重新训练边缘大脑以克服肥胖和成瘾

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托德·贝克尔 19 Oct 2019 in未分类

我于 2019 年 8 月 10 日在圣地亚哥举行的祖先健康研讨会上发表了这个演讲。这完全是关于导致成瘾和肥胖的大脑过程，以及如何重新连接这些过程以重新获得控制。

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下面是演讲的幻灯片摘要。

重新训练边缘大脑以克服肥胖和成瘾

1. 前几年我在 AHS 就低压作用原理（有益的低剂量压力）、营养补剂的局限性、近视减少以及高海拔生活的好处进行了演讲。
2. 肥胖和上瘾的流行是更美味的食物、烈性药物和其他超常刺激的必然结果吗？
3. 超过三分之一的美国人临床上肥胖。吸毒成瘾，尤其是阿片类药物成瘾，已达到流行程度。
4. 上瘾不仅针对食物和化学品等物质，还针对赌博、购物、色情、互联网、智能手机和社交媒体等活动和技术。
5. 肥胖和上瘾是多因素的，包括遗传和许多环境变量。在本次演讲中，我将重点讨论两者共有的一个因果因素：渴望，即使是计划最好的饮食或康复治疗也可能失败。
6. 一个普遍的想法是，上瘾和肥胖是由超常刺激引起的——食物、性和社交的强烈暗示会劫持大脑。
7. 但是食物和药物真的能劫持大脑吗？刺激不是天生容易上瘾，但只能通过学习过程变得如此。
8. 克服上瘾的一种方法是禁欲和 12 步计划。但即使是戒酒者匿名组织的数据也表明，只有不到 1/3 的成员保持清醒超过 10 年；独立研究表明成功率较低。
9. 我们可以像斯蒂芬·古内特 Stephan Guyenet 建议的那样少吃可口的食物吗？这可能会有所帮助，但这是一种没有吸引力的方法，有其自身的局限性。
10. 成瘾专家布林·莫尔Bryn Mawr 和 心理学教授专家玛雅·萨拉维茨 Maya Szalavitz 曾是上瘾者，她为将成瘾概念化为学习障碍提供支持。
11. 成瘾的大脑过程在原始哺乳动物大脑中编码： 边缘系统和基底神经节的奖励回路。
12. 成瘾是两个独立过程的结果：由下丘脑受体下调引起的快感逆转的一般过程；和强化根植于经典条件反射的高度特异性成瘾反应。这些被编码在边缘系统的杏仁核和奖励回路中。
13. 对一般成瘾倾向的最佳解释是 Solomon 和 Corbit 的对抗过程理论它解释了成瘾是如何从追求快乐中产生的，同时压力或刺激的经历如何导致持续的欣快感。
14. 对抗过程理论起源于对跳伞产生的欣快感的观察，随着重复跳跃，这种欣快感逐渐变得更加持久。
15. 该模型可以概括来解释相反的情况：由于适应对毒品、赌博或性等强烈乐趣的反复追求而导致的渐进式绝望和成瘾。
16. 这些对抗过程是大脑维持身体功能和驱动力（如体温、食欲和情绪）稳态的方式——所有这些都由下丘脑控制。
17. 朱迪思·格里塞尔 Judith Grisel 是另一位成瘾专家和前瘾君子，她描述了不同的药物类别如何激活与特定神经递质相关的不同对抗过程。兴奋剂激活“想要”和多巴胺受体，在那对抗产生“渴望”；阿片类药物和抑制剂会激活“喜欢”和阿片受体，而对抗在此过程中会产生烦躁甚至身体疼痛。
18. 贝里奇和罗宾逊 Berridge 和 Robinson 的激励突出模型显示了这些对手的过程如何导致预期、暴饮暴食和退缩的逐渐功能失调的循环。
19. Koob 和 Volkow 认为，当这些对手过程的多个循环超过稳态耐受阈值时，愉悦设定点会被重置为逐渐降低的享乐状态。这个过程称为“稳态”。随着这种平衡过程的加深，成瘾者追求他们的成瘾甚至不是为了感觉良好，而只是为了摆脱绝望。
