纳豆激酶

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尽管多年以来心血管疾病一直是死亡的第一杀手，但人类对此病的控制和治疗能力仍然非常有限。

 

纳豆是一种大豆发酵食品，发酵菌为枯草芽孢杆菌。纳豆激酶是纳豆中最为活跃的成分，最新的人与动物研究都证实，纳豆激酶具有多种保护心脏的功能，包括：

 

• 抵抗血液粘稠，它高效分解纤维蛋白，抵抗血小板凝集，溶解血栓/血凝
• 抵抗高血压
• 抵抗动脉粥样硬化
• 降低血脂

 

血液粘稠、高血压、高血脂和粥样动脉硬化都是导致心脏病的因素。因此，基于纳豆激酶的上述药性功能，说明它是非常好的预防和治疗心血管疾病的天然物质。在对大量的研究进行总结之后，研究者指出，到目前为止，还没有任何药物能像纳豆激酶那样具有如此全面的心脏保护效应。

 

不仅如此，纳豆激酶还对神经系统（包括大脑）具有保护作用。

 

纳豆激酶的药效作用

 

1. 抗血栓效应

 

自从1987年发现纳豆激酶以来，大量的实验和人体观察都已证明了纳豆激酶的高效抗血栓的功能。

 

动物实验研究，研究者用化学物质诱导小鼠的颈动脉产生血栓，然后补充纳豆激酶，发现其溶解血栓的效应是纤溶酶的4倍。细胞实验发现，培养液中的纳豆激酶在2836 FU的浓度下，6小时之内溶解了88%的血栓。人体实验还显示，纳豆激酶具有预防血栓产生的作用。

 

纤溶酶是机体产生的溶解血栓、血凝块的活性酶，随着年龄的增长，机体制造纤溶酶的能力随之下降，血管内膜也随者年龄增长而增厚，从而导致血液粘稠增加，血流不畅。升高的血粘可产生心血管疾病、中风和痴呆。

 

对于纳豆激酶与肺栓塞的研究，研究者用化学物质诱导小鼠产生肺栓塞，补充纳豆激酶的小鼠其血栓形成的数量减少了，并加快了血栓溶解的速度，同时还激活了机体本身的纤溶酶，进一步增加了溶解血栓的效应。另一项实验表明，用纳豆激酶治疗小鼠的肺栓塞，小鼠的存活率明显的增加了。

 

纳豆激酶的这种抗血栓的作用与肝素相类似，但没有肝素的副作用（容易出血、淤血和疼痛等）。

 

除了本身抗血栓/血凝以外，纳豆激酶还能够增加体内溶解血凝块的物质– 尿激酶的水平。另外，研究还显示出纳豆激酶能够阻止血栓素的形成，因而就阻止了血小板的聚集，同时还不会产易出血等任何副作用。因此，纳豆激酶能够延缓动脉斑块形成的进展，还能够逆转粥样动脉硬化的病灶。

 

人的实验也得出了同样的结果，口服纳豆激酶显示出身体提高了分解纤维蛋白的能力。Hsia等的研究发现，补充纳豆激酶2个月，体内产生血栓/血凝因素的指标具有明显的下降，甚至还发现，一次性补充2000 FU，4小时后纤维蛋白/纤维蛋白原（产生血栓/血凝的物质）的水平明显降低了，从而证明了纳豆激酶的溶栓、抗血凝的作用。Hsia的研究还说明，作为有效的抗血栓/血凝的物质，纳豆激酶能够减少患血栓和心血管疾病的风险。

 

阿司匹林是强抗血凝（稀释血液）药，广泛的应用于预防心脏病发作、中风和血栓疾病。但长期使用阿司匹林损伤肠胃和出血。一项研究把纳豆激酶和阿司匹林的抗血凝作用进行了对比，发现，纳豆激酶显示出了非常好的抗血凝、抗血栓、阻止血栓形成等作用，类似于阿司匹林，但没有阿司匹林所产生的副作用。不仅如此，纳豆激酶还具有预防出血的作用，说明纳豆激酶具有双向调节血流的作用。

 

血栓是缺血性心脏病、缺血性中风和静脉血栓栓塞发病的常见病理因素，因此临床应用溶栓来治疗心肌梗死、脑梗死、和大面积肺栓塞，常见的这类药物有纤溶酶原激活剂、链激酶和二者联合的茴香纤化复合物，但它们都具有无法控制的出血副作用，而纳豆激酶能够克服这些副作用，是一种安全的溶栓物质。

