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阿尔茨海默病研究现状：进展与不变的现实
生活方式驱动的本质与药物治疗的局限
演讲者路易莎·尼古拉博士首先概述了自上次播客以来阿尔茨海默病研究领域的演变。她指出，尽管研究在不断发展，但核心认知并未发生根本性改变。科学界仍然普遍认为，阿尔茨海默病是一种由生活方式驱动的疾病。这意味着，即便个体携带APOE4等遗传易感基因，虽然会增加患病风险，但这并非宣判了最终的命运。
其次，现有证据愈发明确地表明，该疾病目前尚无逆转方法，也无治愈之法。她特别提到了近期FDA批准的药物（如lacanomab和dananimab）所带来的负面影响。一项发表在《新英格兰医学杂志》上的研究显示，接受这些静脉注射疗法的患者实际上经历了脑萎缩和脑部微出血等副作用。
此外，科学界对疾病标志物的看法也在更新。过去十到二十年间被视为“恶魔”的β-淀粉样蛋白（amyloid）和另一种tau蛋白，虽然是阿尔茨海マー病的标志，但现在已不再被简单地妖魔化。
诊断技术的突破：从侵入性检查到血液检测
在过去一年中，一项令人振奋的新进展是诊断技术的突破。特别是在美国，现在已经可以通过血液检测来测量淀粉样蛋白、tau蛋白和神经丝轻链等生物标志物。这项技术能够以极高的准确度模拟过去需要通过PET扫描和脊髓穿刺才能获得的信息。脊髓穿刺虽然安全，但具有侵入性。而新的血液检测为评估大脑病理状态提供了一种更为便捷的途径。不过，路易莎博士也强调，这项技术目前仅在美国可用，且费用高昂（约800美元），不在保险覆盖范围内。
解读诊断工具与识别早期预警信号
诊断的复杂性：超越单一生物标志物
路易莎博士接着解释了诊断阿尔茨海默病的复杂性。她指出，疾病的进展并非仅仅是病理性的。一个人的大脑中可能充满了淀粉样蛋白，却没有任何认知功能上的缺陷。因此，单一的血液检测结果只是评估过程的一部分，并不能完全代表疾病的严重程度，因为阿尔茨海默病是一个长达约30年的缓慢发展过程。
一个全面的评估必须结合多种手段，包括：
认知评估的普及化与自我监测
对于普通人而言，可以通过一些免费的在线工具进行初步的认知评估，其中最简单且准确度较高的是“蒙特利尔认知评估”（MoCA测试）。这是一个评分范围在0到30分之间的测试，可以帮助个体初步判断自己是否存在患病风险。
路易莎博士建议，人们应当开始更主动地进行预防性检测，将大脑健康与心血管健康、皮肤健康等置于同等重要的地位。她强调，识别早期症状至关重要。这些症状并不仅限于记忆丧失，还可能表现为运动功能、视觉功能或反应时间的下降。她建议人们，尤其是女性，当生活中开始出现一些反常现象时（例如，在不感到压力的情况下走进房间却忘记要做什么），可以开始记录日志，持续监测自己的症状变化。
性别差异的凸显：雌激素在女性大脑健康中的关键作用
更年期与阿尔茨海默病风险的关联
对话随后转向了一个关键议题：为何三分之二的阿尔茨海默病患者是女性。路易莎博士将原因归结为雌激素的丧失。她指出，雌激素是一种对女性大脑至关重要的神经内分泌激素，而大脑中遍布着雌激素受体，尤其是在阿尔茨海默病中最先受损的区域之一——海马体。
在围绝经期和绝经期，女性体内的雌激素水平急剧下降。当海马体等区域的受体无法再接收到足够的雌激素时，该区域便会开始萎缩。因此，她强烈建议女性在40多岁末至50多岁初，要开始密切关注自己的身体变化，尽管有时很难区分这些变化是源于压力还是围绝经期。
