于保持较低的环境温度。

R402Q 酶的特性仅在 31 摄氏度和 37 摄氏度下进行过测量，中间温度范围内则未进行过测量。然而，最有可能的是，功能丧失在高于 31 摄氏度的某个阈值温度下开始发生，然后随着温度升高至接近体温而呈线性发展，并在高于体温的温度下恶化，这种情况会在发烧、桑拿和运动时短暂出现。

理论上，我们是温血动物，能够严格调节体温。然而，人体对环境温度的补偿能力因基因和营养状况而异，而且很可能永远无法完全恢复。例如，日本人的基因是在温带环境中形成的，他们在热应激状态下体温升高的速度大约是马来西亚人的两倍，而马来西亚人的基因是在热带环境中形成的。将16摄氏度/60.8华氏度的60小时与22摄氏度/71.6华氏度的相同时间进行比较，核心温度大约低了半度。

这并不是说你想要降低代谢率。在较冷的环境温度下，你会为​​了保持温暖而增加食物摄入量和代谢率，这是一种适应。

此外，R402Q 多态性似乎是在北欧较冷的环境中开始发生突变的，所以这一切可能意味着，如果你的基因适应寒冷，但在炎热的环境中度过太多时间，你的头发可能会变白得更快一些。

话虽如此，我们知道压力对头发颜色的影响：




这个原则可能更普遍、更可行，并且不依赖于遗传。

早在20 世纪初，人们就发现，导致肾上腺功能不全的 Addison 病会导致皮肤色素沉着过度，而促肾上腺皮质激素 (ACTH)（一种诱发肾上腺分泌激素的垂体激素）也会导致皮肤色素沉着过度。这两个发现结合在一起就说得通了，因为 Addison 病的肾上腺功能不全会导致垂体代偿性增加 ACTH 的分泌。然而，ACTH 为何会增加皮肤色素沉着一直是个谜，因为关于黑色素生成的所有已知信息都表明，在紫外线降低皮肤中维生素 C 和谷胱甘肽等酶的抗氧化抑制剂的浓度后，铜依赖性酪氨酸酶会将氨基酸酪氨酸转化为黑色素。研究人员试图证明 ACTH 会改变铜、维生素 C 或谷胱甘肽的状态，但结果极为矛盾，无法达成共识。

快进到 21 世纪，现在有大量证据表明促肾上腺皮质激素 (ACTH) 调节黑色素合成。ACTH 和促黑素细胞激素 (MSH) 均来自前体蛋白阿片黑素皮质素原 (POMC) 的加工。它们主要作用于黑皮质素-1 (MC1) 受体以增加皮肤色素沉着，紫外线通过增加受体密度使皮肤细胞对其作用敏感，并增加其产生。ACTH 和 MSH 对这些受体的作用激活了细胞区室（称为黑素体）中的黑色素合成。第二种黑皮质素受体称为 MC2 受体，也对 ACTH 有反应。它主要在肾上腺中表达，被认为在调节肾上腺激素产生方面更为重要，但它也存在于人体皮肤细胞中，并在 ACTH 刺激黑色素产生中起辅助作用。

ACTH 最强烈地诱导肾上腺产生皮质醇，但它也能诱导肾上腺产生睾酮和醛固酮。它可能间接刺激肾上腺素和去甲肾上腺素的释放，但对去甲肾上腺素的总循环浓度影响甚微，因为大多数去甲肾上腺素是在神经系统内产生的。ACTH 水平的主要决定因素是昼夜节律（夜间最低，早晨最高），以及任何可能引起皮质醇升高的因素，例如心理或情绪压力，或低血糖。

然而，皮质醇会对POMC 施加负反馈控制。

因此，如果您的压力反应导致皮质醇水平升高到超出对身体有益的水平，那么对 POMC 的负面反馈将抑制与色素沉着有关的 ACTH 和 MSH。

MSH 还能抑制食物摄入并刺激性唤起，它是众多需要维生素 C、铜、锌和甘氨酸才能激活的脑肽之一，因此使用综合营养筛查和备忘单来优化这些营养素也可能会有所帮助。

不过，最清楚的是，你想适当地管理压力。

如果您的酪氨酸酶 (TYR) 基因 R402Q (rs1126809 A/A) 是纯合子，那么您可能更愿意保持凉爽。

https://chrismasterjohnphd.substack.com/p/hair-graying-relax-in-the-cold

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Edit:2025.05.20

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