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种子油 Tim Yeatman Ganesh Halade

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**膳食脂肪和种子油与炎症、结肠癌和慢性疾病 | Tim Yeatman 和 Ganesh Halade | #200**

本集将讲解膳食脂质（脂肪）与炎症的复杂科学原理，并提供通过饮食选择管理健康的实用建议。

关于嘉宾：Tim Yeatman 医学博士是南佛罗里达大学的外科肿瘤学家和外科教授，同时也是坦帕综合癌症研究所转化研究和临床创新中心副主任。Ganesh Halade 博士是内科系副教授，专注于心血管疾病，研究重点是炎症和消退信号。

本期概要：探讨膳食脂质（尤其是来自种子油的 Omega-6 脂肪酸）、慢性炎症和癌症之间的联系。本期以癌症作为一种炎症性疾病的历史视角为切入点，参考了鲁道夫·菲尔绍 (Rudolf Virchow) 的研究成果，并深入探讨了现代饮食如何导致 Omega-6 与 Omega-3 脂肪酸失衡，从而引发慢性炎症。此外，本期还引用了 Yeatman 和 Halade 最近一项关于结肠癌脂质失调的研究成果，解释了这种失衡如何促进癌症和其他疾病的发展。此外，本期讨论还涉及饮食、运动和睡眠等生活方式因素，以及它们如何与脂质代谢相互作用进而影响健康结果。

关键要点：

  • 慢性炎症与癌症：从历史上看，自从维尔绍 (Virchow) 的研究以来，炎症就与癌症联系在一起，慢性炎症可能通过改变免疫监视，使突变细胞存活下来，从而导致癌症。
  • 膳食脂质：现代西方饮食中 Omega-6 脂肪酸含量高于 Omega-3 脂肪酸，这导致脂质失衡，促炎脂质介质的含量高于分解脂质介质。这种失衡可能导致慢性炎症。
  • 种子油与健康：富含 Omega-6 脂肪酸的种子油因导致这种不平衡而受到批评。研究表明，减少种子油的摄入量或许可以降低患慢性炎症和相关疾病（如癌症）的风险。
  • 生活方式因素：除了饮食之外，运动和睡眠质量等生活方式的选择也会影响身体处理脂质的方式，从而影响炎症水平和整体健康。
  • 脂质介质：详细解释了膳食脂肪如何转化为促进或解决炎症的脂质介质，其中 omega-6 通常会导致促炎结果。
  • 微生物组相互作用：肠道微生物组会受到饮食选择的影响，包括消耗的脂肪类型，并可能通过改变微生物多样性和功能来影响健康。
  • 预防性保健：谈话的重点是呼吁通过饮食和生活方式来预防疾病，而不是仅仅治疗，强调这种方法的经济和健康效益。
  • 实用建议：建议阅读食品标签，避免食用过量的种子油；考虑在家烹饪，并尝试园艺来控制食物摄入质量。文中提到了“Bobby Approved”等应用程序，方便用户扫描标签。

相关情节：

  • M&amp;M #136 ：种子油、Omega-6 多不饱和脂肪酸、炎症、肥胖、糖尿病、慢性疾病和代谢功能障碍 | Chris Knobbe

*本内容绝不能作为医疗建议

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Edit:2025.05.19<markdown>

嘉宾介绍：Tim Yeatman 博士与 Ganesh Halade 博士

  • Tim Yeatman 博士： 外科肿瘤学家，南佛罗里达大学外科学教授，坦帕综合医院癌症研究所转化研究与临床创新副中心主任。
  • Ganesh Halade 博士： 内科学系心血管疾病分部副教授，研究重点是炎症与炎症消退信号通路，关注慢性炎症在心血管疾病、癌症及其他生活方式相关疾病中的交叉作用。

