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海杜特  2024 年 12 月 12 日  

所以，这就是药物的最终归宿。当生活糟透了，大多数人沉迷于垃圾食品、酒精、毒品、赌博等时，药物的“解决方案”不是鼓励人们找出生活中的真正问题并努力做出有意义的改变，而是给他们一些药物，让人们对饮食等问题失去兴趣……以及对生活的总体兴趣。但最后一部分可能被认为只是“可接受的”副作用。

是的，事实证明，轰动一时的 GLP-1 药物是快感缺乏的强效诱因——缺乏兴趣、快乐或对生活的一般享受。这不仅是临床抑郁症的核心症状，而且众所周知很难治疗。顺便说一句，众所周知，SSRI 药物会加剧而不是治疗快感缺乏，所以这个小事实足以让大家知道这些药物到底有多么“抗抑郁”。但回到快感缺乏症，不仅现有药物很难治疗，失去生活的乐趣/欢乐离放弃生活只有一步之遥，许多人在达到那个阶段后会试图自杀。当然，某种东西导致快感缺乏症这一事实并不直接意味着它会导致抑郁。

然而，经过深入挖掘，很快有证据表明，GLP-1 激动剂药物确实会大幅增加任何主要精神疾病的风险，包括临床抑郁症，当然还有自杀。所以，这就是药物“治疗”肥胖症的方式——让人们对进食失去兴趣，最终对生活失去兴趣。这意味着精神病患者会增多，总体人数会减少（由于自杀）。耶，我们都实现了碳减排（即人口减少）目标，GDP 也会飞涨！/s

哦，对于那些不幸使用过或计划使用此类药物的人来说。如果最终发展成快感缺乏症，可以通过提高多巴胺或使用多巴胺能药物来治疗，这再次表明快感缺乏症只不过是血清素过剩的症状，因为血清素是快感缺乏症的主要诱因。

&lt;https://www.zerohedge.com/news/2024-12-12/ozempic-propaganda-roundup-rfk-jr-smeared-fatphobic-questioning-weight-loss-drugs&gt;

“…Eli Lilly 公司是减肥治疗药物 Zepbound 的生产商，该公司将开始研究其减肥产品作为酒精和药物滥用的治疗方法，这使其成为第一家这样做的大型制药商，首席执行官 David Ricks 周二表示。新兴研究表明，GLP-1 药物（Zepbound 就是这样一种治疗方法）不仅可以减少对食物的渴望，还可以抑制对其他物质的渴望。然而，到目前为止，还没有制药公司专门针对成瘾症测试过这些疗法。“我们认为这些药物，并且我们的目标是证明，可以对我们不认为与体重有关的其他事情有用。这些药物通常被称为反享乐剂*，所以它们正在减少这种欲望周期，Ricks 说。”

&lt;https://www.nature.com/articles/s41598-024-75965-2&gt;

“…这项大型社区队列研究调查了胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1 RA)，特别是利拉鲁肽和索马鲁肽，对肥胖患者罹患抑郁、焦虑和自杀行为等精神疾病风险的影响。利用上市后数据，这项研究比较了服用 GLP-1 RA 的患者（病例）与未服用这些药物的患者（对照）。分析涵盖了从 2015 年 1 月 1 日到 2023 年 12 月 31 日的数据。为了最大限度地减少选择偏差，我们采用了 1:1 倾向评分匹配来考虑年龄、性别、种族和合并症等人口统计学因素。匹配后，研究纳入了 162,253 名病例组和对照组患者。这项研究表明，GLP-1 RA 治疗与任何精神疾病风险增加 98% 之间存在显著关联。值得注意的是，服用 GLP-1 RA 的患者患重度抑郁症的风险高出 195%，患焦虑症的风险高出 108%，自杀行为的风险高出 106%。这些发现强调了医生在开具 GLP-1 RA 处方前彻底评估患者病史的迫切需要，并强调迫切需要进一步开展前瞻性临床试验，以充分了解 GLP-1 RA 的使用对肥胖患者群体心理健康的影响。”

