(Chris Kresser,2026年5月)
讲解肠免疫轴的底层机制、现代生活对肠道的破坏、关联全身慢性病的通路,以及饮食、营养素修复的循证方案,核心观点:肠道是人体免疫核心,肠屏障破损(肠漏)是绝大多数慢性低度炎症的根源。
四类因素相互叠加,现代人普遍处于肠道受损基线状态。
主流医学分科只单独处理皮肤、关节、呼吸、代谢问题,忽略共同肠道根源:
现代医疗按器官分科,无法识别跨系统的肠道根源;慢性低度炎症无急性剧痛,数年才显现确诊疾病,传统诊疗只对症治疗,不从肠道源头干预。
肠道是人体免疫总枢纽,肠漏与菌群失衡是慢性炎症、自身免疫、代谢、皮肤、呼吸疾病的共同底层诱因。修复优先调整完整饮食,再搭配靶向营养素;仅对症治疗各类慢性病而忽略肠道根源,很难实现长期健康改善。
2026.07.03 >
作者: 克里斯·克雷瑟
2026年5月11日
肠道-免疫轴是人类健康中最重要却又最容易被忽视的系统之一。克里斯将解释肠道微生物群、肠道屏障和免疫系统如何协同作用,调节炎症并抵御疾病。将探讨由超加工食品、环境毒素、抗生素和慢性压力等因素造成的肠道健康紊乱,这些紊乱会导致肠道通透性增加、慢性免疫激活,并引发一系列疾病,包括自身免疫性疾病、皮肤病、呼吸系统疾病和代谢功能障碍。克里斯还将深入剖析支持肠道和免疫健康的关键化合物的最新研究成果,包括益生菌、益生元、丁酸盐、多酚、初乳、乳铁蛋白和β-葡聚糖。还将介绍如何通过有针对性的营养和生活方式策略来恢复肠道完整性、增强免疫力,从根本上解决慢性疾病的病因。
本期讨论:
节目笔记:
过去几年,免疫力已成为健康领域最热门的话题之一。新冠迫使大多数人第一次认真思考自身的免疫系统,而此后关于免疫力的讨论从未停止。自身免疫性疾病的发病率不断攀升,过敏和哮喘的患病人数也创下新高。人们越来越认识到,慢性疾病的根源几乎总是免疫系统问题。然而,尽管免疫力备受关注,但其中最重要的部分却几乎从未被提及,无论是在主流医学领域还是在更广泛的健康讨论中。这个关键部分就是肠道。
在我从事功能医学临床工作的15年中,肠-免疫轴——肠道和免疫系统之间动态的双向关系——几乎贯穿了我所观察到的所有疾病。自身免疫性疾病、慢性皮肤病、反复感染、呼吸系统疾病、情绪障碍……这些表面上看起来不同的疾病,其背后往往存在着相同的潜在紊乱:肠道因现代生活方式而受损,免疫系统也因此受到影响。
这项研究终于证实了功能医学临床医生几十年来观察到的现象。2023年发表在《内科与急诊医学》杂志上的一篇综述探讨了肠道菌群紊乱、肠道通透性和全身性疾病之间的关系,发现肠道屏障受损与几乎所有器官系统的疾病都有关联,例如肥胖、脂肪肝、神经退行性疾病、心血管疾病等等。这一点至关重要,因为主流医学往往将这些疾病视为需要单独治疗的独立问题。皮肤科医生治疗皮肤,肺科医生治疗肺部,风湿病学家治疗自身免疫性疾病。然而,他们忽略了所有这些疾病背后共同的根源:肠道功能失调,引发慢性免疫反应,进而导致跨器官系统的疾病。下面您将了解什么是肠道-免疫轴及其重要性,现代生活方式具体是如何破坏这一轴的,它引发了哪些大多数人不会联想到肠道的常见疾病,以及支持这一轴的证据。
