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克里斯·马斯特约翰博士

2025年7月6日

我们以看似疯狂的观察开始这一系列有关 SSRI 的真相：百忧解是一种能提高小鼠运动表现的药物。

它与锻炼相协同，可以增强肌肉和握力，并增强沙发土豆的耐力。

这是否意味着你应该服用百忧解？绝对不是。我连碰都碰不了这玩意儿。

但它的意思是，如果您的医生认为 SSRI 主要是一种精神药物，那么您的医生就不了解 SSRI。

如果您认为 SSRI 主要作用是调节您的情绪，那么您就不了解 SSRI。

将48 只小鼠分成 4 组：一组进行为期 6 周的跑步机运动并服用百忧解或生理盐水安慰剂，另一组进行为期 6 周的静坐不动实验并服用百忧解或生理盐水安慰剂。百忧解以每公斤体重 18 毫克的剂量通过饮用水口服，这相当于人类每公斤体重服用 1.46 毫克。8-17岁儿童的每日服用剂量为 10-60 毫克，成人每日最高剂量为 80 毫克。对于体重 55 磅的 8 岁雌性小鼠，每日服用剂量为每公斤体重 0.4-2.4 毫克。对于体重 154 磅的成年人，每日服用剂量为每公斤体重 0.14-1.14 毫克。因此，小鼠的剂量相当于给予体重相对较轻的个体相对较高的剂量。

百忧解可以促进进行锻炼的小鼠小腿肌肉的生长：


虽然只有百忧解+运动组获得了统计学显著性，但这可能是因为这项研究的统计效力不足以检测出协同效应。如果你只看条形图的顶部，你会发现，随着你从单纯久坐到久坐+百忧解，从久坐到运动，再从单纯运动到运动+百忧解，它们的值都会增加。

这种协同作用在握力方面得到了更有力的体现：


另一方面，百忧解在有氧指标上的表现只是平庸且低劣的运动替代品。

对于最大有氧速度来说，这是正确的：


至于耗尽的时间：


然而，我不太相信这里缺乏协同效应。力竭时间图看起来似乎存在运动+百忧解的相互作用，其作用比单独运动或单独服用百忧解的影响要小，但可能仍然真实存在，并且由于缺乏统计功效而不具有统计学意义。至于对最大有氧速度的影响，很可能是运动使这个指标达到了最大值，而百忧解没有其他作用，但我确实想知道，如果参加运动计划的小鼠在大型比赛前有一周的减量训练以达到最大程度的恢复，我们是否会看到不同的结果。