&gt; 使用普拉克索作为丁丙诺啡的辅助手段快速治疗阿片类药物使用障碍的快感缺乏症

“……伴有严重快感缺乏的抑郁症会加重阿片类药物使用障碍 (OUD) 的病情，并使治疗复杂化。1–3普拉克索是 一种多巴胺受体激动剂，对 D ~3~ 受体具有高亲和力，并可能具有额外的抗炎特性，已被证明可有效治疗快感缺乏性抑郁症。4–7 我们报告了一个病例，其中普拉克索迅速改善了服用丁丙诺啡和抗抑郁药的患者的抑郁和快感缺乏症状。”

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D:2026.04.11<markdown>

海杜特  2024 年 12 月 7 日

就在我发布二甲双胍对肌肉质量的可怕影响几分钟后，下面的研究就跳到了我的新闻源中（又是同步性？），证实了血糖不能随心所欲地被改变。至少如果一个人关心保持肌肉的话，就不能这样做——肌肉是决定一个人静息代谢率 (RMR) 和未来死亡/发病风险的主要因素。大型制药公司的另一个“成功”故事最终被证明毫无意义，但可能又一场全球健康灾难正在酝酿之中。

这些公司每次都忍不住创造出完美的“特洛伊木马”药物，也就是说，一种药物最初似乎在改善特定疾病的症状方面有显著的效果——二甲双胍和 GLP-1 激动剂的情况是肥胖症/糖尿病——但在背后却加剧了全身健康，因此整体影响非常负面，从而为治疗主要药物副作用的药物创造了多个次要“机会”。更糟糕的是，在许多情况下，主要药物的副作用非常可怕，可以说最好从一开始就不要服用。大型制药公司推出的一些此类“重磅”药物包括 SSRI 类抗抑郁药、抗焦虑药（有人要 Klonopin 吗？）、抗精神病药、质子泵抑制剂 (PPI)、他汀类药物、二甲双胍/苯乙双胍等糖尿病药物、雌激素 HRT、5-α 还原酶 (5-AR) 抑制剂（如非那雄胺/度他雄胺）、用于治疗炎症的糖皮质激素等。

这次，即将引发新的“重磅”灾难的似乎是 GLP-1 激动剂类药物，其旗舰品牌包括 Ozempic、Wegovy、Mounjaro、ZepBound 等。它们的一些副作用已经为人所知，包括明显“可接受的”（根据谁的说法？）增加胃轻瘫、失明和甲状腺癌等疾病的风险。此外，最近的一项研究令人信服地指出，GLP-1 激动剂可能导致胰腺癌长期使用会导致癌症，而癌症对于绝大多数患者而言都是致命的。然而，制药公司总是可以捏造数据，将此类副作用的风险描述为非常低，从而让患者相信这种药物是值得的。

但是，如果这种药物的主要作用是减肥，而这又是一场伪装的灾难，那该怎么办？这难道不会直接在很大程度上否定这种药物的用途吗？最糟糕的是，GLP-1 药物的这种肌少症副作用不仅在医学上是已知的，而且下面的研究现在证实，即使在心肌中，肌少症的影响也非常明显，而心肌是最能抵抗肌肉组织损失的组织之一，因为含有高浓度的抗分解代谢类固醇，如睾酮、孕烯醇酮、脱氢表雄酮和（在儿童和女性中）孕酮。

这项研究的亮点在于，研究作者认识到肌肉质量是控制血糖和预防糖尿病发展的主要因素之一（请参阅我上面关于 RMR 的评论）。那么，目前用于预防和治疗肥胖/糖尿病的“重磅”药物实际上擅长破坏对抗肥胖/糖尿病（以及心血管疾病和死亡率等）的主要保护因素！？！？疯狂至极，这种情况不能再持续下去了……

&lt;https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452302X24002869&gt;

