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雷帕霉素
**我为何暂时停用雷帕霉素**
2026年4月10日
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每年冬天，我都会停用雷帕霉素</b>三个月，通常从11月开始。3月恢复用药时，我会逐步加量：每周1毫克，每周增加1毫克，直到达到4毫克的维持剂量。冬季停药的原因很简单：我发现如果停用雷帕霉素，在寒冷的月份里我生病的频率会低得多。我几乎每次生病都发生在冬天，而在这段时间停药后，情况有了明显改善。
不过这一次，我跳过了剂量递增阶段，直接从4毫克重新开始服用。几天之内，我的嘴唇就爆发了单纯疱疹（唇疱疹），这是我一年多都没出现过的情况。我的一位朋友也有过几乎一模一样的经历：他在长时间停药后重新开始服用雷帕霉素，几天内就长了唇疱疹。我们俩还都注意到脚趾间出现了真菌感染，头皮屑也开始发作——而头皮屑本身就是一种由头皮上的糠秕马拉色菌过度增殖引发的真菌性病症。真菌感染是免疫抑制的一个显著标志，而且在我们两人身上，真菌感染的出现时间都与重新开始服用雷帕霉素紧密相关，这一点让人很难忽视。
我们不妨直言不讳：雷帕霉素是一种强效免疫抑制剂，即便在长寿研究领域所使用的相对低剂量下亦是如此。其获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的适应症（器官移植排斥反应、特定癌症）均与免疫功能直接相关。尽管有研究人员认为，间歇性低剂量给药方案实际上可能增强免疫系统的某些功能（尤其是通过选择性抑制mTORC1实现），但从我个人以及他人的实际体验来看，有明确迹象表明雷帕霉素确实会产生显著的免疫抑制作用。我们必须客观权衡它所带来的任何长寿益处与这一副作用。
在长寿研究领域，有一个问题很少被充分提及：时间线。如果人工智能当前的发展趋势保持不变，我们可能在未来5到20年内看到医学领域的突破性变革，只是具体时间窗口存在极大的不确定性。若果真如此，雷帕霉素对年轻且代谢健康人群的实际益处就值得商榷。它的多数延寿效果都是长期显现的：降低癌症发病率、延缓年龄相关疾病的发病、小幅延长健康寿命。这些益处需要数十年才能体现出来。与此同时，短期内你面临的却是免疫抑制、可能出现的活力下降，以及一种可能会削弱你日常适应能力的药物。
换个角度说：如果变革性医疗人工智能的窗口期只有一二十年，风险与收益的权衡就会发生重大转变。要么我们撑不到那个时候（届时雷帕霉素在延长寿命方面的边际效益可能无关紧要），要么我们撑到了（届时很可能会有效果远为优越的干预手段）。无论哪种情况，如今接受免疫抑制并降低活力都算不上是明智的选择。
**布拉戈斯克隆与格林的警示故事**
肿瘤学家、研究员米哈伊尔·布拉戈克洛夫尼近日逝世，他无疑为推广雷帕霉素在长寿领域的应用所做的工作比任何人都多。他是具有里程碑意义的论文《雷帕霉素用于长寿：观点文章》的作者，据报道，他多年来一直服用高剂量的雷帕霉素（每周高达13毫克）。具有讽刺意味的是，这位发表了300多篇关于癌症进展与治疗论文的学者，最终却死于癌症。
平心而论，他的情况比表面上看起来要复杂得多。用他自己的话说，自1991年起，他的肺部X光片上就出现了一个小肿块，在随后的八年里几乎没有变化，这让他（以及他的医生）都没把它当回事。后来他反思道，作为肿瘤学专家的身份或许让他产生了一种心理盲区：他觉得自己无坚不摧，压抑了内心的焦虑，而且在2023年之前的24年里，再也没有重新查看过那些影像检查结果。
同样，艾伦·格林——最知名的开具雷帕霉素处方的医生之一，也是其用于抗衰老用途的积极倡导者——也于去年因结直肠癌晚期离世，其死因是否与长期服用雷帕霉素有关尚无法确定。
在这两种情况下，确实无法确定雷帕霉素是有益、中性还是有害的。依维莫司（一种雷帕霉素类似物）仍被数百万患者用于治疗多种癌症，而雷帕霉素本身也广泛用于移植医学中的免疫抑制，不过很少作为单一药物使用，这使得得出明确的因果推论变得非常困难。
我的直觉是，雷帕霉素存在一个最佳剂量区间。低剂量时，它可能减缓细胞增殖，或许能降低癌症发生风险。但高剂量（或长期接触）下，免疫抑制程度可能会适得其反，尤其是在癌症预防方面。免疫系统仍是我们最强大的内源性抗癌防线，任何会显著削弱它的物质都值得被严格审视。
