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VA AD 肠漏 抑郁 免疫
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[维生素 A 缺乏会导致肠漏和炎症，并可能导致阿茨海默症 (AD)](http://haidut.me/?p=2643)
另一项研究可能会让我在反对视黄醇的人群中树立许多新的敌人。我在这里发布它是因为反对视黄醇群体的主要主张之一是饮食限制维生素 A 不仅不会对健康产生负面影响，而且实际上非常有益。好吧，至少就大脑健康而言，情况似乎恰恰相反。仅需 12 周的维生素 A 限制即可建立 AD 病理，而补充维生素 A 的时间相同就足以产生强大的有益效果。至关重要的是，维生素 A 限制会提高肠道通透性的生物标志物（D-乳酸和 DAO），这与我刚刚发表的关于内毒素/LPS 是 AD 的主要致病因素的帖子相符。相反，补充维生素 A 可有效恢复肠道屏障，随后即使在已经患有 AD 的动物中也能保持认知能力。
<https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2024.1367086/full>
“…在本研究中，研究人员调查了膳食维生素 A 对肠道转录组、炎症、肠道微生物群和淀粉样蛋白-β (Aβ) 病理的影响。30 只 APP/PS1 小鼠（AD 小鼠模型）根据体重随机分为三组。小鼠的饮食分为维生素 A 缺乏 (VAD)、维生素 A 正常 (VAN) 和维生素 A 丰富 (VAS) 组。每周记录体重和食物摄入量。”
“… VAN 组小鼠即使被移除也能直接找到平台并移动到其位置。这些小鼠比其他组小鼠花费更少的时间来找到平台。此外，VAS 组花费的时间比 VAD 组更短。VAS 组和 VAN 组小鼠在寻找平台所花费的时间上没有显著差异。当平台移除时，VAN 组小鼠反复穿过平台区域。VAD组小鼠脑内 Aβ 沉积明显高于其他组小鼠。VAS 组的 Aβ 沉积也高于 VAN 组，尽管统计上并不显著。VAS 组和 VAN 组的 Shannon 指数高于 VAD 组；然而，VAS 组和 VAN 组之间的相似性。VAN 组和 VAS 组的微生物多样性高于 VAD 组。总体而言，在 VAS 组和 VAD 组之间鉴定出 571 个具有差异表达的基因。在 VAN 组和 VAD 组之间鉴定出 313 个差异表达基因。此外，VAN组与VAS组间存在243个基因表达差异。VAD组小鼠的DAO和D-乳酸水平显著高于VAS组和VAN组。VAD组小鼠的炎症细胞因子水平显著高于其他组。
“……总之，研究表明，为期12 周的 VAD 饮食降低了小鼠血清视黄醇水平，损害了小鼠的认知能力，增加了小鼠的 Aβ 病理。相反，富含维生素 A 的饮食增加了小鼠的视黄醇水平，减少了 Aβ 并保持了小鼠的认知能力。总体而言，研究结果强调了维生素 A 在 AD 病理和行为中的重要性。”
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Edit:2024.12.16<markdown>
[阿茨海默症 (AD) 的内毒素/LPS 假说](http://haidut.me/?p=2641)
这对我的读者来说并不奇怪，但我尝试发布此类研究，因为它们通常是医学教条即将发生重大转变的标志。考虑到过去 20 多年来 99% 以上的 AD 临床试验都以惨败告终，迫切需要对这种疾病提出新的看法。下面的研究很好地总结了许多其他研究的想法和发现，其中大部分我都已在此博客上发布。也就是说，内毒素/LPS 可能是 AD 以及几乎所有其他神经退行性疾病的主要原因。
https://molecularneurodegenesis.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13024-024-00722-y
