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这是阿尔茨海默病（AD）领域最新的进展，我从2012年就开始关注，当时第一项烟酰胺逆转小鼠AD的研究发表。在那项研究之后，加州大学洛杉矶分校（UCLA）似乎启动了一项人体研究，每天使用3克烟酰胺，这与小鼠研究中的人体等效剂量相同。这项人体研究似乎仍在进行中，部分研究组已经完成。然而，到目前为止，尚未公布任何结果。我怀疑之所以保持沉默，是因为如果烟酰胺治愈AD的消息传出，大型制药公司（Big Pharma）的末日可能就此终结。烟酰胺不仅价格低廉、无需处方即可购买，而且几乎没有风险（每天最多3克），更重要的是，AD是一种代谢性疾病，这一事实将对整个“疾病领域”产生深远的影响，而这正是大型制药公司赖以生存的根本。也就是说，自2012年最初的阿尔茨海默病研究以来，大量文献将低NAD+水平与几乎所有已知的慢性疾病联系起来，这不仅暗示所有这些疾病都源于代谢紊乱，而且还表明一些价格低廉的非处方药就能治愈它们。这无疑是大型制药公司的噩梦！或许正是由于这些影响，下文的研究采取了略有不同的方法。该研究没有使用烟酰胺等前体来提高NAD+水平，而是使用了一种专利药物（P7C3-A20），该药物可以增强NAMPT酶的活性，而NAMPT酶是利用烟酰胺等前体合成NAD+的限速酶。因此，其效果与服用烟酰胺基本相同，但使用的是专利药物，这使得大型制药公司有机会从（完全失败的）阿尔茨海默病治疗方案从结构性治疗（清除淀粉样斑块）向功能性/代谢性治疗的转变中获利。最后值得指出的是，这项研究并非像许多其他研究那样仅仅“缓解”了小鼠的阿尔茨海默病症状，而是通过提升NAD+水平，彻底逆转了晚期阿尔茨海默病的结构病理和症状。
<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41435831/>
“……如今，凯斯西储大学医学院的研究人员一项突破性研究挑战了这一传统观念。该研究在动物模型中证明，阿尔茨海默病不仅可以被阻止，而且可以完全逆转，使神经功能恢复到患病前的水平。通过靶向大脑的能量代谢——特别是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+ ）分子——科学家们实现了曾经被认为不可能的事情：使小鼠从疾病晚期完全康复。这项发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上的研究建立在多年来对大脑代谢功能障碍的研究之上。该研究由凯斯西储大学人口与定量健康科学系主任乔纳森·海恩斯（Jonathan Haines）领导，并由大学医院和路易斯·斯托克斯克利夫兰退伍军人医疗中心的研究人员共同撰写。研究表明，阿尔茨海默病的部分原因是NAD+水平的急剧下降。这种辅酶对细胞能量产生至关重要。” NAD+ 水平的降低会影响 DNA 修复和整体大脑健康。当 NAD+ 耗竭时，神经元会遭受氧化应激、炎症以及淀粉样蛋白β和 tau 蛋白等毒性蛋白的积累，这些都是阿尔茨海默病病理的标志性特征。研究团队利用多种模拟人类阿尔茨海默病的基因工程小鼠模型进行实验，并给小鼠注射化合物以提高 NAD+ 水平。结果令人瞩目：这种治疗不仅阻止了病情进一步恶化，还修复了已有的损伤。患有严重认知障碍的小鼠恢复了记忆功能，生物标志物恢复正常，并且大脑病理也得到逆转，包括斑块和神经纤维缠结的减少。正如海恩斯在大学公告中所解释的那样：“这是我们首次证明，即使在疾病晚期，恢复 NAD+ 水平也能带来完全的神经功能恢复。”
为了更深入地探究其机制，研究人员分析了小鼠大脑和阿尔茨海默病患者的尸检组织。他们发现，NAD+失调的证据始终存在，即大脑无法维持能量平衡，从而加剧了神经元死亡。NAD +是线粒体功能的关键组成部分，其减少会形成恶性循环：能量产生受损导致更多蛋白质错误折叠，进而进一步消耗NAD+。该研究通过补充烟酰胺核苷等NAD+前体或其他增强剂，打破了这一循环，使大脑能够自我修复。这种方法与目前主要针对淀粉样斑块的疗法截然不同。FDA批准的药物专注于清除这些蛋白质，但通常会带来脑肿胀和出血等副作用，而且无法恢复丧失的功能。相比之下，NAD+策略着眼于根本原因——能量衰竭——可能提供一种更安全、更全面的解决方案。该研究的合著者，来自大学医院哈灵顿发现研究所的安德鲁·皮珀博士指出，“恢复代谢平衡可能是治疗阿尔茨海默病以及其他神经退行性疾病的关键。”
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D:2026.01.19
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