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抑郁症 haidut
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[抑郁症是“大脑对压力或逆境的正常反应”](http://haidut.me/?p=2637)
文章的实际标题，引用了《自然》专栏文章的主要作者的话。最近有一系列研究质疑抑郁症是由“基因缺陷”引起的，甚至更少地认为是由大脑中血清素含量低引起的。如果有的话，迄今为止的现有证据强烈表明高血清素是抑郁症的病因，而不是治疗方法。更重要的是，这篇最新发表的文章直接揭示了抑郁症的环境/社会原因（例如慢性压力、经济不安全/贫困、毫无意义的生活等），并强烈表明需要“治疗”的是这些原因，而不是大脑本身，因为大脑在抑郁症患者身上似乎运转良好。这种立场/观点是大型制药公司和公共卫生政策所厌恶的，他们花费了数十亿美元来推卸责任，将我们所有人所处的恶劣环境归咎于数十年来蓄意的政治决策。换句话说，抑郁症并不是一种器质性疾病，它只是对我们几十年来所经历的极低生活质量的正常反应，而且这种生活质量每天都在恶化。因此，解决方案是（并且一直是）政治性的，而不是药物性的。我感觉到一场革命正在酝酿，我们可能会在未来几个月/几年内见证它在全球范围内的上演。
<https://www.nature.com/articles/s41380-024-02462-3>
“……研究人员在最近给《分子精神病学》杂志的一封致编辑的信 中说：“艰难的生活比受损的大脑更能解释抑郁症。” 以乔安娜·蒙克里夫为首的作者认为，没有真正的证据表明大脑在抑郁症中存在差异，但有令人信服的证据表明社会和环境因素是导致抑郁症的原因。蒙克里夫等人写道：“我们认为，在没有令人信服的病理过程证据的情况下，抑郁症更有可能是人类对生活环境的一系列情绪反应的一部分。”“我们同意心理活动源于大脑活动，但抑郁症似乎更有可能不是由大脑缺陷引起的，而是由正常的大脑对压力或逆境做出反应造成的：换句话说，这是一种最好在心理层面（即人类在社会背景下的思想、感受和行为）而不是大脑层面理解的行为状态，”他们补充道。
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D:2025.11.02<markdown>
[内毒素/LPS 使人类变得冷酷无情](http://haidut.me/?p=2629)
很难相信像 LPS 这样无处不在的东西会对我们的社会行为产生如此深远的影响，但这一发现是一系列研究中的最新一项，这些研究表明慢性炎症（LPS 非常擅长诱发）会导致患有慢性炎症的人社交退缩和缺乏同情心。由于 LPS 几乎完全来自肠道细菌，而这一过程几乎完全由饮食控制，因此这项研究的结果再次表明“我们吃什么就是什么”，至少在性格和（社会）行为方面是如此。因此，应特别注意避免食用诱导 LPS 的饮食，例如含有高脂肪/低碳水化合物、抗性淀粉、PUFA、引起肠道刺激的食品添加剂、过量饮酒等的饮食。即使存在此类诱导 LPS 的饮食，也可能通过简单地服用非处方抗炎/抗内毒素物质（如木炭、烟酰胺、阿司匹林、维生素 D、甘氨酸/明胶和富含不溶性纤维的食物（如胡萝卜、芜菁、欧洲防风草、芜菁甘蓝等））来减轻此类饮食的负面影响。
<https://dx.doi.org/10.1016/j.bbi.2024.03.032>
<https://medicalxpress.com/news/2024-05-infections-social-empathy.html>