20. 我提出了一个生理学假说来解释心理对抗过程理论，我称之为受体控制理论。从本质上讲，快乐设定点或基线“快乐”是由大脑（和其他地方）中多巴胺受体的密度和敏感性决定的。在这种观点下，肥胖和上瘾是“多巴胺抵抗”过程的结果，受体下调会损害满足感并引发渴望。相反，高受体密度和敏感性会促进满足感并抑制渴望。
21. 这一理论在诺拉·沃尔科 (Nora Volkow) 的 PET 扫描中得到了支持，该扫描显示上瘾和肥胖的人类受试者大脑中的多巴胺受体密度降低。
22. Whitten 已经表明，随着可卡因的持续使用，多巴胺受体密度会逐渐下降。
23. 多巴胺奖励周期不仅与物质使用有关，还与大量使用智能手机等强化活动有关。
24. 好消息是：大鼠和人类的 PET 脑部扫描证明了肥胖和上瘾引起的受体下调是如何通过低压作用逆转的，暴露于热量限制和锻炼等心理要求很高的活动。
25. 现在讨论另外涉及的特定过程：这些是由经典或巴甫洛夫条件反射形成的，由杏仁核和奖励电路编码的刺激反应行为。
26. 斯金纳描述了自愿行为的操作性条件反射。
27. 巴甫洛夫描述了非自愿生理反应的经典条件反射。巴甫洛夫著名的研究表明，狗如何学会流涎作为对不熟悉的提示（如铃铛）的“条件”反应，这与重复喂食自然或“无条件”提示（如肉）有关。人们对糕点的香气和视觉的饥饿反应是经典调整的一个常见例子。
28. 正人们对食物、性和睡眠的一般驱动由下丘脑控制一样，人们对特定食物、性伴侣和睡眠线索的条件反应也在杏仁核中编码。
29. 杏仁核和海马体控制着“肠道反应”。
30. 贝里奇和罗宾逊所描述的加强想要和喜欢循环的多巴胺和阿片类药物奖励回路编码在基底神经节中。
31. 还有特定的时间提示。控制与进餐时间和频率相关的食欲线索的激素生长素释放肽可以被调节，例如通过间歇无食。
32. 我们可以通过使用 4 种策略有效地应用对经典条件反射的这种理解来阻止对线索的不必要反应：（1）刺激回避；(2) 提示曝光和消光；(3) 反调理；(4) 提示。
33. 大多数人都没有意识到，巴甫洛夫在 1927 年对狗的研究中，展示了即使他们对肉的呈现被认为是无条件的“先天”唾液分泌反应也可能被熄灭，或者通过反复呈现肉而不让狗吃。
34. 线索暴露疗法通过系统地暴露于线索而不允许反应来重新训练对成瘾线索的反应。
35. Conklin 和 Tiffany 回顾了 18 项线索暴露疗法治疗成瘾的试验，发现成功的研究包含四个因素：（1）不同的背景；(2) 间隔时间重复呈现；(3) 在没有正常提示的情况下呈现刺激；(4) 消除行为线索，而不仅仅是感官线索。
36. 修复的一个具体例子是将风味线索与食物奖励分开。由赛斯·罗伯茨 (Seth Roberts) 设计的香格里拉饮食就是一个有效的例子，使用无味的热量或无热量的口味来破坏食物线索。
37. 断绝和反调节是消除渴望的非常有效的方法，例如，对食物、酒精或智能手机的渴望。
38. 我开发了去调节饮食作为克服食物渴望的特定方案。分为三个阶段：（1）低胰岛素饮食，不吃零食；(2) 使用消光和反调节进行去调节。饿的时候不要吃东西！不吃东西，让自己暴露在食物的香气中！(3) 间歇无食以支持长期饮食目标。
39. 我们可以用更一般的 3 阶段方法来对抗渴望和上瘾：（1）首先使用心理刺激来增加弹性和一般的享乐状态——从事剧烈或具有挑战性的体育活动；(2) 使用断绝、暗示暴露和反调节来解除特定的渴望；(3) 基于减少或消除“令人上瘾”的愉悦的目标，重新平衡生活中的愉悦。用另类的乐趣强化有问题的线索。
40. 在视频的最后，我在此站点上提供了参考资料和博客文章，以供进一步阅读。
41. 总之，上瘾很复杂，但一个核心挑战是克服渴望。超常刺激并不是天生就会上瘾，而是通过条件反射变得上瘾。我们可以通过低压作用（以提高恢复力和基线愉悦感）和使用暗示暴露和反调节来解除特定渴望的组合来摆脱上瘾。