近期研究概述： 两位嘉宾最近发表了一篇关于脂质、饮食、炎症与癌症（特别是结肠癌）之间联系的有趣论文。

核心概念引入：慢性炎症与癌症

  • Rudolf Virchow 的历史贡献：
    • 19世纪德国医生、病理学家，被誉为“现代病理学之父”。
    • 提出“细胞病理学”概念，首次在显微镜下观察到癌症中的炎症（白细胞浸润）。
    • 将癌症比作“无法愈合的伤口”（如糖尿病足溃疡或感染伤口）。
  • 炎症的本质与失调：
    • 有益的急性炎症： 身体对抗感染、清除损伤碎片的必要反应，具有时空特异性（在正确的时间、地点启动和关闭）。
    • 有害的慢性炎症： 当炎症过程失调，免疫细胞（“消防员”）不能按时到达、滞留过久或错误反应，导致炎症持续存在，可能成为癌症的诱因。
    • 进化视角： 炎症是哺乳动物应对感染和损伤威胁的重要进化适应。
  • 慢性炎症与癌症的具体例子：
    • 炎症性肠病 (IBD)： 如溃疡性结肠炎 (UC)，表现为“肠漏”（肠道上皮紧密连接受损，导致免疫细胞和细菌等物质异常通过）。UC 患者长期炎症会增加结肠癌风险，因此需要定期结肠镜监测。
    • Barrett 食管炎： 食管癌的风险因素。
    • 皮肤溃疡： 可能发展为皮肤癌。
  • 癌症与免疫抑制：
    • 肿瘤微环境 (TME) 中常存在炎症，这种炎症可能导致免疫抑制和免疫监视功能下降。
    • 正常情况下，身体每天都会产生突变细胞（潜在癌细胞），但会被免疫系统识别并清除。
    • 慢性炎症导致的局部免疫抑制，可能使这些突变细胞逃脱免疫监视，从而发展为癌症。
    • APC Min 小鼠模型： 携带 APC 基因突变的小鼠（易患肠道息肉），若喂食富含花生四烯酸（Omega-6 来源）的高致肥胖饮食，其息肉数量会显著增加（60%）。这表明炎症环境能促进肿瘤发生。
  • 肿瘤微环境中的免疫细胞与脂质介质：
    • 肿瘤微环境中约50%是巨噬细胞，其中许多是免疫抑制性的。
    • 脂质介质是肿瘤微环境中的关键“通讯货币”，促炎性脂质介质可能促进免疫抑制。

脂质介质、膳食脂肪酸与炎症平衡

  • 脂质介质的来源与功能：
    • 必需脂肪酸（身体不能合成，需从饮食中获取）在免疫细胞作用下转化为生物活性更强的第二代分子——脂质介质。
    • Omega-6 脂肪酸（如亚油酸）： 主要来源是种子油（如大豆油、玉米油）。在体内转化为花生四烯酸，进而生成促炎性脂质介质（如白三烯B4, LTB4）。这些介质会招募免疫细胞，启动炎症。
    • Omega-3 脂肪酸（如EPA, DHA）： 主要来源是鱼油、亚麻籽油。在体内转化为抗炎或促炎症消退的脂质介质（如消退素D1, Resolvin D1）。这些介质有助于控制炎症，发出免疫细胞撤退的信号。
  • 酶的竞争与膳食平衡的重要性：
    • 处理 Omega-6 和 Omega-3 脂肪酸生成相应脂质介质的酶是相同的（如 ALOX5, 5-LOXAP）。
    • 如果饮食中 Omega-6 摄入远超 Omega-3（现代饮食普遍如此，比例可达 20:1甚至更高，而理想比例接近 1:1 或 2:1 Omega-6:Omega-3），酶系统会优先处理 Omega-6，导致促炎性脂质介质过量产生，炎症失衡。
    • “You are what you eat”：饮食中的脂肪酸组成直接影响体内脂质介质的平衡。
  • Omega-6 与 Omega-3 比例的历史变迁与健康影响：
    • 1950年至今，西方人群体脂中的 Omega-6 与 Omega-3 比例显著上升。
    • 高 Omega-6 与 Omega-3 比例与全因死亡率、癌症死亡率、心血管疾病死亡率增加相关（英国生物银行研究，86000名患者）。
    • 过量 Omega-3 的潜在风险： 因纽特人饮食中 Omega-3 比例极高，心脏病风险也较高。提示平衡是关键，而非单一追求某种脂肪酸。
  • 必需脂肪酸的必要性： Omega-6 脂肪酸本身是必需的（缺乏会导致皮肤问题等），关键在于摄入量和比例。正常生理功能需要少量（约占饮食1-3%克数）Omega-6 来启动必要的急性炎症反应。

生活方式因素对炎症与脂质代谢的影响

  • 久坐与睡眠不足： 会影响处理脂肪酸的酶系统的活性，即使摄入健康的脂肪，如果代谢机制受损，也可能产生不良后果。
  • 免疫细胞的“巡逻”功能： 睡眠期间，免疫细胞清除体内“垃圾碎片”。生活方式失调会影响这一过程。
  • 系统生物学视角： 不能孤立地看待单一分子或细胞，需从整体系统（饮食、运动、睡眠、遗传、微生物组等）角度理解健康与疾病。