“…脂多糖 (LPS) 构成了革兰氏阴性细菌的大部分表面，如果 LPS 进入人体或大脑，会引起炎症并充当内毒素。我们在此概述了以下假设：LPS 可能通过外周感染或肠道功能障碍导致血液和大脑中的 LPS 水平升高，从而促进阿尔茨海默病 (AD) 的病理生理，从而促进：淀粉样蛋白病理、tau 病理和小胶质细胞活化，导致 AD 的神经退行性变。支持这一假设的证据包括：i）AD 患者血液和脑部 LPS 水平升高，ii）AD 风险因素会增加 LPS 水平或反应，iii）LPS 诱导 Aβ 表达、聚集、炎症和神经毒性，iv）LPS 诱导 TAU 磷酸化、聚集和扩散，v）LPS 诱导小胶质细胞启动、活化和神经毒性，以及 vi）血液 LPS 诱导 AD 小鼠模型中的突触、神经元和记忆丧失，以及人类的认知功能障碍。然而，为了检验这一假设，有必要测试降低血液 LPS 是否可以降低 AD 风险或进展。如果 LPS 内毒素假设是正确的，那么治疗方法可能包括：减少感染、改变肠道微生物群、减少肠漏、降低血液 LPS 或阻断 LPS 反应。”
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Edit:2024.12.16<markdown>
[维生素 A 可以缓解人类抑郁症](http://haidut.me/?p=2606)
我知道这篇文章会让我在反对视黄醇的人群中树立很多新的敌人，但这些发现太重要了，不能不与我的读者分享，因为这项研究不仅针对人类，而且针对健康状况非常差（心力衰竭）的人类。这表明，在更健康的人身上，抗抑郁效果可能更加明显。虽然这项研究没有对主要作用机制发表意见，但它确实提到了维生素 A 在抑制炎症方面的关键作用，以及它在类固醇生成（包括甲状腺）中的关键作用。这两种途径对抑郁症患者都非常重要，他们几乎总是有慢性炎症和甲状腺激素水平降低，以及孕烯醇酮、黄体酮、脱氢表雄酮、睾酮等“神经类固醇”水平降低，同时也降低了皮质醇（一种已知的导致抑郁症的类固醇）的合成，并在受体水平上阻断了其作用。
<https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminA-HealthProfessional/>
<https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ehf2.14935>
“……研究人员观察到，大约 85% 的抑郁症患者报告每日维生素 A 摄入量低于 731.38 µg。Wang 及其同事发现，与维生素 A 每日摄入量低的患者相比，维生素 A 每日摄入量增加的患者患抑郁症的可能性较小，当每日摄入量超过 731.38 µg 时，这一差异变得显著。此外，与维生素 A 摄入量低的患者相比，每日摄入 731.38 µg 或更多的患者患抑郁症的可能性显著降低，对于 65 岁或以上的 HF 患者、男性和患有高脂血症或慢性肾病的患者而言。“维生素 A是一种抗氧化剂，可通过抑制促炎细胞因子的产生来防止氧化损伤和减少炎症。通过缓解这些过程，维生素 A 可能有助于降低 HF 患者的抑郁症发病率，”研究人员写道。“维生素A 参与调节各种激素，包括皮质醇和甲状腺激素，这些激素与抑郁症有关。 ”他们写道：“HF 患者通常会经历慢性压力，这种压力会导致下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴失调，从而导致皮质醇水平升高。摄入足够的维生素 A 可能有助于甲状腺功能达到最佳状态，并降低 HF 患者患抑郁症的风险。”
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Edit:2024.12.16<markdown>
[维生素 A 是一种强大的免疫刺激剂，可以治疗“自身免疫”疾病](http://haidut.me/?p=2742)
另一项研究可能会激怒反对视黄醇的人群，但我宁愿发布它并进行公开讨论，也不愿忽略它。看来，维生素 A 不仅对增加所谓的T 细胞的数量和功能（从而增强免疫功能）至关重要，而且这种不起眼的维生素还是免疫细胞的“空间调节器”——即将 T 细胞引导到最需要此类细胞的器官/组织。这不仅对传染病有影响，而且对癌症等疾病甚至“自身免疫”疾病也有影响。现在主流医学也普遍承认，免疫缺陷先于癌症诊断，免疫缺陷的程度也可以预测患者是否能战胜癌症。另一方面，但相关的是，我几年前发布了一些研究，发现与年龄相关的免疫功能下降是癌症的主要驱动因素，而这种下降主要是由皮质醇和雌激素（这两种激素在老年时基本上不受阻碍）驱动的。有趣的是，另一项研究发现，抑制芳香化酶可以逆转免疫功能的衰退，即使在老年时期也是如此。相反， Opdivo/Nivolumab等免疫刺激药物现在正迅速被重新用于治疗黑色素瘤（最初是为治疗黑色素瘤而开发的），也用于治疗所有其他癌症。