在问答环节中，我回答了几个主题的问题，包括动机障碍、正念等补充方法、认知行为疗法 (CBT)、对运动的“积极”成瘾、生酮饮食的享乐挑战、积极强化与驱逐惩罚渴望、间歇性强化和唱歌训练。

如果您对本次演讲感兴趣，以下是此博客上相关帖子的链接：

• Ť他情感的对手过程理论
• 改变你的感受器，改变你的设定点
• 兴奋和边缘脑
• 克服成瘾
• 肥胖始于大脑
• 学习禁食

https://gettingstronger.org/2019/10/retraining-the-limbic-brain-to-overcome-obesity-and-addiction/

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Edit:2021.11.28<markdown>

兴奋作用是一种生物学现象，通过暴露于低剂量的药剂而产生有益效果（改善健康、压力耐受性、生长或长寿），否则在高剂量给药时会产生毒性或致死性。本博客中提倡的Hormetism哲学 是基于以有意识和系统的方式利用这种生物现象来增加力量和恢复力。

下图说明了兴奋剂化合物如何表现出特征性的双相或“倒 U”剂量反应曲线，而不是线性或至少连续降低但仍保持抑制作用的抑制作用，因为剂量变得更稀薄。线性剂量反应，即所谓的 LNT 或“线性无阈值”模型在传统毒理学中被假设。但事实证明，在大多数情况下，hormesis 是比 LNT 更好的模型。仔细观察该图：在低剂量下，“有毒”或抑制剂的反应实际上对生物体变得刺激或有益。这真的是 - 高剂量有害的东西在低剂量下对你有好处吗？令人惊讶的是，答案是肯定的，而且不仅在个别情况下，而且在广泛的化学品、能源、和其他压力因素。让我们来看看证据。

兴奋剂剂量反应。

化学品。在 1943 年C. Southam 和 J. Ehrlich 的一期Phytopathology 中首次报道了兴奋作用 ，他们描述了一种橡树皮化合物，该化合物在低剂量下促进真菌生长，但在高剂量下强烈抑制真菌生长。该术语源自希腊语“hormo”，意思是激发或刺激。兴奋剂不应与顺势疗法混淆，顺势疗法声称使用如此极端的稀释水平来治疗疾病，甚至可能不存在一个分子的物质，同时假定不存在的顺势疗法物质会留下“记忆痕迹”，以某种方式触发积极的反应在生物体中。相比之下，兴奋剂已得到广泛的经验证实。

自从 Southam 和 Erlich 的论文以来，已经记录了数以千计的其他表现出兴奋作用的化合物的例子。其中一些是我们饮食中公认的成分——包括微量金属、酒精和咖啡因——被认为在低剂量时必不可少或有益健康，但在高剂量时有害或有毒。Edward Calabrese 是马萨诸塞大学阿默斯特分校公共卫生与健康科学学院的毒理学家，他在记录多种化学物质（活性氧、促氧化剂、拮抗剂、诱变剂）的刺激作用方面所做的工作可能比任何人都多。 ) 广泛存在于微生物、植物和动物中。

辐射。超越化学刺激，我们进入更具争议的水域。虽然早就知道高或中等水平的电离或核辐射具有破坏性或致命性，但许多人会惊讶地发现，暴露于低水平的辐射——例如在高海拔地区看到的背景辐射水平——实际上可能有益效果。然而，这正是越来越多的证据所显示的。这包括记录降低 (a) 处理低水平放射性材料的工业工人的癌症和死亡率的研究；(b) 科罗拉多等高海拔地区的居民；© 暴露于较高水平的天然氡气的人；(d) 原子弹爆炸的幸存者 a 住在直接爆炸区域之外。

阳光。暴露于低或中等剂量的其他低能量辐射形式，包括伽马射线和紫外线辐射，与健康益处有关。紫外线辐射与皮肤癌之间的有据可查的联系导致社会普遍倾向于避免无保护的晒黑，并在前往海滩或滑雪场时涂抹防晒霜。然而，有强烈的迹象表明，低剂量或中等剂量的阳光照射有几个好处。众所周知，阳光是在体内生成天然维生素 D 的最有效方式之一；鲜为人知的是，正如 2005 年 2 月 2 日出版的《国家癌症研究所杂志》所报道的那样，阳光实际上可以降低癌症的发病率 。

二恶英。研究甚至表明，最臭名昭著的环境毒素之一，二恶英，在非常低的剂量下是有益的。二恶英与越南时代的落叶剂橙剂有关，是一种已知的致癌物质。在住宅区发现的二恶英污染导致纽约拉夫运河和密苏里州时代海滩的整个社区多次疏散。根据美国环保署的说法，二恶英没有“安全”水平。然而，在大鼠中，低剂量的二恶英已被证明可以大大降低肿瘤的发生率。国家职业安全与健康研究所数据分析 令人惊讶的是，工厂工人暴露于低浓度或中等浓度的二恶英后，多种癌症的发病率有所降低。关于二恶英如何与 DNA 结合的分子研究表明，它可以诱导和抑制致癌作用，具体取决于所涉及的剂量和组织类型。因此，这个故事似乎并不像 EPA 所希望的那样简明扼要。