肠道是人体最大的免疫器官,这常常令大多数人感到惊讶。我们通常认为免疫力存在于血液或淋巴结中,但实际上,人体约70%到80%的免疫组织位于肠壁及其周围。这部分组织被称为肠道相关淋巴组织,其分布并非偶然。每天,我们通过饮食和呼吸,将外界环境与身体内部连接起来,而肠道正是这一连接点。生活在肠道内的微生物群落,是由数万亿微生物组成的庞大群体,主要包括细菌,但也包括病毒、真菌和其他微生物。它们并非被动的居民,而是免疫功能的积极调节者。从生命之初,肠道细菌就帮助训练免疫系统,使其能够区分无害物质和真正的威胁,做出相应的反应,并耐受自身组织。它们产生代谢产物,特别是像丁酸这样的短链脂肪酸,这些代谢产物能够调节免疫活性,维持肠道内壁的完整性,并影响远离肠道的组织的免疫行为。免疫系统分为两个分支,而肠道对这两个分支都起着至关重要的作用。先天免疫系统提供快速、非特异性的反应,是人体的第一道防线。适应性免疫系统反应较慢,但具有高度特异性,能够针对特定病原体产生靶向反应并建立免疫记忆。功能良好的肠道菌群有助于调节这两个分支,使其保持平衡、灵敏和协调。菌群失调,即微生物群落的紊乱,会扰乱这两个分支的功能。
此外,还有肠道屏障本身,是由一层贯穿整个消化道的上皮细胞构成,这些细胞通过称为紧密连接的蛋白质连接在一起。这层屏障承担着两项必须保持平衡的任务:必须具有足够的通透性以吸收人体所需的营养物质,同时又必须具有足够的阻隔性以阻止病原体、毒素和细菌代谢产物进入血液。当这种平衡维持时,其下游的所有系统都能正常运作。一旦这种屏障被破坏(研究人员称之为肠道通透性增加,或更常见的说法是肠漏),其后果将远远超出消化道本身。
这就是肠道免疫轴,是微生物群、肠道屏障和免疫系统之间持续的双向通讯,由复杂的信号、代谢物、免疫细胞和分子信使网络介导。当这条轴功能良好时,免疫系统就能得到训练、校准和平衡。当受到干扰时,免疫系统就会出现功能不足、过度反应,或者在不同组织中同时出现这两种情况。
肠道功能受损损害免疫系统的最重要机制之一涉及一类称为脂多糖(LPS)的分子。LPS是存在于某些正常生活在肠道中的细菌外膜上的蛋白,在健康状态下被限制在消化道内,不会进入体循环。但当肠道屏障通透性增加时,LPS就能穿过内壁进入血液。可以把肠道内壁想象成一个孔径精确的细密网状筛网,其作用是允许合适的物质通过,例如营养物质、水和某些小分子,同时阻止所有不属于体循环的物质进入。细菌及其结构蛋白应该被阻挡在筛网的另一侧。当筛网破裂时,像LPS这样的细菌蛋白就开始穿过。一旦进入血液,它们就会激活免疫系统,就好像身体正遭受持续攻击一样,因为从某种意义上说,确实如此。问题不在于单一的免疫反应,而在于这种反应的持续性。如果肠道屏障持续通透,LPS就会不断渗漏,免疫系统也会持续被激活。研究人员越来越认为,这种慢性低度警戒状态是现代炎症性疾病的主要驱动因素。
我在引言中提到的2023年《内科与急诊医学》综述详细阐述了这一过程,记录了LPS移位和持续性肠道屏障破坏如何与肥胖、非酒精性脂肪肝、神经退行性疾病、心血管疾病、I型糖尿病和炎症性肠病等多种疾病相关联。表面上看,这些疾病似乎毫无关联,但共享着相同的潜在机制:肠道屏障允许不应通过的物质通过,以及免疫系统因此而长期处于激活状态。
2024年发表于《冷泉港医学展望》(Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine)的一篇综述进一步拓展了这一图景,探讨了肠道菌群失调在衰老过程中的作用。研究人员现在称之为“炎症衰老”的现象,即免疫系统持续低度激活,会引发与年龄相关的疾病并加速生物衰老,而肠道微生物群在其中扮演着重要角色。随着肠道微生物群多样性的降低和肠道屏障通透性的增加,全身免疫激活也会随之增强。由此可见,肠道不仅与消化健康息息相关,它还对我们衰老的速度和质量起着至关重要的作用。