食品加工与“食物荒漠”

  • 超加工食品的普及： 快餐、包装零食等充斥市场，尤其在所谓“食物荒漠”地区（通常指缺乏新鲜健康食品的贫困地区）。
  • “食物荒漠”的另一面： 这些地区并非缺乏食物，而是充斥着廉价、营养价值低、富含不良脂肪（如种子油）和添加剂的加工食品。
  • 肥胖与癌症的地理重叠： 佛罗里达州的调查显示，肥胖高发区、乡村地区和超加工食品泛滥区存在地理重叠。
  • 医疗费用的驱动因素： 大部分医疗支出用于治疗慢性疾病（糖尿病、心脏病、阿尔茨海默病、癌症），而这些疾病与不健康饮食和生活方式密切相关。应将重点从疾病治疗转向疾病预防。

个体差异与脂质代谢

  • 饮食影响的个体化： 不同人对饮食的反应不同（如乳糖不耐受）。
  • 脂肪酸代谢的遗传变异： 处理 Omega-6 和 Omega-3 的酶（如FADS基因编码的酶）存在遗传多态性，导致个体对种子油的“敏感性”不同。
  • 生活方式的调节作用： 运动、睡眠等因素也会影响这些酶的活性。

研究论文的核心内容与发现

  • 研究动机： 受实验室同事启发，开始研究结肠癌组织中的脂质组学。
  • 实验设计：
    • 收集了约81例结肠癌患者的肿瘤组织及其配对的正常粘膜组织（取自肿瘤远端10厘米处）。
    • 采用靶向（定量）和非靶向（鸟枪法）脂质组学技术进行分析。
    • 靶向脂质组学重点关注花生四烯酸通路。
    • 非靶向脂质组学用于筛选肿瘤与正常组织间显著差异的脂质。
  • 关键发现：
    • 肿瘤组织中富含亚油酸的脂质（如溶血磷脂酰胆碱）水平较高。 这提示来自种子油的分子在肿瘤组织中积累。
    • 促炎性脂质介质（如白三烯B4, LTB4 及其前体 5-HETE）在肿瘤组织中显著升高。
    • Charles Serhan 提出的“脂质类别转换”(Lipid Class Switching) 缺失： 正常伤口愈合过程中，巨噬细胞会将促炎性脂质的产生转换为促炎症消退的脂质介质（如脂氧素，lipoxins，部分可由Omega-6转化而来）。但在结肠癌组织中，这种转换缺失，导致炎症持续。
    • 前列腺素PGE2水平的复杂性： 与早期文献（可能因检测方法敏感性和特异性不足）不同，该研究发现肿瘤组织中PGE2（以及PGD2, PGF2）水平反而低于正常组织。这可能与肿瘤已发展到稳定期，早期PGE2介导的炎症启动阶段已过有关。正常伤口愈合中PGE2存在双峰（早期促炎，晚期促消退），肿瘤中可能缺失了晚期促消退的PGE2峰。
  • 空间转录组学验证： 发现负责分解炎症脂质产生脂质介质的酶（ALOX5, ALOX5AP）在LTB4水平最高的肿瘤中过表达。
  • 结论（吸烟的枪）： 肿瘤组织中存在显著的炎症状态，其脂质谱显示促炎性脂质介质（源自Omega-6）占主导，而促炎症消退的机制（脂质类别转换）受损。这强烈暗示饮食（特别是高Omega-6摄入）是导致这种炎症失衡的重要原因。

对“研究证明种子油致癌”等说法的回应

  • 研究的直接结论： 该研究并未直接证明种子油导致癌症（因果关系），因为它分析的是已形成的肿瘤组织，而非研究种子油是否引发癌症。
  • 强烈的间接证据： 肿瘤组织中的脂质失衡（高Omega-6衍生促炎介质）必然源于饮食，因为必需脂肪酸只能从饮食中获取。而过去50年饮食结构的最大变化之一就是种子油等Omega-6来源的大量增加。
  • 与吸烟致癌研究的类比： 早期也难以直接证明吸烟导致癌症，因为并非所有吸烟者都患癌。但流行病学和机制研究最终证实了其因果联系。癌症发生是随机的生物过程，多种因素参与。
  • 流行病学研究的局限性： 饮食史回忆不准确，难以精确量化。短期随机对照试验（RCT）的局限性：慢性疾病（如癌症）的发生发展往往需要数十年，短期RCT可能无法捕捉到饮食的长期效应。
  • 微生物组的混杂因素： 饮食中的其他成分（如人工甜味剂、防腐剂、乳化剂等）也会影响微生物组，而微生物组在脂质代谢和炎症中扮演重要角色。这使得孤立研究单一膳食因素变得复杂。