百忧解还能提高运动小鼠的最大摄氧量：


现在，您可能会认为老鼠只是因为更快乐（哈哈）而长出了更大的肌肉并获得了更强的握力，因此它们会更加努力地锻炼。

那么你就可以保留这样的神话：SSRI 主要是一种作用于情绪的精神药物。

但事实证明，运动在改善小鼠的心理健康方面效果明显优于百忧解。

他们进行的行为测试主要针对的是焦虑而非抑郁。然而，这些测试在小鼠身上往往相互关联，因此作者将这些指标视为“焦虑-抑郁”指标在某种程度上是有道理的。

焦虑和抑郁程度较低的老鼠在开放场地测试的中心和高架十字迷宫的开放臂中停留的时间更长。

单独运动比单独服用百忧解更能增加在开放场地测试中心停留的时间：


当将在中心内移动的时间与总的移动时间进行比较时，单独使用百忧解的影响失去了统计学意义，只有运动的影响才具有统计学上的稳健性：


再次，这些看起来像是百忧解/运动之间存在相互作用，但统计能力太低，无法检测到每次比较。

然而，运动仍然是一种比百忧解更有效的抗抑郁剂。

对于高架十字迷宫，我们希望看到更高的白色条，再次看起来存在百忧解/运动相互作用，但百忧解比运动更有效，而且统计数据不足：


如果我们将提高绩效的效果与行为效果进行比较，我们可以这样说：

• 运动比百忧解具有更强的抗抑郁效果。
• 百忧解比运动更能促进小腿肌肉的生长。
• 百忧解对握力产生了几乎相同且附加的增强作用。

特别是在力量和肌肉增长方面，百忧解的效果与其抗抑郁效果明显不同。

这并不是说你应该服用百忧解来提高运动表现。你应该对此抱有怀疑态度，就像你不应该往臀部注射合成牛激素来增肌一样。

更确切地说，这里的重点是，SSRI 的作用并非如你所想。随着我们在接下来的一周继续本系列文章的深入，所有这些将会更加清晰。

目前需要注意的要点如下：

• 制药公司不知道给你注射了什么药。
• SSRI 的作用可能与医生想象的不一样。
• 血清素并不是你所想象的那样。

请在此处阅读下一篇：

自由的

克里斯·马斯特约翰博士

·

7月7日


https://chrismasterjohnphd.substack.com/p/prozac-is-a-performance-enhancing

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D:2025.08.10<markdown>

克里斯·马斯特约翰博士

2025年7月6日

随着我们的故事从第一部分继续推进，我们将了解为什么百忧解是一种提高成绩的药物，为什么使用 SSRI 的人经常会出现性功能障碍，以及为什么停止 SSRI 的人会感觉头脑中像有电流穿过一样，就好像他们试图摆脱与一个脾气暴躁的虐待伴侣的关系一样，我们需要正确定义血清素对我们的能量代谢系统的作用。

然而，如果我们首先不承认它是褪黑激素的必需前体，我们就无法做到这一点。

虽然褪黑激素在使我们的睡眠和觉醒周期与白天的光明和黑暗节律同步方面发挥着重要作用，但它在我们的细胞内发挥着完全独立的作用，与这种节律几乎无关，主要与线粒体的能量产生有关。

如下所示，血清素来源于氨基酸色氨酸，然后被乙酰辅酶 A 乙酰化，被 S-腺苷甲硫氨酸甲基化，产生褪黑激素。


褪黑激素在细胞内的作用仍不清楚，人们对此有广泛的猜测，但关于细胞内褪黑激素的分布及其与昼夜节律缺乏关系最具启发性的研究是2012 年发表的一项针对大鼠的研究。

研究人员对三组大鼠进行了研究。其中两组大鼠接受12小时光照、12小时黑暗的循环，一组大鼠的松果体被切除，另一组大鼠接受模拟手术但不切除松果体的假手术。第三组大鼠每天24小时暴露在光照下。

正如预期，在光照期间，血浆中的褪黑激素水平保持较低。在黑暗约5到6个小时后，褪黑激素水平急剧上升，并在重新亮灯前两小时基本恢复到正常的低水平。然而，在松果体被切除的大鼠中，褪黑激素水平没有出现峰值。因此，血浆褪黑激素是松果体对光/暗循环的直接反应。


然而，虽然细胞内的褪黑激素在一天中表现出一些变化，但它与昼夜循环并没有明显的关系。

下面的圆圈代表正常大鼠的细胞内褪黑激素，三角形代表松果体被切除的大鼠。

切除松果体似乎会引发应激反应，从而增加细胞内褪黑激素的合成。

这是大脑：


这是肝脏：


不幸的是，他们没有报告暴露于连续光的大鼠细胞内褪黑激素浓度的昼夜变化。

然而，他们在 12 小时后处死了三组老鼠：


上图顶部为大脑，底部为肝脏。持续光照往往会提高细胞内褪黑激素水平，就像切除松果体一样，尽管程度略低。

这表明细胞通过增加自身褪黑激素的合成来应对昼夜节律紊乱的压力。

然而，在正常大鼠中，松果体产生的循环褪黑激素很可能是细胞褪黑激素的主要来源。

为什么？

首先，与血清素不同，褪黑素具有足够的脂溶性，能够以完全不受调控的方式轻易穿过细胞膜。这也是为什么在本研究中，褪黑素似乎在细胞膜上积聚比例过高的原因。

其次，如果你观察褪黑激素的昼夜变化，虽然在黑暗中没有明显的峰值，但你可以看出褪黑激素在黑暗中呈上升趋势，在光照下呈下降趋势。我怀疑褪黑激素从血浆中快速消失几乎与其分解代谢无关，而几乎与其在细胞中的吸收有关。在细胞内，褪黑激素不会快速降解。它大部分时间都处于观察状态。