<https://lowtoxinforum.com/threads/estrogen-and-cortisol-not-androgens-suppress-immunity.31875/>
此外，几乎所有“自身免疫”疾病都会随着时间的推移导致所谓的“T 细胞衰竭”，而这一阶段被认为会直接导致癌症，这是某些疾病的最后阶段。例如，虽然溃疡性结肠炎 (UC) 或克罗恩病 (CD) 等疾病的炎症阶段相当痛苦和虚弱，但这并不是疾病最危险的方面，因为免疫系统仍在发挥作用。也就是说，清除受损细胞和受影响器官/组织中的线粒体的细胞碎片，这些碎片主要是由于线粒体功能障碍而产生的。换句话说，免疫系统正在“攻击”器官/组织的想法简直是愚蠢的。然而，随着时间的推移，导致慢性炎症和免疫反应的线粒体功能障碍可能会覆盖大多数器官/组织，这也会导致 T 细胞数量和功能不足。一旦发生这种情况，受损器官/组织的代谢表型（即使在“自身免疫”阶段也与“癌症”细胞的代谢表型难以区分）就会毫无阻碍地扩散到邻近的细胞/组织，这可能就是正式“癌症”诊断的时机。有趣的是，维生素 A 缺乏症在上述自身免疫性炎症性肠病患者中很普遍，一些研究发现补充维生素 A 具有治疗作用。如果这些疾病是由免疫系统过度活跃引起的，那么维生素 A 等免疫刺激剂应该会使病情恶化，但结果却恰恰相反。再一次，医学上的真相似乎与公开宣扬的完全相反。
哦，最后但并非最不重要的是，维生素 A 是一种已知的抗雌激素和糖皮质激素拮抗剂（甚至可能能够治疗库欣病）。这与其作为免疫刺激剂的作用完美契合，因为如果雌激素/皮质醇是免疫缺陷的主要原因（如上所述），那么一种能够对抗雌激素和皮质醇的物质将改善免疫功能并对许多疾病（尤其是癌症）产生广泛的保护作用，这是完全合理的。
<https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.09.015>
“…在彼得·多尔蒂感染与免疫研究所（多尔蒂研究所）领导的一项开创性研究中，研究人员发现，视黄酸（一种源自维生素 A的化合物）在引导抗病 T 细胞到达肠道和肝脏等关键器官方面发挥着至关重要的作用，这为未来的治疗方法带来了令人兴奋的可能性。大多数感染通过皮肤、肺和肠道等屏障器官进入人体。一组被称为组织驻留记忆 T (TRM) 细胞的免疫细胞永久地居住在这些器官中，在那里它们充当对感染和癌症等危险的快速第一反应者。然而，科学家们尚未阐明如何在特定器官中制造更多的 TRM 细胞以及是什么让它们留在那里。在墨尔本大学多尔蒂研究所实验室主任兼免疫学主题负责人Laura Mackay 教授的带领下，研究小组发现了视黄酸（一种由维生素 A 制成的分子，常见于油性鱼和鸡蛋等食物中）如何改变 TRM 细胞的位置和功能。值得注意的是，研究人员发现，视黄酸能促进肠道中的 TRM 细胞，并帮助它们在肠道中停留和存活，这表明它可用于提高该组织内的长期免疫力。这项研究的第一作者是最近在《免疫》杂志上发表的，也是墨尔本大学麦凯实验室多尔蒂研究所的博士生 Andreas Obers，他解释了视黄酸水平的变化如何影响 TRM 细胞行为。“我们发现视黄酸就像一个‘分子恒温器’，控制着 TRM 细胞在不同器官中的位置。在我们的实验中，我们观察到较高水平的视黄酸会导致肠道和肝脏中出现更多的 TRM 细胞。相反，我们发现视黄酸可以阻止皮肤中 TRM 细胞的形成，”Obers 先生说。多尔蒂研究所的澳大利亚研究委员会 DECRA 研究员、该研究的共同资深作者Maximilien Evrard 博士强调了视黄酸和维生素 A 在我们的免疫系统中的作用。 “有趣的是，视黄酸不仅能将 TRM 细胞固定在组织内，还能限制它们迁移的趋势，尤其是在肠道中。这可能部分解释了维生素 A 缺乏症患者的局部免疫防御能力减弱，这种情况通常与发展中国家的营养不良有关，”Evrard 博士说。“这一令人兴奋的发现意味着我们可以‘微调’免疫细胞需要的位置，以对抗特定疾病，”他补充道。
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Edit:2024.12.16
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