 

2. 抗动脉粥样硬化和降低血脂的效应

 

研究表明，补充纳豆激酶能够有效的抑制动脉粥样硬化的进程，研究观察26周，补充纳豆激酶的人，其血管内膜的厚度和颈动脉斑块都具有明显的减少。纳豆激酶的这种抗粥样硬化的机制还不是十分清楚，早期的研究显示出是纳豆激酶多方面功能的联合作用，这些功能包括抗血栓、血凝、抗氧化（抵抗脂质的过氧化）和降低血脂。

 

对于降低血脂，动物研究显示，纳豆激酶能够明显的降低血液中甘油三酯、总胆固醇和LDL胆固醇的水平。人体的观察得出同样的结果，给血脂高的人每天补充6500 FU，持续26周，他（她）们的总胆固醇、LDL胆固醇和甘油三酯的水平都降低了。对于降低血脂，研究者指出，纳豆激酶的降血脂效应需要长时间和高剂量的补充，对人体观察所用的剂量是每天400毫克（等于8000 FU）。

 

3. 降高血压

 

纳豆激酶的降压作用是抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，此系统升高可直接导致高血压。动物和人的研究证实，纳豆激酶能够有效的降低收缩压和舒张压，8周的纳豆激酶补充对高血压的人就产生了利益。研究者认为，考虑到长期吃药所带来的副作用，每天补充纳豆激酶可能会是治疗高血压的一个有效方式。

 

4. 神经保护作用

 

纳豆激酶能够降解淀粉样蛋白，淀粉样蛋白的升高是阿尔兹海默病（AD）的标识物，动物实验显示，AD型认知缺陷的小鼠补充纳豆激酶其学习和记忆能力都增强了，补充360 FU/公斤体重明显的降低了脑内的炎症。

 

对于急性缺血性中风，临床观察显示出纳豆激酶对大脑的保护作用，其作用是阻止血小板的聚集和血栓的形成，促进血液的流动。

 

纳豆激酶的安全性

 

纳豆激酶是非常安全的，到目前为止，还没有发现纳豆激酶具有任何毒副作用。

 

一项大剂量补充纳豆激酶的安全性研究，研究者给小鼠每天补充1000毫克/公斤体重，高于常用量的100倍，持续28天和90天，没有发现任何毒副作用。

 

人体观察，每天补充纳豆激酶10毫克（200 FU）/公斤体重，持续28天，没有任何副作用。

 

急性毒理实验，纳豆激酶的剂量高达4克/公斤体重，持续30天，没有发现任何毒性。

参考资料：

1. Biomark Insights. 2018; 13:1177271918785130.Hongjie Chen and others. Nattokinase: A promising alternative in prevention andtreatment of cardiovascular diseases
2. https://nbihealth.com.Top reason to take nattokinase

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Edit:2025.06.10<markdown>

演讲者Benjamin Bickman教授（生物医学科学家，细胞生物学教授）首先提出一个引人入胜的问题：一种来自黏糊糊大豆的酶——纳豆激酶（Nattokinase）真的能帮助心脏健康吗？这种酶来源于纳豆（一种在日本食用了几个世纪的发酵食品），因其能帮助分解血栓、减少动脉斑块而日益受到关注。

纳豆激酶的主要宣称功效

• 分解血栓和减少动脉斑块。
• 降低甘油三酯，改善胆固醇氧化，且无他汀类药物的副作用。
• 减少炎症，稀释血液，支持整体心血管健康。
• 早期证据表明可能有助于改善胰岛素敏感性。

本期“代谢课堂”（第105讲）将重点探讨纳豆激酶的这些主要宣称功效，并严格依赖科学证据进行分析。

纳豆激酶的来源与剂量

• 来源： 纳豆激酶是由枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）在黄豆发酵制成纳豆的过程中产生的酶。纳豆在日本是一种非常黏稠、气味浓烈但非常主要的食物。
• 历史渊源： 几个世纪以来，纳豆一直是日本的主要膳食组成部分，与当地较低的心脏病发病率相关联。这可能是日本人心脏病发病率持续较低的原因之一。
• 补充剂形式： 从纳豆中提取的纳豆激酶现在作为独立的补充剂出售。
• 推荐剂量：
  • 每天100-200毫克。
  • 或者以“FU”（纤溶单位，Fibrinolytic Units）表示，每天2000-4000 FU。
  • （演讲者幽默地提到了FU这个缩写，并解释了其含义。）