注意什么？

事实上，在昼夜节律紊乱的压力下，细胞内褪黑激素合成会高速运转，这给了我们一个线索。

切除大鼠的松果体会导致氧化应激、氧化损伤和眼部炎症，而通过补充每公斤体重5毫克的褪黑激素可以逆转这一现象。他们认为这是褪黑激素缺乏引起的，但他们没有测量细胞内的褪黑激素水平。我们从上述研究中得知，褪黑激素水平会上升。因此，昼夜节律紊乱会给细胞带来压力，细胞会通过增加褪黑激素的合成来应对，但合成的量不足。

大鼠和小鼠是夜行动物，但它们的血浆和松果体褪黑激素对光的反应与人类相同。正如本文所述，即使夜间的强光使这些啮齿动物进入睡眠状态而不是保持清醒，它仍然会扰乱它们的昼夜节律，导致它们肥胖和患上糖尿病。它们的皮质醇、胰岛素敏感性、运动和食物摄入的日常节律被完全破坏。

来自啮齿动物、非人类灵长类动物和人类的数据共同表明，氧气消耗存在一种自然的节律性下降和流动，这使得线粒体呼吸链在睡眠期间减慢，并在我们活动时活跃起来。这需要充分的准备，原因如下：

• 通过血液泵送氧气实际上需要相当大的能量，而在睡眠期间我们所有的组织都应该休息。
• 如果流入呼吸链的能量超过了完成代谢所需的氧气量，就会发生电子“交通堵塞”，从而产生具有潜在破坏性的活性氧。
• 采用事后适应机制来应对这种情况也需要大量的能量，并且会扰乱休息。

因此，昼夜节律紊乱的能量压力很可能从根本上是由于我们未能充分准备应对睡眠和清醒之间过渡时应该发生的能量变化。

从上图可以看出，褪黑激素在脑线粒体中非常丰富，并且略高于肝脏中的细胞核和细胞溶胶。

然而，我们将在本系列的下一篇文章中看到，褪黑激素是在线粒体中合成的，在线粒体中消耗，并离开线粒体作用于线粒体膜外部，从根本上保护线粒体免受压力，而且这种保护作用远远超出了昼夜节律紊乱造成的压力。

我在此将褪黑激素称为线粒体的“守护天使”，因为：

• 它始终存在，守护着。
• 您可能从未注意到它或相信它的存在。
• 当你需要保护时，它就会采取行动。

请在此处阅读下一篇：

自由的

https://chrismasterjohnphd.substack.com/p/melatonin-is-your-mitochondrias-guardian

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D:2025.08.10<markdown>

克里斯·马斯特约翰博士

2025年7月8日

我们关于 SSRI 真实性质的系列文章的下一篇将探讨血清素的真实性质及其对能量代谢的强大影响。

我们将看到，当线粒体为生存而战时，血清素会来拯救它们。

与褪黑激素不同，它不会在线粒体中停留、等待和守望。它就像一名消防员，在罕见的极端压力条件下保卫线粒体。

然而，如果你把自己看作一个细胞群体，你就会意识到“罕见”的紧急情况一直在发生。

在任何特定时刻，总有一场火灾需要扑灭。

从有机体层面来看，你或许安然无恙。你或许正在蓬勃发展。但你的某个细胞里，线粒体正承受着压力，血清素正在帮忙灭火。

想想看。纽约市有近400万户住宅，其中每天有74户着火。你的身体里有30万亿个细胞。如果你的细胞和纽约人一样，你每天就能在不知不觉中扑灭550亿起火灾。

如果一座城市突然决定不再灭火，明天它就会被烧成灰烬。因此，虽然血清素通常不存在于你的线粒体中，但它总是在某个地方处理紧急情况，如果你扰乱了这个过程，你的身体很快就会陷入大麻烦。

血清素源自氨基酸色氨酸，因其在血清中的含量（血清素）及其调节各种身体系统张力（血清素）的能力而得名。血清素于1935年首次被发现，当时由于其存在于肠道中，被称为“肠胺”。1948年，其他研究血液中血清素的研究人员在血小板中发现了它，并证明它能促进血管收缩，于是将其命名为“血清素”。1952年，人们证明“血清素”和“肠胺”是同一种化学物质，最终“血清素”这个名称被广泛使用。

