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“胆固醇几乎肯定是大脑中最重要的分子。 ”——汤姆·戴斯普林

经过彼得·阿蒂亚

2025 年 2 月 3 日

阅读时间69 分钟

Tom Dayspring 是世界知名的临床脂质学专家，曾是 The Drive 的嘉宾。在本期节目中，Tom 探讨了动脉粥样硬化的基础以及动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 为何成为全球男性和女性死亡的主要原因。他从病理学角度研究了这种疾病的发展方式，并讨论了关键风险因素，包括经常被忽视的因素，如胰岛素抵抗和慢性肾病。他分解了胆固醇和脂蛋白（包括 LDL、VLDL、IDL 和 HDL）的复杂性，并深入讨论了载脂蛋白 B (apoB) 在动脉粥样硬化发展中的关键作用。此外，他还介绍了检测各种生物标志物的重要性、营养对脂质水平的影响以及胆固醇在大脑健康中的重要作用，包括胆固醇在大脑中的合成和管理方式、它与身体其他部位胆固醇调节的不同之处以及药物干预如何影响大脑胆固醇代谢。

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https://youtu.be/5hiLY5oFprY

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#334 - 心血管疾病，头号杀手：发展、生物标志物、载脂蛋白 B、胆固醇、大脑健康等等 | 医学博士汤姆·戴斯普林

#334 - Cardiovascular disease, the number one killer: development, biomarkers, apoB, cholesterol, brain health, and more | Tom Dayspring, M.D.

1×15秒30 秒

0:00 2:17:37

• 定义动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）：发展、风险和生理影响 [2:45]；
• ASCVD的发病机制：数十年的潜伏发展以及早期发现对于预防不良后果的重要性[10:45]；
• ASCVD 的风险因素与风险标志物，以及胰岛素抵抗和慢性肾病如何导致动脉粥样硬化 [17:30];
• 高胰岛素血症如何增加心血管风险[24:00]；
• 含 apoB 的脂蛋白如何导致动脉粥样硬化，以及为什么测量 apoB 是比 LDL 胆固醇更优的心血管风险指标 [29:45];
• 在钙化出现之前检测早期动脉粥样硬化的挑战[46:15]；
• Lp（a）：结构、遗传基础以及与 Lp（a）升高相关的显著风险[55:30]；
• 衰老和生活方式因素如何导致 apoB 和 LDL 胆固醇水平上升，以及可以降低该水平的生活方式的改变[59:45];
• 胰岛素抵抗导致的甘油三酯升高如何增加载脂蛋白 B 颗粒浓度并促进动脉粥样硬化 [1:08:00];
• LDL 颗粒大小、残留脂蛋白、Lp(a)和非 HDL 胆固醇如何在 apoB 水平之外导致心血管风险 [1:21:45];
• 使用 HDL 胆固醇作为心脏健康标志的局限性 [1:29:00]；
• 胆固醇在大脑功能中的重要作用以及大脑如何管理其胆固醇供应 [1:36:30];
• ApoE基因型对大脑健康和阿尔茨海默病风险的影响[1:46:00]；
• 大脑如何通过专门的途径管理胆固醇，以及生物标志物来追踪大脑的胆固醇健康状况 [1:50:30]；
• 他汀类药物如何影响大脑胆固醇合成和认知功能，以及高危人群的替代降脂策略[1:57:30]；
• 未来几年治疗、诊断和生物标志物领域将取得令人兴奋的进展 [2:09:30];
• 美国国家脂质协会 (NLA) 最近就 apoB 和 Lp(a) 发表的共识声明 [2:12:30]；以及
• 更多的。

• 我们在这里讨论 ASCVD，心血管疾病
• 听过我们第一期播客系列的人并不多
  • [本系列文章共 5 部分，请参阅本说明末尾的“精选链接”部分] 
  • 彼得仍然收到许多人的来信，这些人要么刚刚发现这一点，要么很久以前就听过它
  • 对于想要理解这个话题的人来说，这个讨论有点令人畏惧
• 今天，Peter 想简要回顾一下他们当时讨论的内容，并向大家介绍过去 6 年来发生的所有变化

定义动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 

⇒这是一种非常特殊的血管疾病，这意味着你全身的动脉都会出现一种病理：胆固醇沉积在动脉壁上 

• 如果你的动脉壁中没有胆固醇，你就不会患动脉粥样硬化性心脏病
• 我们体内有很多动脉，有些动脉比其他动脉更容易受到影响

最令人担忧的是那些为心脏和大脑供血的较小动脉 

• 因为这些都是重要的器官，需要充足的血液流动，血液中含有所有的营养物质和氧气
• 脑动脉的管腔非常小：就像铅笔上的一个点，因此不需要太大的改变就能影响流经它的血流

随着时间的推移，胆固醇的沉积，可能会发生两件事 

• 1 – 血红蛋白会不断积累，动脉管腔开始变窄，从而阻碍血液流动
• 2 – 更常见的情况是胆固醇在动脉壁上沉积，这些沉积物被称为斑块
  • 斑块可能会发炎、破裂或侵蚀，从而引发动脉凝血系统，迅速导致冠状动脉变窄或阻塞