阿尔茨海默病的多维风险因素
路易莎博士进一步拓宽了风险因素的讨论范围。她提到，听力损失现在也被认为是阿尔茨海默病的另一个风险因素，因为耳朵紧邻负责听觉处理的颞叶，而颞叶又包含了海马体。
此外，心血管健康与大脑健康密切相关。绝经期女性心脏病发作等心血管事件的风险会增加三倍。血脂水平的升高，如LDL或ApoB，会直接影响大脑的动脉健康。这再次印证了阿尔茨海默病是一个多领域、多层面的复杂疾病，不能仅仅依据记忆力下降这一个单一快照来判断。
核心干预策略之一：补充剂的科学新认知
肌酸：超越健身，成为大脑能量的助推器
剂量的革命性更新
路易莎博士分享了关于两种她极力推荐的补充剂的最新研究。首先是肌酸。她坦诚地修正了自己之前的观点：过去她认为每天5克肌酸足以支持大脑健康，但来自德国的最新证据表明，为了使肌酸能够真正饱和大脑，所需的剂量实际上是每天15至20克。
她解释说，当摄入肌酸时，95%会被肌肉储存，只有5%进入大脑。每天5克的剂量几乎会完全被肌肉吸收，留给大脑的所剩无几。为了让肌酸能够穿过血脑屏障并使大脑饱和，至少需要从每天10克开始。对于已经遭受某种脑部损伤（如中风或已有轻度认知障碍）的人群，由于他们的大脑需要更多能量来维持日常功能，推荐剂量则高达每天20克。她以自己72岁、曾经历中风的父亲为例，他现在就需要更高剂量的肌酸来支持其受损的大脑。
对于普通人群，女性的建议剂量约为每天12至15克，而体型较大且经常锻炼的男性则可使用18至20克。如果高剂量引起肠胃不适，可以分次服用。
作用机制：为线粒体提供燃料
肌酸的核心作用是支持细胞能量代谢。在细胞的能量工厂——线粒体中，肌酸是能量货币ATP产生过程中的关键物质。通过补充肌酸，可以帮助线粒体产生更多能量。路易莎博士指出，心血管疾病、癌症和神经退行性疾病这三大杀手，其根源都与线粒体功能障碍有关。为细胞提供更多能量，就能更好地抵抗这些疾病。
更广泛的健康益处
除了大脑健康，高剂量的肌酸还被证明可以抵消睡眠不足带来的负面影响。此外，研究还发现肌酸有助于改善绝经期女性的骨密度，并具有与抗抑郁药（如百忧解）相当的抗抑郁效果。
Omega-3脂肪酸：大脑结构与抗炎的关键
DHA的核心作用：细胞膜流动性与神经传递
路易莎博士讨论的第二种关键补充剂是Omega-3脂肪酸。她指出，大脑约60%是脂肪，其中10%到15%由Omega-3中的DHA构成。DHA对于维持细胞膜的流动性至关重要。一个富含DHA的、更具流动性的细胞膜，能够让神经递质（如多巴胺、血清素）的释放更加顺畅和快速，从而改善情绪、警觉性等大脑功能。
强大的神经抗炎效应
DHA还具有强大的抗炎作用。当从细胞膜中提取出来后，它能下调大脑中的炎症反应，即神经炎症。路易莎博士认为，神经炎症是阿尔茨海默病的核心驱动因素之一。有趣的是，DHA的抗炎机制与阿司匹林类似，都是通过阻断前列腺素的产生。而与之相对的Omega-6脂肪酸，则会促进前列腺素的产生。因此，提高体内Omega-3的水平可以有效对抗由Omega-6驱动的炎症。此外，临床前研究表明，高剂量的Omega-3有助于清除大脑中的β-淀粉样蛋白。
Omega-3指数的重要性与产品质量警示