“…实验中，通过注射细菌内毒素（简称LPS ，即脂多糖）可以诱发各种病态行为。波鸿和埃森的研究人员利用了这种机制。他们给 52 名自愿女性参与者注射了低剂量的 LPS 或作为安慰剂的生理盐水注射液。然后要求这些女性对各种社交互动进行评分。研究人员向她们展示了女性的照片，这些女性要么处于生理或心理痛苦中，要么与男性同伴情绪中立。“结果让我们感到惊讶，”第一作者、波鸿 LWL 大学医院的 Vera Flasbeck 解释道。“虽然 LPS 组和 安慰剂组对生理疼痛的同情心大致相同，但接触 LPS 的测试对象对心理疼痛的同情心显著减少。 ”因此，在研究中，急性炎症导致人们对他人心理痛苦的同情心减少。”
“……我们认为，在患病期间，同情心的减少有助于节省社交精力，”波鸿 LWL 大学医院的 Martin Brüne 教授解释说，他与杜伊斯堡-埃森大学医学院医学心理学和行为免疫生物学研究所的 Manfred Schedlowski 教授和 Harald Engler 教授共同指导了这项研究。“研究结果表明，炎症（例如身体感染的情况）既影响我们的身体健康，也影响我们的 人际关系。”
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D:2025.11.02<markdown>
[慢性压力是导致抑郁症的可靠原因，（生物同源性）孕酮可能有助于治疗抑郁症。](https://haidut.me/?p=2908)
动物研究和人类研究之间似乎存在着巨大的鸿沟。在动物研究中，慢性应激已被证实会引发多种情绪障碍，几乎涵盖了DSM-IV/V中描述的人类所有相关疾病。具体来说，动物研究甚至建立了一套可靠的行为方案，通过让动物经历几周所谓的慢性不可预测轻度应激（CUMS）来诱发严重的抑郁症。换句话说，不仅“抑郁基因”在诱发严重抑郁症中不起作用，而且只需让动物承受比大多数人日常经历的应激水平低几个数量级的慢性应激，就能可靠地、随意地诱发抑郁症。难怪抑郁症和自杀率居高不下，而且还在持续上升！此外，这项研究不仅提供了一种相对无害的解决方案——补充（生物同源）孕酮，而且还证实了孕酮在心理健康方面的益处。许多妇产科医生和精神科医生认为孕酮可能是抑郁症的诱因，尤其是产后抑郁症，尽管有无可辩驳的证据表明，孕酮水平在怀孕后会急剧下降。孕酮“致抑郁”作用的原因之一是它与雌激素存在已知的拮抗作用。在过去十年左右的时间里，医学界竭尽所能地诋毁所谓的“妇女健康倡议”（WHI）研究，而该研究已无可辩驳地证明，雌激素疗法对女性的神经和心理健康极为有害。希望人们能够认真对待以下研究的发现，并在同意使用被称为“SSRI”的药物之前，将孕酮作为一种选择进行考虑。
相当于人类的孕酮剂量约为每日1mg/kg，治疗持续2周。在慢性应激方案开始约4周后，动物已出现临床抑郁症状。更高的相当于人类的剂量（每日2mg/kg）并未产生进一步的益处，而更低的剂量（<1mg/kg）效果较差，这表明其作用存在部分剂量依赖性。重要的是，孕酮不仅逆转了抑郁症的多种行为和认知特征，还逆转了快感缺失。快感缺失是抑郁症中一个出了名的难治性症状，大多数选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）在这方面无效。说到SSRI，该研究表明，SSRI类药物可能产生的任何抗抑郁作用，都是由于炎症生物标志物（如TNF-α）的减少，而不是由于细胞外5-羟色胺水平的升高。作为佐证，慢性应激（如本研究中使用的应激或其他应激）也会显著增加神经系统的炎症，而正是这种炎症显然是导致抑郁症的原因。孕酮的抗抑郁作用被认为源于其能够减轻神经系统乃至全身的炎症反应！虽然我认同这些假设，但我认为孕酮还有其他一些作用机制，从而产生显著的抗抑郁效果。具体来说，孕酮是糖皮质激素受体（GR）拮抗剂00084-9)，能够阻断过量皮质醇的作用。而皮质醇过量是已知的抑郁症致病因素之一。此外，孕酮能够抑制11β-HSD1酶并激活11β-HSD2酶，这意味着它既能直接减少皮质醇的合成，又能促进皮质醇的失活。另外，孕酮是强效的GABA激动剂，而这类激动剂已被证实对抑郁症具有治疗作用。最后，孕酮能够促进甲状腺功能，从而改善全身代谢，而促甲状腺激素（尤其是T3）也被证实对抑郁症具有治疗作用。