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不幸的是,现代生活几乎持续不断地攻击着肠道免疫轴。饮食是主要驱动因素,而加工食品则是罪魁祸首。如今,超加工食品占西方国家热量摄入量的绝大部分,以多种方式破坏肠道微生物群和肠道屏障。这些食品去除了可发酵纤维,而可发酵纤维是肠道有益菌的主要能量来源。没有了这种能量,微生物多样性就会下降,有益菌群会失去竞争优势,短链脂肪酸(包括维持肠道内壁的丁酸)的产生也会减少。超加工食品还含有乳化剂、人工甜味剂和其他添加剂,研究表明,这些物质会破坏紧密连接的完整性并降低微生物多样性,而这与它们对纤维含量的影响无关。高含量精制糖会滋养致病菌和发炎菌。工业种子油会改变肠道细胞膜的脂肪酸组成,从而影响其功能。肠道微生物群是在数十万年的进化过程中,以食用完整、未经加工的食物为基础形成的。这种向以加工食品为主的饮食方式的转变只用了几十年时间,即使人们能够适应这类食物,远远不足任何有意义的适应。
环境毒素是第二个重要因素。杀虫剂、除草剂、重金属和微塑料在现代环境中无处不在,许多物质已被证实会对肠道微生物组成和屏障功能产生负面影响。草甘膦是世界上使用最广泛的除草剂,研究表明会破坏肠道有益菌和致病菌之间的平衡。重金属会直接损伤肠道上皮细胞。我之前中详细讨论过微塑料,现在已在人类肠道组织、血液甚至母乳中检测到微塑料,而人们才刚刚开始在微生物组的背景下研究微塑料。但早期迹象令人担忧。这些并非人们主动选择的暴露,而是现代生活的背景因素。抗生素的使用是另一个主要因素。抗生素是必需药物,在某些情况下,使用抗生素确实必要,甚至可以挽救生命。但是,数十年来,无论是在人类医学领域还是在我们所食用的动物中,抗生素的过度使用都对人类肠道微生物组的多样性和恢复力造成了显著影响。单次疗程的广谱抗生素即可破坏微生物多样性数月之久,在某些研究中,甚至可能造成永久性破坏。终生多次服用抗生素则可能导致难以或无法完全逆转的紊乱。这并非反对在必要时使用抗生素,而是强调要了解其代价,之后采取积极措施支持微生物群的恢复。
慢性压力是另一个重要因素。肠道和大脑通过肠神经系统、迷走神经以及下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)持续进行沟通。慢性心理压力会激活这一系统,直接增加肠道通透性,导致肠道菌群失调,并损害免疫调节。在急性情况下,应激反应是有益的。但如果长期处于激活状态,会从内部破坏肠道-免疫轴。更棘手的是,这些因素相互叠加。加工食品、环境毒素、抗生素和慢性压力并非四个独立的问题,而是对同一潜在系统相互强化的攻击。对于现代社会的大多数人来说,这些因素的某种组合已成为常态。
在我多年的临床实践中,我注意到一个最普遍的现象:许多患者被告知他们的疾病与肠道无关,但在我看来,这些疾病本质上都是肠道-免疫轴的问题。自身免疫性疾病是其中最重要的一类。几十年来,几乎所有自身免疫性疾病的发病率都在稳步上升。虽然没有单一因素能够完全解释这一趋势,但肠道-免疫轴的紊乱是其核心所在。其机制可以追溯到免疫系统的“教育”。健康且多样化的肠道菌群能够教会免疫系统耐受无害的抗原,包括人体自身的组织。当肠道菌群遭到破坏,肠道屏障通透性增加时,这种平衡就会被打破。免疫系统的调节变得紊乱,在某些人身上,甚至会开始攻击自身的细胞。类风湿性关节炎、桥本氏甲状腺炎、甲状腺炎、多发性硬化症、狼疮、炎症性肠病——将这些疾病与肠道菌群失调和肠道通透性联系起来的研究已经取得了显著进展。