临床试验的挑战与展望

  • RCT的局限性（续）：
    • 持续时间： 评估饮食对慢性疾病的长期影响，需要极长时间的RCT，这在实践中难以实现。动物实验显示，饮食改变对脂质谱的影响可能需要相当于人类数年的时间才能显现。
    • 混杂因素： 难以控制所有其他生活方式和环境因素。
  • 研究方向的转变（默认假设）： 鉴于现代饮食与慢性疾病高发之间的强烈关联，或许应将“现代饮食可能存在问题”作为默认假设，并努力证明其安全性，而非相反。
  • 美国结肠癌年轻化趋势： 过去10-20年，40岁以下人群结肠癌发病率显著增加，这强烈暗示环境因素（特别是饮食）的改变是重要驱动力。
  • 市场驱动的改变： 消费者对健康的关注可能最终推动食品工业向更健康的方向发展（如从高糖到天然甜味剂的转变）。

个人应对策略与建议

  • 阅读食品标签，减少种子油摄入： 关注包装食品成分，有意识地选择不含或少含种子油的产品。可以使用手机App（如Bobby Approved）扫描条形码辅助识别。
  • 注意食用油的加热： 高温加热种子油可能产生反式脂肪和氧化产物。选择烟点较高的健康油类（如橄榄油、牛油果油、藻油）进行烹饪，并避免过高温度。
  • 回归家庭烹饪，增加新鲜食物摄入： 尽可能自己做饭，选择新鲜、未加工的食材。
  • 小规模园艺： 即使空间有限，也可以种植一些蔬菜（如羽衣甘蓝）。
  • 重视生活方式的整体性（“ABCD”理论）：
    • B (Birth) &amp; D (Death)： 生命的起点和终点。
    • C (Choice)： 个人的选择决定了B与D之间的距离（即健康寿命）。有意识地选择健康的食物和生活方式。
  • 平衡膳食、规律作息、适度运动： 这些因素共同影响脂肪代谢酶的活性和整体炎症水平。
  • 关注Omega-6与Omega-3的平衡：
    • 理想比例： 接近1:1。
    • 现实： 现代饮食严重失衡。
    • 改善方法： 选择草饲肉类、奶制品（其Omega-6与Omega-3比例接近1:1）。增加Omega-3来源（如鱼油、坚果、亚麻籽）。
    • Omega-3补充剂的注意事项： 过量（&gt;2-3克/天）可能增加房颤风险（尤其男性），影响凝血。专业促炎症消退介质(SPMs)可能是更有效的补充形式，但需更多研究。
  • 疾病预防重于治疗： 医疗体系应更侧重于通过改善饮食和生活方式来预防慢性疾病。

研究的普适性意义

  • 该研究发现的脂质失衡和炎症机制，理论上可能适用于多种与炎症相关的慢性疾病，不仅限于结肠癌。
  • 心脏疾病研究：Ganesh Halade博士在心脏病领域的研究也显示了Omega-3和Omega-6脂肪酸及其代谢产物在调节免疫细胞和炎症中的重要作用。例如，给予心梗后的小鼠源自Omega-3的消退素D1能改善心脏修复。而特定促炎症消退介质受体（如FPR2，消退素D1的受体）的缺失，会导致小鼠在正常饮食下也发生肥胖，并提前死亡，这凸显了这些脂质信号通路对整体健康的关键作用。

总结与展望 该研究为理解结肠癌发生发展中的炎症机制提供了新的视角，强调了膳食Omega-6脂肪酸过量摄入可能通过扰乱脂质介质平衡，导致肿瘤微环境持续炎症，从而促进癌症。未来研究应继续探索这种脂质失衡在其他癌症和慢性疾病中的作用，并开发基于调节脂质代谢和炎症的预防与治疗策略。同时，公众教育和政策引导对于改善整体膳食结构，减少不健康脂肪酸的摄入至关重要。

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Edit:2025.05.19

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