**我为何停止**
目前我已经停止服用雷帕霉素。我的理由很简单：要么具有变革性的人工智能驱动医疗在未来一二十年内问世（届时雷帕霉素的边际效益将相形见绌），要么不会问世（到那时我会重新评估）。现在没有充分的理由去承受它的副作用。
话虽如此，我想明确一点：我并不是在主张雷帕霉素对所有人都不适用。对于那些存在严重慢性炎症、代谢功能紊乱或生物衰老加速的个体来说，雷帕霉素在短期到中期内可能会带来切实可见的益处，包括让他们日常的身体感受得到改善。
但对于健康的年轻人来说，这个情况就不一样了。在这种情况下，我对雷帕霉素最不认可的两点是其免疫抑制作用（这在我自己的生活中真实且可观察到）以及它对神经可塑性的潜在影响。mTOR信号在突触可塑性、学习和认知灵活性中起着核心作用，长期抑制它可能会牺牲年轻人本应追求的活力与适应能力。
目前，我把雷帕霉素放在一边，专注于短期收益更明确的干预措施。
https://desmolysium.substack.com/p/why-i-stopped-taking-rapamycin-for
D:2026.04.16>
这段文字描述了作者与一个医学团队合作，尝试通过使用实验性药物来减缓衰老速度的经历。最终，作者发现自己使用的药物——雷帕霉素（Rapamycin），虽然最初被认为有助于延缓衰老，但实际上却加速了衰老过程。
1. **雷帕霉素的发现和用途**
- 雷帕霉素最初是在20世纪60年代通过科学家在复活节岛采集的土壤样本中发现的，这些样本中含有一种强效的抗真菌细菌。起初，雷帕霉素被认为是治疗真菌感染的有效药物，尤其是脚气等问题。
- 随着研究深入，科学家们发现雷帕霉素具有免疫抑制作用，能够抑制免疫系统，防止器官移植后的排斥反应。1999年，FDA批准雷帕霉素用于器官移植患者，帮助抑制免疫系统，防止新移植的器官被身体排斥。
2. **雷帕霉素与衰老的关系**
- 直到2009年，雷帕霉素才因其对延长寿命的潜力而引起研究者的关注。在2009年的一项研究中，雷帕霉素对老鼠的寿命产生了显著影响，雌性老鼠寿命延长了14%，雄性老鼠延长了9%。
- 当雷帕霉素与其他药物（如阿卡波糖）联合使用时，寿命的延长效果更为显著，雌性老鼠延长了28%，雄性老鼠延长了34%。
- 这些实验结果在其他动物中得到了验证，研究人员对其在人类中的应用充满希望。
3. **雷帕霉素的工作原理**
- 雷帕霉素的作用机制主要是通过抑制mTORC1（一种与生长相关的信号通路）。mTORC1的过度激活与许多衰老相关疾病密切相关。抑制mTORC1可以帮助延缓衰老进程。
- 除了雷帕霉素，其他自然方法也能抑制mTORC1，包括热量限制、间歇性禁食和运动等。
4. **使用雷帕霉素的实验**
- 在尝试不同的剂量方案后，作者并未发现明显的衰老减缓效果。相反，他开始出现一些副作用，如口腔溃疡、伤口愈合慢、胆固醇和血糖水平的波动，甚至最令人困扰的是，静息心率的增加，这对作者的睡眠质量产生了负面影响。
- 通过对比血液报告，发现这些副作用确实与雷帕霉素的使用相关，因此决定停止使用该药物。
5. **停止使用雷帕霉素后的效果**
- 停止使用雷帕霉素后，作者的血糖和胆固醇水平恢复正常，软组织感染消失，心率也有所改善。
- 然而，由于雷帕霉素会抑制免疫系统，特别是NK细胞（即癌症杀手细胞），作者和团队对长期使用雷帕霉素可能带来的癌症风险感到担忧。
6. **研究结果的反转：雷帕霉素加速衰老**
- 2022年10月27日，一项新的预印本研究发表，显示雷帕霉素不仅没有延缓衰老，反而在16个表观遗传时钟中加速了人体的生物学衰老速度。这一发现令人震惊，并且与作者此前的实验结果相矛盾。
- 作者自嘲这一结果的讽刺性，认为自己正在服用一种本应延缓衰老的药物，但却加速了衰老过程，带来了“宇宙的讽刺”。
7. **科学方法和谨慎态度**
- 作者强调，科学的进步需要保持谨慎的态度，尤其是当新的证据出现时。他认为，雷帕霉素可能仍然具有潜力，只是该研究存在某些问题，尚需要更多数据来验证其效果。
- 他还提到，尽管有些人认为他采取了过大的风险，但大家日常的饮食和生活习惯，如吃快餐或熬夜，同样也是加速衰老和造成代谢紊乱的风险因素。