2022 年发表在《免疫学前沿》(Frontiers in Immunology)上的一篇综述专门探讨了肠道菌群组成的变化,特别是许多有益的黏膜细菌(如阿克曼氏菌属粘液嗜酸菌)的变化,如何与炎症性肠病(IBD)、肥胖和 II 型糖尿病的发生发展相关。皮肤疾病也遵循同样的逻辑。在主流医学中,痤疮、湿疹和银屑病通常被视为局部皮肤问题,采用外用药物、抗生素或免疫抑制剂进行治疗,这些方法只能改善表面症状,而无法触及根本病因。肠道-皮肤轴,即肠道健康和皮肤健康之间的双向关系,在研究文献中已得到充分证实。我们之前讨论过的肠道菌群失调、肠道通透性增加以及脂多糖(LPS)驱动的免疫激活,在慢性皮肤病患者中均有较高的发生率。根据我的临床经验,改善肠道健康往往能带来多年外用药物治疗都无法达到的皮肤健康改善。
肠-肺轴值得更多关注。肠道-免疫轴对呼吸系统免疫功能的影响方式,目前才刚刚开始被广泛认识。研究表明,哮喘、慢性鼻炎和呼吸道感染易感性均与肠道菌群失调有关。 2023年发表于《美国呼吸与重症监护杂志》的一篇综述记录了慢性阻塞性肺疾病中肠-肺的双向关系,发现肠道微生物紊乱及其引发的全身免疫激活对呼吸系统预后有显著影响。肠道中的肺并非孤立的器官系统,它们共享一个免疫调节网络,一方的功能障碍会影响另一方。新冠使这一点变得尤为清晰。SARS-CoV-2病毒会显著破坏肠道微生物群,研究表明,这种破坏导致了该疾病的许多下游效应,包括一些与长新冠症状相关的持续性症状。肠道微生物群更健康、更多样化的人群往往在急性感染后预后更好。那些本身就存在肠道菌群失调的人更容易患上重病,而且康复速度也更慢。这并非什么边缘假设,而是有多项证据支持, 精准地阐明了肠道-免疫轴在现实世界中的重要性。 肠道健康不仅与消化有关,还决定了对遇到的每一种病原体的免疫反应。
肠道-免疫轴的科学研究并非新领域,也并非晦涩难懂。数十年来,研究人员一直在记录肠道菌群紊乱、肠道通透性和全身性疾病之间的关系。如今,相关证据已相当丰富,涵盖免疫学、胃肠神经病学、神经科学、心脏病学和皮肤病学等领域,然而,在标准的临床实践中,肠道-免疫轴几乎从未被提及。其结构性原因在于,主流医学是围绕器官系统和专科构建的。这种结构使其在治疗单一疾病方面非常有效,但却难以识别跨越多个器官系统的根本原因。肠道-免疫联系将自身免疫性疾病、皮肤病、呼吸系统疾病和代谢性疾病联系起来,而这些疾病无法被简单地归入任何一个单一的专科,因此往往被医疗体系所忽视。此外,问题本身的性质也不容忽视。驱动慢性疾病的脂多糖(LPS)介导的免疫激活并不会以剧烈的急性症状为特征,会导致免疫调节功能缓慢而弥散地衰退,这种衰退往往在数年甚至数十年后才显现出来,表现为可诊断的疾病。当患者最终确诊自身免疫性疾病或出现皮肤科医生无法通过局部治疗控制的慢性皮肤病时,导致这些疾病的潜在肠道功能障碍可能已经存在很长时间了。传统医学旨在从诊断阶段开始应对。而功能医学则从更上游、更根本的源头入手,也就是肠道-免疫轴所在之处。
记录肠道免疫轴如何失衡的研究也明确指出了维持其正常运转的因素。不出所料,饮食是基础。任何补剂都无法弥补长期扰乱肠道菌群的饮食,而对大多数人来说,改善肠道免疫轴最有效的方法就是改变饮食。完整、未经加工、营养丰富的食物是基本原则。多样性至关重要。多种多样的植物性食物有助于维持微生物多样性,而微生物多样性是肠道免疫健康最可靠的指标之一。酸奶、开菲尔、泡菜、酸菜和康普茶等发酵食品富含益生菌,研究表明能够直接增加微生物多样性。骨汤提供胶原蛋白和甘氨酸、脯氨酸等氨基酸,有助于维持肠道内壁的完整性。富含纤维的食物,如蔬菜、水果、豆类和块茎,能够提供有益肠道细菌所需的发酵燃料,帮助菌群生长并产生调节免疫功能的短链脂肪酸。在我看来,戒掉超加工食品是大多数人能为肠道健康做出的最有效的饮食改变。这并非易事,但其益处却有目共睹。