纳豆激酶的主要作用机制：分解纤维蛋白 (Fibrin)

• 核心功能： 纳豆激酶最主要的作用是分解纤维蛋白。
• 血液生理学入门：
  • 纤维蛋白： 是构成血栓的蛋白质网状结构或细丝。
  • 凝血级联反应： 当血管受损时，会启动一系列蛋白质激活过程（凝血级联反应）。
  • 纤维蛋白原 (Fibrinogen) 到纤维蛋白的转化： 在级联反应的末端，纤维蛋白原（前体形式，以“-ogen”后缀表示）被裂解成活性的纤维蛋白。
  • 血栓形成： 活性的纤维蛋白聚合形成网状结构，包裹血小板，最终捕获红细胞，形成稳定的血栓以阻止出血。
• 纳豆激酶的作用：
  • 天然溶栓剂 (Thrombolytic agent)： 通过分解纤维蛋白来溶解血栓或阻止其形成。
  • 平衡的重要性： 身体需要凝血能力来止血，但在血栓形成过快（如导致中风）的情况下，分解血栓或阻止其形成至关重要。
  • 具体机制：

    1. 直接降解纤维蛋白。

    2. 增强身体自身的血栓降解途径： 主要通过激活组织纤溶酶原激活物（tissue plasminogen activator, tPA）。tPA将纤溶酶原（plasminogen，前体形式）转化为纤溶酶（plasmin）。纤溶酶就像剪刀一样，剪断纤维蛋白丝，使血栓溶解，血小板散开。

  • 优势： 这种方式能稀释血液，但与华法林（Warfarin）或可密定（Coumadin）等药物相比，大出血的风险较低，因为药物可能过度稀释血液，剂量难以优化。

支持纳豆激酶溶栓效果的证据

• 2015年《科学报告》研究：
  • 对健康个体进行单剂量2000 FU纳豆激酶测试（中等剂量）。
  • 结果：在给药后数小时内，血液中D-二聚体（D-dimer，血栓分解的标志物）水平升高。这表明纳豆激酶能快速起效。
• 2008年研究：
  • 较高剂量（每天4000 FU），持续8周的长期研究。
  • 结果：健康成年人的纤维蛋白原水平降低了9%，从而长期降低了凝血风险。

纳豆激酶对整体心血管健康的益处（超越溶栓）

• 针对动脉粥样硬化： 纳豆激酶的心血管益处似乎超越了单纯溶解血栓，还包括针对动脉粥样硬化（动脉内斑块积聚，可导致心脏病发作和中风）。
• 两项人体研究：

  1. 2022年《心血管医学前沿》研究：

     * 超过1000名确诊颈动脉斑块的患者，随访超过12个月。

     * 高剂量组（每天超过10000 FU纳豆激酶）与安慰剂组比较。

     * 结果：高剂量组的斑块大小和内中膜厚度（IMT，动脉壁增厚的指标）显著减少。同时，胆固醇（特别是低密度脂蛋白LDL和甘油三酯）降低，高密度脂蛋白（HDL）略有升高，表明纳豆激酶可能通过改善多种脂质指标来降低动脉粥样硬化风险。（演讲者强调甘油三酯降低和HDL升高对改善甘油三酯/HDL比率的重要性，这是一个比LDL更可靠的心脏病预测指标。）