“…胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1RAs)，如索马鲁肽，可显著降低体重 (BW)，最近的临床试验表明，该药物对某些心血管疾病 (CVD) 有益。1^虽然这些^ 发现对心血管患者很有希望，但使用 GLP-1RAs 的一个副作用是骨骼肌 (瘦体重) 质量的损失。2 虽然减肥带来的代谢益处可能超过适度的肌肉减少症，但这种瘦体重的损失可能会导致运动不耐受，从而降低有心力衰竭风险或患有心力衰竭的个人的生活质量。3^鉴于^ 此，目前正在进行大量研究，试图了解 GLP-1RAs 如何导致骨骼肌质量损失。4^(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452302X24002869#bib4)^ ，很少有人关注其他类型的肌肉，如心肌，也可能因 GLP-1RAs 而丢失。”

&lt;https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(24)00272-9/abstract&gt;

&lt;https://www.ualberta.ca/en/folio/2024/11/weight-loss-drug-found-to-shrink-heart-muscle.html&gt;

“…艾伯塔大学的一项新研究表明， 流行的减肥药因能缩小腰围而登上头条新闻，但这种药也可能导致人体心脏和其他肌肉萎缩，该研究的作者表示，这项研究应该成为这些药物可能对健康产生的长期影响的“警示故事”…Dyck 和他的团队着手研究为什么主流减肥药 Ozempic 的一个副作用是骨骼肌损失。Ozempic 的医学名称为索马鲁肽，最初旨在帮助患有 2 型糖尿病的成年患者控制血糖。然而，这种药物——以及该类药物中的许多其他药物——也被吹捧为有效的减肥药。研究人员使用小鼠进行研究，发现肥胖和瘦小鼠的心肌也都减少了。然后在培养的人类心脏细胞中证实了在小鼠身上观察到的全身影响。”

“…Dyck 的研究紧随一篇评论文章，该文章发表在《柳叶刀》杂志 11 月刊上。该评论文章 00272-9/abstract) 由来自阿尔伯塔大学、麦克马斯特大学和路易斯安那州立大学的国际研究团队撰写。该团队研究了新兴研究，结果表明，使用减肥药的人减掉的体重中，高达 40% 实际上来自肌肉。农业、生命与环境科学学院营养研究员 、该评论文章的主要作者Carla Prado解释说，这种肌肉衰退速度明显高于低热量饮食或正常衰老的典型速度，可能导致一系列长期健康问题，包括免疫力下降、感染风险增加和伤口愈合不良。

“肌肉的作用远不止帮助我们移动或举起重物。它是一个强大的器官，可以通过多种方式让我们保持健康，”她说。例如，肌肉储存了重要的构建块——氨基酸，当我们生病、有压力或受伤时，身体会利用这些氨基酸来修复自身并保持强壮。它还在控制血糖方面发挥着重要作用，有助于预防糖尿病。 ”此外，普拉多指出，肌肉会释放一种称为肌动蛋白的特殊分子，这些分子会向身体其他部位发出信号，帮助抵抗感染并支持免疫系统。

“这就是为什么保持肌肉如此重要，特别是在减肥治疗期间——这不仅是为了保持强壮，还为了保持我们整个身体的弹性和健康。” 在评论中，作者指出，由于减肥而导致的肌肉损失也可能加剧肌肉减少性肥胖等疾病——其特征是高体脂和低骨骼肌质量——这会导致更糟糕的健康结果，包括心血管疾病和更高的死亡率。”

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D:2026.04.11<markdown>

耶路撒冷德姆萨斯 2026年1月23日


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有些论点之所以糟糕，是因为作者犯了经验性错误；有些论点之所以糟糕，是因为作者的价值观有问题。但阿瑟·布鲁克斯最近在《自由报》上发表的专栏文章中犯了一个更根本的错误：他问了一个错误的问题。

“GLP-1 能让我们快乐吗？”

布鲁克斯想知道，他自称是“世界上研究人类幸福的权威之一”。

值得花点时间好好想想，这个问题到底有多么无意义。

GLP-1受体激动剂是否让我们感到快乐又有什么关系呢？我从来没问过自己“化疗会让癌症患者快乐吗？”或者“胰岛素会让糖尿病患者快乐吗？”或者“疟疾药物会让尼日利亚人快乐吗？”，因为这些医学进步的目的要么是拯救生命，要么是改善健康。