<https://doi.org/10.1016/j.bbr.2025.115879>
“……现代社会心理压力加剧了全球抑郁症患病率的上升，凸显了阐明其病理生理机制和开发机制新颖的治疗方法的迫切性。我们的研究表明，孕酮通过抑制NLRP3炎症小体来缓解慢性不可预测性轻度应激（CUMS）诱导的抑郁表型，为神经甾体介导的神经保护作用提供了重要的见解。本研究采用的CUMS模型有效地重现了人类抑郁症的核心特征。从最初的过度唤醒到最终的精神运动迟缓和快感缺失，行为的渐进性适应与慢性应激诱导的情绪失调的临床轨迹相吻合。值得注意的是，CUMS暴露大鼠中观察到的持续性体重减轻、毛发退化和应激抵抗力下降与已建立的啮齿动物绝望状态的生物标志物相一致[2,23]。” “……我们使用雄性SD大鼠规避了雌激素介导的神经保护作用可能造成的混杂因素[3]，而CUMS方案通过可变刺激防止了应激适应——这是对单一应激范式的一项方法学改进[19]。CUMS后的行为缺陷，包括蔗糖偏好降低和强迫游泳试验中不动时间增加，均可被孕酮以剂量依赖的方式逆转，这与其先前在抑郁模型中记录的神经刺激作用一致[18]，从而证实了其对抑郁症相关内表型的治疗效果。从机制上讲，孕酮的抗抑郁作用与NLRP3炎症小体的抑制相关。孕酮逆转快感缺失（SPT）和绝望（FST不动时间）与NLRP3激活的减少相关，表明神经炎症的减轻是行为恢复的基础。CUMS诱导的NLRP3上调，在前额叶和海马组织（情绪调节的关键区域）中检测到前体caspase-1和裂解型caspase-1，证实了应激诱导的炎症小体激活是神经病理学的关键环节[24,32]。孕酮给药可使这些分子变化恢复正常，并降低血清IL-1β和TNF-α水平，表明其具有全身抗炎作用。这种中枢-外周双重调节与孕酮已知的以下功能相符：(1) 通过抑制星形胶质细胞中的 NF-κB/NLRP3 信号通路来抑制胶质细胞活化[12,13]；(2) 通过别孕烯醇酮介导的 GABAA 受体增强作用来增强 GABA 能张力[8]，从而平衡应激诱导的神经兴奋；(3) 通过稳定树突棘和减轻氧化应激来维持神经可塑性[7,27]。值得注意的是，孕酮对 caspase-1 活化的抑制会阻碍 IL-1β/IL-18 的成熟——这是连接神经炎症和抑郁症状的关键环节[17,25]。观察到的前额叶-海马特异性 pro-caspase-1 减少可能反映了小胶质细胞反应性的区域差异，因此有必要进行单细胞转录组学表征。我们的研究结果将孕酮在缺血和神经退行性疾病中的神经保护作用[4]扩展到了应激相关的情绪障碍。剂量依赖性效应与临床观察结果相符，即孕酮衍生物与神经认知功能的改善相关[16]。此外，孕酮和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）之间共同的抗炎机制——特别是对TNF-α的抑制[29]——提示二者可能对难治性抑郁症具有协同作用。
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作者：haidut
标签：慢性压力、皮质醇、精液、抑郁症、γ-氨基丁酸（GABA）、炎症、孕酮、压力
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D:2025.11.02
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