  2. 一项规模小得多的研究（约80名患者）：

     * 再次关注颈动脉粥样硬化。

     * 比较纳豆激酶（中等剂量）与他汀类药物（辛伐他汀Simvastatin）的效果，为期约6个月。

     * 结果：纳豆激酶组颈动脉斑块大小减少37%，IMT显著降低，效果优于他汀类药物（斑块大小仅减少约25%）。纳豆激酶同样降低了甘油三酯并略微升高了HDL。

     * 结论：这种从日本传统食物中提取的简单酶，其效果可能媲美甚至超过某些药物，且可能没有药物的显著副作用。

• 局限性： 上述研究均未测量冠状动脉钙化斑块（CAC扫描，演讲者认为这是一个有价值的指标）。

纳豆激酶对甘油三酯和脂质过氧化的影响

• 降低甘油三酯：
  • 多项人体研究（包括前述2022年和2017年的研究）证实纳豆激酶能降低甘油三酯，这是一个比LDL胆固醇更好的心脏病风险预测指标。
  • 潜在机制： 纳豆激酶可能通过增强脂蛋白脂肪酶（Lipoprotein Lipase, LPL）的活性来清除血液中的甘油三酯。LPL是演讲者在以往课程中讨论过的一种酶。（目前尚无人体研究证实对LPL的激活作用，但动物和细胞研究支持这一机制。）
  • 其他机制：纳豆激酶还可能激活激素敏感性脂肪酶（Hormone Sensitive Lipase, HSL），帮助分解储存的甘油三酯，甚至可能抑制HMG-CoA还原酶（胆固醇合成的关键酶，他汀类药物的主要靶点）。
• 减少脂质过氧化：
  • 背景： 脂质过氧化（特别是LDL分子的过氧化）是心脏病的重要因素。氧化型LDL（oxidized LDL）比普通LDL更能预测心脏病风险，因为它更容易被巨噬细胞吞噬，形成促炎性的泡沫细胞。
  • 动物研究证据： 纳豆提取物在啮齿动物中显示能减少脂质过氧化，从而降低氧化型LDL。
  • 人体研究缺乏： 目前尚无人体研究证实纳豆激酶在人体中的这种效应。
  • 潜在意义： 如果在人体中确实如此，这将是一个非常重要的改善心脏健康的机制。
• 总结： 降低甘油三酯（可能通过激活LPL）和减少脂质过氧化的双重作用，非常有前景，提示了纳豆激酶改善心脏健康的机制。但仍需人体数据来证实部分基于动物研究的结论。

纳豆激酶的局限性与注意事项

• 非万能药。
• 研究差异： 一些研究使用的是纳豆本身，而非分离的纳豆激酶补充剂，这可能混淆结论。
• 研究规模与时长： 人体试验规模偏小，有些试验期较短。
• 剂量范围大： 从2000 FU到10000 FU不等，难以确定最佳剂量。
• 生物利用度问题： 2025年（此处疑为口误，应为近期年份）发表的一篇论文显示，只有约四分之一的酶活性能在消化后存留。未来技术（如小分子肽）可能改善这一点。目前，补充剂的质量很重要，实际获得的有效成分可能不如预期。
• 安全性： 总体被认为是安全的，啮齿动物高剂量下未见毒性。
• 出血风险： 仍存在出血（难以止血）的风险。如果正在服用抗凝剂或任何降压药，务必谨慎，并咨询医生。

纳豆激酶对代谢、脂肪细胞和胰岛素抵抗的潜在影响

• 对脂肪组织和胰岛素敏感性的影响：
  • 2020年人体研究： 发现纳豆激酶能降低肥胖和糖尿病女性的空腹胰岛素和血糖，提示可能具有改善胰岛素敏感性的作用。（这是唯一找到的人体研究。）
  • 动物研究： 纳豆提取物（非纳豆激酶）能减少肥胖啮齿动物的脂肪细胞大小和脂质积累。这可能与前面提到的激素敏感性脂肪酶（HSL）激活有关。HSL促使脂肪细胞分解储存的脂肪，将其以脂肪酸形式释放到血液中，供能量消耗或转化为酮体。
• 结论的推测性： 关于纳豆激酶直接改善脂肪细胞健康的观点仍具推测性，因部分研究使用的是纳豆提取物，且人体数据缺乏。
• 目前主要焦点： 纳豆激酶的主要应用领域仍是心血管健康，因其人体证据支持最为充分。对脂肪细胞的影响尚不明确，但有限的人体证据提示可能改善胰岛素敏感性。

对观众的建议

1. 优先选择全食物： 如果有兴趣尝试，建议先尝试纳豆本身（如果能适应其浓烈味道）。少量食用即可天然获得纳豆激酶，同时还能摄入有益的氨基酸、维生素和矿物质，可能有助于酶更好地发挥作用。
2. 补充剂选择： 如果选择补充剂，常用剂量为每天100-200毫克，或2000-4000 FU。但有研究使用高达10000 FU的剂量。务必咨询临床医生，尤其是在服用其他药物的情况下。

结论

纳豆激酶是一种引人入胜的酶，在分解血栓和支持整体心脏健康方面有良好的记录。其改善脂质状态（特别是潜在的改善脂质过氧化）的能力，进一步增强了其心血管保护机制，使其成为维护血管健康的潜在天然盟友。

https://www.youtube.com/watch?v=fujDgIdUQWc&amp;pp=0gcJCbIJAYcqIYzv

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Edit:2025.06.10

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