癌症或疟疾幸存者中是否有人会感到不快乐？我确信确实有这样的人，但我绝不会用这个问题来评估化疗的效果。化疗的目的是治愈癌症，而不是赋予你的生命意义。

值得花些时间谈谈肥胖的危害。在美国，每年有近50万人死于肥胖，而如果美国人保持健康的体重指数（BMI），这些死亡本可以避免。

作为参考，2020年，约有7万美国人死于阿片类药物过量，近60万人死于癌症，超过35万人死于新冠肺炎。值得注意的是，如果不是因为肥胖，其中一些新冠死亡病例和一些癌症死亡病例可能就不会发生。

我猜想布鲁克斯绝不会写专栏文章，鼓吹癌症患者放弃化疗，转而通过改善饮食和加强锻炼来战胜疾病。当然，这是不可能的，但肥胖症也是如此。

是的，理论上，几乎每个人都可以通过运动和饮食来减肥，但很多理论在现实生活中都行不通。营养科学领域最确凿的结论之一就是：大多数节食减肥法都以失败告终。

关于节食通常会失败这一事实，被引用最广泛的研究可能是那篇枯燥但恰当地命名为“维持减重成果和长期肥胖管理”的研究。

虽然通过各种饮食法确实可以减轻一些体重，甚至大幅减重，但五年内，超过 80% 的减重成果都会反弹。整篇文章深入探讨了造成这一问题的生理和环境原因，而且通俗易懂，即使非专业人士也能理解。所以，如果你感兴趣（我希望你感兴趣），不妨去读读！

一项针对约20%成功减重并保持至少10%初始体重的超重人群的研究发现，这需要极强的意志力。这些人每天锻炼约一小时，坚持低热量、低脂肪饮食，并密切监测体重变化。

但事实是无可辩驳的：无论出于何种原因，绝大多数拼命想要减肥的人，都无法成功，因为他们身处的社会不断提醒他们超重带来的生理、社交和情感危害。

这些事实应该会引起人们的好奇心。应该使人们渴望找到新的、令人兴奋的解决方案，来应对这个日益困扰世界各地人们的看似棘手的问题。

遗憾的是，许多人更倾向于确认偏误而非好奇心。

鉴于这些令人遗憾的事实和日益严重的肥胖问题，GLP-1 药物堪称现代奇迹。

它确实能帮助人们减肥，但研究发现，持续治疗才能维持减肥效果。司美格鲁肽（Ozempic）平均可使体重减轻约15%，替拉帕肽（Zepbound）平均可使体重减轻约20% ，而礼来公司最新研发的药物甚至可能帮助肥胖患者减掉近30%的初始体重。

这些药物不仅能帮助人们减肥并保持体重，还能降低中风和中风相关死亡的发生率，减缓慢性肾病的进展，降低心脏病发作的发生率，甚至有可能帮助降低痴呆症和成瘾的风险。

布鲁克斯的主要观点是，GLP-1类药物能“轻松减肥*，而“满足感来自于努力奋斗后取得的成就”。他接着指出，服用Ozempic虽然没什么错，“但这并不能证明你是一个有品格、有毅力的人”。

我认为我之前的许多论点在这里仍然适用，但除此之外，我认为布鲁克斯对 GLP-1 药物的实际作用机制存在致命的误解。

Ozempic 和 Mounjaro 并非神奇药物，无法消除多余体重。使用者仍然需要遵循饮食和运动计划才能达到目标。

这些药物的作用是“减少对食物的渴望，增加饱腹感，减缓消化，并帮助控制血糖”。但正如发达国家的现代人几乎都明白的那样，即使已经吃饱，没有食欲，仍然有可能吃很多东西。而且，没有什么能强迫你穿上跑鞋或去健身房；这些仍然是个人必须做出的选择。GLP-1受体激动剂只是将这个门槛从“几乎不可能”降低到“付出合理努力即可实现”。