动脉粥样硬化是胆固醇在动脉壁上的沉积*  这是怎么发生的？ * 动脉不会过度合成胆固醇 * 汤姆的笑话是，“这是一项垃圾工作”，有人把胆固醇带进了动脉壁 彼得的总结  * 动脉有各种形状和大小 * 最大的是主动脉，从心脏发出，呈拱形向上延伸，为头部血管供血，然后向下进入腹部，身体的每一条动脉都从这里发出 * 并不是说心脏动脉特别容易发生你刚才描述的动脉粥样硬化，而是有两件事在对我们不利 * 1 – 非常小的动脉：不需要大量的阻塞就能造成缺血（指氧气不再能够灌注组织的技术术语） * 2 – 它恰好影响对氧气需求特别敏感的动脉 彼得记得曾向女儿七年级的同学解释过这一点 * 他来做解剖，并解释说，我们不会有“臀部发作”和心脏病发作的部分原因是臀肌对氧气不那么敏感，并且存在多种形式的侧支循环 * 当然，大家记得的是“屁股攻击” 大脑和心脏存在这个问题，其中微小的血管很容易受到侧支循环的影响*  灾难性的事情发生了  * 1 –动脉逐渐闭塞可能是人们在需要时经常抱怨胸痛的原因 * 例如爬楼梯或在健身房时 * 在正常情况下，他们感觉不到 * 如果他们服用硝酸甘油，一切都会消失  * （我们稍后会讨论为什么会发生这一切） * 2 – 斑块破裂导致冠状动脉完全闭塞 * 这真是一个可怕的场景 * 当损伤发生时，身体的凝血系统会做出应有的反应 * 例如，如果你割伤了皮肤 * 但事实证明，这是身体所能做的最糟糕的事情 * 这种凝血反应会造成突然阻塞，讽刺的是，身体会自我毁灭 * 如果这种情况发生在心脏解剖的错误部位，如果不进行干预，患者将在几分钟内死亡 * 大脑和心脏无法长时间缺乏营养 * 向大脑输送血液的较大动脉几乎没有症状，直到它们被堵塞 75% 至 80% * 此时这些器官将失去所需的营养 * 这可能会在你不知情的情况下积累很长时间 * 如果你报告胸痛，至少你会得到及时诊断并采取相应措施 ⇒这与斑块破裂不同，斑块破裂时，您有 4 分钟的时间拨打 911，并且希望有人能对您进行心肺复苏，直到您拿到并服用血栓溶解剂 ## ASCVD 的发病机制：数十年的悄无声息的发展，以及早期发现对预防不良后果的重要性 [10:45] 事件时间表  * 动脉粥样硬化是美国和全球男性和女性死亡的主要原因 * 这在很大程度上被视为一种老年病 这是否能让我们了解这种疾病的时间范围或病理生理学？  * 显然如此 * 如果胆固醇沉积是问题所在，而且你检查了胆固醇，发现胆固醇很高，你不必急着去看心脏病专家来检查你的动脉，因为胆固醇沉积需要很长很长时间才会发生* * 这些是非常小的分子 * 它沉积在动脉壁上的方式：它们就像运载胆固醇的微型自卸卡车 &gt; “斑块需要几十年的时间才能在诊断图像上显现出来。当然，症状的出现甚至需要更长的时间。所以，这是一个缓慢的过程。 ” 汤姆·戴斯普林 * 但我们知道，这种情况基本上从童年开始 * 有儿科研究（PDAY，博加卢萨心脏研究）发现，幼童死于这样或那样的疾病，尸检显示，他们的主动脉在 4、5、7 和 8 岁时出现脂肪条纹 * 我们从对不幸在工作中丧生的军人的尸检研究中得知，这些年轻人，其中许多人身体强健，体魄强健，患有亚临床动脉粥样硬化 * 但他们中没有一个人在服役期间因心脏病突发而死亡，只有极少数例外 * 关键是，这需要很长很长时间 * 大多数心脏病发作发生在 40 岁以后（无论男性还是女性） 汤姆解释说：“我们现在认识到，真正的机会是在更年轻的时候诊断出谁可能出现胆固醇沉积，然后我们就可以采用各种方式来阻止它。 ” 彼得在医学院的故事（大约 30 年前）  * 医学院一年级时，病理学教授问：“心肌梗塞最常见的症状是什么？ ” * 当然，每个医学生都会举手并列举你可能出现的一系列症状：胸痛、呼吸急促、左肩疼痛、恶心等。 * 他说：“不，其实是猝死。” * 当时确实如此 * 今天情况已经不同了，但已经很接近了 ⇒ Peter 读到的最后一件事表明，50% 的首次心肌梗死患者会致命 您是否知道有关该问题的最新统计数据？  * 不，但还是很高 * 大多数人确实活了下来，但接近 40% 的人没有这样的机会 * 想想看，仅仅在 25 至 30 年前，这个数字还超过 50% Peter 之前分享过另一个统计数据，但值得重复  ⇒如果把所有即将发生重大不良心脏事件 [MACE] 的男性都算上，其中 50% 的人将在 65 岁之前经历第一次事件 * MACE包括心脏病发作、中风、心源性死亡等。 * 这是一个相当大的数字 * 33% 的女性在 65 岁之前会经历第一次癌症事件  * 彼得补充道：“随着年龄的增长，我感觉 65 岁越来越年轻……我不再认为 65 岁是老人了。 ” 最终患上心脏病的男性中，有 50% 和女性中，有三分之一的人在 65 岁之前会第一次患上​​心脏病（可能致命）*  * 这让我们了解了这种情况的暂时性 彼得的总结  * 这是一种从出生就开始的疾病 * 这主要是通过尸检研究确定的，其中儿童、青少年、20 多岁的人因其他原因死亡；车祸、凶杀、战争；在尸检过程中，我们看到了动脉粥样硬化的早期阶段 * 有确凿的证据表明，如果我们活得足够长，这可能是我们人类不可避免的疾病过程 * 那些永远得不到它的人（或那些在年老时死于其他疾病的人与那些得到它的人）之间的区别，仅仅在于加速器的速度和刹车的速度，相对于这些可改变和不可改变的风险 Tom 补充了关于这种情况何时开始的一些信息。 有研究表明，有家族性高胆固醇血症的母亲会进行胎儿尸检，当他们观察小胎儿的心脏时，他们实际上看到了斑块发育的开始