比尔·哈里斯博士的研究表明，拥有较高Omega-3指数（约8%以上）的人群，其心脏性猝死、全因死亡率以及阿尔茨海默病的风险都显著降低。路易莎博士建议每天摄入至少2克（EPA与DHA总量）以提升该指数。她还特别提醒，市面上许多鱼油产品存在氧化酸败的问题，因此选择高质量的产品并妥善冷藏储存至关重要。
维生素D：关联研究揭示的保护作用
最新一项追踪了超过1万人的相关性研究显示，体内维生素D水平较高的人群，其痴呆症风险降低了40%。虽然这是相关性研究，但考虑到大脑中存在维生素D受体，它对于减缓全脑萎缩、增加灰质体积具有重要作用。路易莎博士建议的通用剂量是每天5000国际单位，并与维生素K2搭配以促进吸收。她强调，定期检测血液中的维生素D水平并据此调整剂量是关键。
核心干预策略之二：运动，特别是腿部力量的重要性
“腿部越强壮，大脑越强大”的科学证据
路易莎博士引用了伦敦国王学院一项针对300多对同卵双胞胎的精彩研究。这项长达十年的追踪研究发现，在基因图谱相同的双胞胎中，腿部力量更强的一方，其整体认知得分更高，大脑容积也更大。这有力地证明了：腿部肌肉越发达，大脑就越健康。
运动改善大脑健康的机制
她解释了背后的机制。首先，肌肉是巨大的葡萄糖储存库，有助于维持血糖稳定，而2型糖尿病是阿尔茨海默病的一大风险因素。其次，在进行腿部力量训练的过程中，会极大地促进流向大脑的血液。更重要的是，肌肉收缩会释放被称为“肌细胞因子”（myokines）的蛋白质，这些物质如同药物一般，能够进入大脑，促进海马体新神经元的生长，并改善整体认知功能。
针对认知障碍患者的运动处方
对于已经被诊断为轻度认知障碍（MCI）的患者，运动同样有效。一项系统综述显示，每周仅进行两天的力量训练，就可以显著减缓疾病向阿尔茨海默病发展的进程。虽然无法逆转或阻止疾病，但可以将其发病时间推迟数年，这再次凸显了预防的重要性。
实践建议：复合动作与正确技术
路易莎博士给出了非常务实的运动建议。她强调，对于普通人而言，每周2-3次高质量的力量训练就足以产生巨大效果。重点应放在复合动作上，如深蹲、硬拉和卧推。对于初学者，掌握正确的技术是首要任务，以避免受伤。她推荐的训练模式是“5组，每组5次”，并在“保留两次储备次数”（Reps in Reserve）的强度下进行，即在完成最后一两次动作时，感觉如果有人用枪指着头，还能再多做两次，但之后就会力竭。
前沿与探索性疗法
高压氧疗法与红光疗法
在讨论的最后，路易莎博士提到了两种更前沿的疗法。高压氧疗法在手术后、中风或创伤性脑损伤（TBI）后的恢复期效果显著，但对于健康个体的日常保健，其带来的益处可能相对有限。
相比之下，她对红光疗法，特别是红外光，表现出更大的兴趣。临床前研究显示，通过鼻腔照射红光能够治愈中风损伤的脑区。红光疗法还能穿透皮肤，对线粒体产生积极影响，诱导线粒体新生，并能刺激胶原蛋白生成、加速伤口愈合。
结语：综合干预的巨大潜力与公共健康愿景
路易莎博士总结道，大脑健康的维护是一个系统工程。将高剂量的肌酸、Omega-3、充足的维生素D、每周数次的力量训练（特别是腿部训练）、每天超过8500步的步行以及针对骨密度的跳跃运动结合起来，是通往健康大脑和长寿之路的康庄大道。她认为，如果这些基于生活方式的干预措施能够在初级保健层面得到普及和教育，将有可能极大地改变神经退行性疾病的流行曲线，并对整个国家的医疗体系产生深远影响。