通常情况下，人们节食减肥后，虽然体重会减轻，但食欲也会随之增加，这也是难以坚持节食的原因之一。一项研究发现，“体重减轻会导致食欲成比例增加，使得人们每天每减掉1公斤体重，摄入的热量就会比基线水平高出约100千卡——这一数值是相应能量消耗调整的3倍多。”

在 Ashwin Sharma 博士的优秀通讯GLP-1 Digest中，Sharma 向读者介绍了一项“突破性的随机对照试验”，该试验包括“在服用替拉肽、利拉鲁肽或安慰剂的同时，实时扫描人们观看高热量、高糖食物（例如披萨、蛋糕、汉堡等）图像时的大脑”。


（来源：《自然》杂志）

所以，没错，目前的GLP-1受体激动剂并非灵丹妙药。但说实话，我并不介意咬牙尝试：如果真是那样就太好了。即便一颗药丸就能治愈肥胖、海洛因成瘾、癌症或吸烟，不像布鲁克斯那样，我也不担心会剥夺你独自戒除恶习所获得的成就感。

有时候事情并不复杂：好事就是好事，坏事就是坏事。

虽然我认为这个问题与GLP-1受体激动剂的主要论点无关，但布鲁克斯确实强调了一项研究，该研究表明GLP-1受体激动剂的使用与抑郁、焦虑和自杀行为的报告增加有关。这些发现令人担忧，而且影响程度相当显著。

引用这项研究后，布鲁克斯得出结论，GLP-1是否能提升使用者的幸福感“尚无定论”。但事实远非如此。两位陪审员已经发表了意见。而他们的结论是什么呢？完全无害。

事实上，就在布鲁克斯发表专栏文章重点介绍这项研究的几天前，美国食品药品监督管理局公布了其调查结果，表明经过“FDA全面审查”，并未发现自杀意念或行为“风险增加”，并要求从这些产品上移除警告标签。

本次综述回顾了观察性研究、病例报告和临床试验数据，以及一项包含 107,910 名患者的综合荟萃分析和一项包含 220 万用户的回顾性队列研究，这两项研究均未发现自杀意念或行为风险增加。

或许布鲁克斯可以原谅自己错过了这一更新，但在2024 年 4 月，欧洲药品管理局（一个负责“药品科学评估、监督和安全监测”的欧盟分散机构）得出结论，现有证据不支持 GLP-1 与“自杀和自残的想法和行为”之间存在因果关系。

这甚至还没提到2025年5月的一项系统性综述和荟萃分析，该分析发现GLP-1与精神不良事件风险增加无关。还有其他一些论文也支持这一观点，但布鲁克斯并没有认真对待这些研究，反而嘲讽了一些啮齿动物研究，打趣说“很难判断一只老鼠是否感到抑郁”。

布鲁克斯的问题在于，他似乎认为人类缺乏锻炼意志力和自律能力的机会。没错，克服逆境对美好生活至关重要，但我们生活在一个堕落的世界，逆境总是存在的——我们无需人为制造逆境。

我怎么知道的？因为大多数美国人并不肥胖，但仍然要面对正常的人类问题，比如工作、寻找伴侣、结交和维持朋友，以及被一些广为流传但论证不严谨的文章激怒。

对于像我这样的药物研发人员来说，一个长期存在的问题是，大多数重要的问题都很枯燥乏味。例如，B6 复合型替泽帕肽的疗效是否优于 Zepbound？新型 GLP-1 受体激动剂能否预防肌肉流失？政府是否应该为所有患者提供 Ozempic-for-all 的医保？

我可以列出 5000 个关于肥胖科学的问题，想问研究人员，但我绝对不会问：我们是否应该担心，能够消除可预防死亡的主要原因的神奇药物效果太好了？

https://www.theargumentmag.com/p/what-if-ozempic-doesnt-fix-literally

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D:2026.04.11

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