其他压力。除了化学物质和辐射之外，其他生物应激也已被证明具有激素效应。其中一些更有趣的刺激压力包括：热量限制、低温、热休克和超重力。

通用机制？是否有一个共同的线索来解释如此多样化的生物损伤——化学物质、辐射、温度、重力和卡路里限制——如何能增强生物体，并解释为什么这种现象会发生在微生物、植物和动物的世界中？激素效应似乎还涉及几个看似独立的生理系统，包括内分泌和免疫系统、组织修复和生长机制以及神经可塑性。

体内平衡。这些系统的共同点是，它们都是适应性的“稳态”系统，可帮助机体在受到外部压力源“扰动”后恢复最佳功能。一百多年前，生理学家克劳德·伯纳德 (Claude Bernard) 首次阐明了体内平衡的原理，此后它在广泛的生物系统中得到了很好的记录。然而，兴奋剂的显着之处在于，对如此多不同的压力源可能会发生类似的适应，并且这种适应可能是显着的，并且在许多情况下是永久性的或持久的。虽然有据可查，但我们才刚刚开始了解兴奋作用的常见机制。

抗压基因。马萨诸塞大学的研究人员提出，激素应激通过激活“抗应激”基因调控网络引起细胞适应起作用。在他们的文章  “Hormesis 和自适应细胞控制系统”中在《剂量-反应》杂志上，梅尔文·安德森 (Melvin Anderson) 和其他人提出的证据表明，激素应激源首先由分子传感器检测到，分子传感器激活“转录因子”并上调一系列抗应激基因网络的表达。这些基因反过来激活一系列“稳态途径”，即保护细胞免受压力环境影响的适应性反应。一个例子是激活从细菌到哺乳动物的细胞表达的所谓“热休克蛋白”，作为对热应激的适应性反应，使细胞能够抵抗细胞蛋白的热变性。这些代谢适应保护细胞或器官免受毒性，但需要生物体显着增加能量消耗。根据接触的浓度和持续时间，细胞可以从正常功能状态转变为轻度至中度暴露的适应性和压力状态，或者最终在压力源过多的情况下转变为明显的毒性状态。如果这个模型是正确的，细胞状态的准确分类可以直接用于各种生物应激的风险评估。

免疫疗法。可以说免疫系统是一种激素系统，其中压力源是一种抗原。响应抗原暴露的免疫细胞增殖代表了激素适应。正如 Calabresi 的一篇评论中所述，与其他兴奋现象一样，抗原的剂量至关重要。（  “免疫学中的激素剂量反应关系”）。这种理解构成了疫苗接种原则的基础，从而提高了对外来病原体（例如传染性病毒病原体）的耐受性。越来越明显和令人兴奋的是，免疫“耐受”的原则可以扩展到传染源以外的压力源，以解决自身免疫性疾病、过敏和哮喘等疾病。  过敏原免疫疗法通过引入非常低剂量的过敏原并逐渐增加剂量以建立耐受性来起作用。美国过敏、哮喘和免疫学学会 (ACAAI) 免疫治疗和诊断委员会主席 Linda Cox 博士表示，德国和美国的研究表明，与传统抗过敏药物相比，过敏原免疫治疗的成本效益显着提高。治疗过敏性鼻炎和哮喘。我在我关于过敏和兴奋的文章中发表了关于过敏原免疫疗法的科学基础的更全面的讨论。

渐进性激素。在文献中，有一个隐含的假设，即有益范围和有害范围之间的阈值剂量是固定的。因此，关于兴奋作用的研究试图表征 所研究的每种特定化合物相对于一类生物的*阈值剂量。阈值剂量被假定为恒定的——不仅对于群体而且对于个体。但它可能因人群中的个体而异。如果它实际上不是静态阈值，而是动态阈值呢？在那种情况下，个人可以接受培训以适应越来越高水平的压力源吗？ 当然，这已经在上述一个案例中得到明确承认，过敏原免疫疗法，其中耐受性是由逐渐增加过敏原剂量引起的。渐进性兴奋的另一个公认的例子是重量训练。只要一个人不过度训练，通常可以通过逐渐增加举重的大小来显着增加肌肉力量，允许有足够的休息间隔以允许足够的组织修复和肌肉组织的生长。 Hormetism提出的论点是，渐进性兴奋是一种普遍现象，几乎适用于任何压力源。遵循本网站第一页中概述的强度、约束、振荡和渐进原则，应该可以提高对广泛的、几乎无限范围的挑战和压力源的力量和容忍度。探索这种强化方法的不同应用将会很有趣。 https://gettingstronger.org/hormesis/ </markdown> Edit:2021.11.28 <markdown> </markdown> 讨论列表 AKP讨论 查看原帖及回帖