除了饮食之外,一些特定的营养素和功能性食品成分也能以多种方式调节肠道免疫轴,这些方式也得到了研究的充分支持。益生菌和益生元是基础。来自发酵食品或优质补剂的益生菌有助于维持微生物多样性、训练免疫系统并调节炎症反应。益生元是为这些细菌提供养分的可发酵纤维,或者更准确地说,是能够抑制有害细菌并促进有益细菌增殖的噬菌体。如果没有足够的益生元支持,益生菌就无法发挥太大作用,因为它们缺乏维持自身生存和保护所需的物质。后生元,特别是丁酸及其前体,是一类值得更多关注的物质。丁酸是肠道细菌发酵纤维时产生的短链脂肪酸, 是肠壁细胞的主要能量来源,在维持紧密连接的完整性和调节肠道屏障的免疫功能方面发挥着直接作用。当仅靠饮食无法产生足够的丁酸时,三丁酸甘油酯(一种稳定且生物利用度高的丁酸形式)是支持肠道屏障功能最直接的方法。多酚存在于浆果、石榴、葡萄籽和黑巧克力等食物中,作为选择性益生元,既能滋养有益肠道菌群,又能为肠道内壁提供直接的抗氧化支持,作为肠道健康干预手段的作用尚未得到充分重视,部分原因是其作用机制不如益生菌那样显而易见,但其对微生物组成的影响已有大量证据支持,并且这些证据还在不断增加。
初乳是目前研究最深入的、专门用于支持肠道屏障完整性的工具之一,是雌性哺乳动物在生育后最初几天分泌的富含营养的液体,也是地球上所有哺乳动物在两亿多年的进化历程中获得的第一份食物。初乳对肠道的主要作用是结构性的,能封闭肠道屏障。初乳中含有免疫球蛋白、生长因子、乳铁蛋白和其他生物活性化合物,这些成分能够修复和强化肠道内壁,维持紧密连接的完整性,促进平衡的免疫反应。2017 年的一项随机对照试验发现,补充初乳可以显著降低肠道通透性,提高肠道屏障功能的一个有效标志物——肠促胰岛素(zonulin)的水平。支持这些效果的研究使用了至少每天两克的初乳,而市面上许多产品的含量远低于此。乳铁蛋白是一种存在于初乳和其他哺乳动物分泌物中的糖蛋白,具有多种相关机制。乳铁蛋白能螯合肠道中的铁,使致病菌无法获得其繁殖所需的关键营养物质;对多种细菌、病毒和真菌具有直接的抗菌作用;还能支持肠道免疫调节,帮助免疫系统对潜在威胁做出适度而非过度反应。一项随机对照试验的荟萃分析发现,补充乳铁蛋白可显著降低呼吸道感染的风险,这提醒我们,针对肠道的干预措施具有全身免疫效应。
β-葡聚糖,尤其是源自酵母的高支链形式,具有一种几乎与其他所有免疫支持化合物截然不同的特性:能够训练先天免疫系统。不是抑制,也不是全面刺激,而是训练。β-葡聚糖与先天免疫细胞上的受体结合,使其在遇到真正的病原体时能够更快、更有效地做出反应。研究人员将此描述为“训练免疫”,这种机制在自然界中极为罕见。这也是过去几年里,无论从个人角度还是临床角度,我对β-葡聚糖越来越感兴趣的原因之一。这些成分从多个层面作用于肠道-免疫轴:微生物群、肠道屏障以及免疫反应本身。每个人的最佳组合取决于其具体情况,如果您正面临严重的免疫或肠道健康问题,那么与一位了解这方面的专家合作是值得的。
多年来,我一直在研究相关资料并反思我的临床实践,最终得出的结论是:肠-免疫轴并非小众概念,而是对人体基本运作方式的描述。如果肠道功能不佳,免疫系统也无法正常运作。这种关系在人体生理学中如同其他任何关系一样基础,理解它能更好地掌控自己的健康。这并非意味着要追捧某种新的补剂,而是一个能够解释看似无关且难以控制的疾病的根本原因框架。证据确凿,而且还在不断增加。现在需要的是让真正需要它的人(那些坐在医生诊室里,被开了第四个疗程的抗生素或第三种自身免疫药物,却从未与医生讨论过肠道健康问题的患者)了解这些信息。我希望能为此做出贡献,哪怕只是微不足道的一点。
https://chriskresser.com/revisiting-the-gut-immune-axis/
2026.07.02