这个名字强调了它在血液中的出现，而不是在大脑中的出现。

“神经递质”一词直到1961年才被使用。早在20世纪50年代初，DW·伍利（DW Woolley）就发现血清素是LSD的“抗代谢物”，并阐明了血清素作为一种主要脑部化学物质的作用。伍利是一位失明的糖尿病患者，虽然没有证据表明他本人服用过LSD，但许多人称赞他强大的直觉和“心灵之眼”的伟大远见，并称他能够在没有眼睛的情况下“看到”“LSD中血清素的结构”。

我们现在知道，LSD、麦司卡林和裸盖菇素都能产生致幻作用，至少部分是通过激活一组被称为 5-HT2A 受体的血清素受体产生的。

1986 年，SSRI 类药物被推出用于治疗抑郁症，这些药物的营销劫持了血清素科学。

血清素被定义为“快乐化学物质”和“情绪助推剂”，并被强加给轻信的公众，但这些术语没有科学依据。

血清素最好被认为是一种应对压力的化学物质，它主要通过解离来发挥作用。也就是说，它介入以在压力源和目标之间拉开距离。

• 当食物给肠道带来压力时，血清素会帮助肠道与食物之间拉开距离。血清素水平低时，它会加速肠道蠕动。水平高时，它会导致呕吐和腹泻。
• 当你经历不良后果时，血清素会通过改变你未来的行为来帮助你摆脱这些后果。这就是为什么急性色氨酸耗竭会消除人类对惩罚的厌恶。SSRI 类药物之所以对强迫症有帮助，是因为强迫症通常与对惩罚的反应不足有关，因此当大脑受到强迫观念和强迫行为的不良后果的“惩罚”时，它无法纠正。然而，血清素过量导致的对惩罚的过度厌恶会导致过度回避冲突和胆怯。
• 当生活给你的大脑带来压力时，血清素会帮助你疏远压力。如果血清素不足，你会过度认同压力，最终变得不知所措。在“金发姑娘”水平上，你可以将自己的身份认同与失败和不幸区分开来，足以让你继续生活下去。如果血清素过量，你可能会在精神崩溃中将自己与现实本身分离。研究模糊地支持了这一观点，研究表明，致幻剂激活的5-HT2A受体的密度在精神分裂症发作前就开始下降，这可能反映了对过度刺激的负反馈反应。
• 一名服用 SSRI 类药物的校园枪击犯厌恶现实，并通过破坏现实来使自己与现实脱节。

急性色氨酸耗竭确实会降低健康男性和女性对惩罚的厌恶程度，但不会影响健康男性的情绪，这一事实表明，血清素作为情绪增强剂的名声至少被过分简化，以至于极具误导性。然而，色氨酸耗竭确实会损害女性和有抑郁风险的男性的情绪。因此，完全否认血清素在情绪中的作用是错误的。

事实上，血清素在大脑中发挥着多种作用，包括攻击性、焦虑、成瘾、食欲、记忆力、情绪、疼痛感知、睡眠、体温调节、认知、想象、学习、感知、恐惧、咽反射、恶心和呕吐。

SSRI 使得研究基础不合理地偏向大脑。95% 的血清素存在于肠道中，这与它在肠道中的作用有关，而不是它在大脑中的作用。虽然大脑和肠道之间存在串扰，但肠道血清素存在的首要目的是调节胃肠功能，而不是情绪。它的第二个作用是成为大脑以外整个身体的血清素储存库，为血液循环提供储存在血小板中的血清素，直到需要时才使用。这些血清素的最终命运是在肝脏或肺部分解。如果你只看血清素转运蛋白的

位置，你就会发现它们与神经元毫不相关，它们也不是主要或甚至不成比例地存在于大脑中。它们在肠细胞（小肠的原代细胞）中最为丰富，此外，它们还广泛分布于神经元、皮肤细胞、腺分泌细胞、心脏和血管的肌肉细胞、肺纤毛细胞、免疫细胞等。血清素本质上是一种全身化学物质，而非脑部化学物质。

血清素在能量代谢中的主要作用是在缺氧应激期间提供氧气的替代品，帮助线粒体摆脱缺氧。

您的身体始终处于某种程度的缺氧应激状态。许多人患有贫血，因此容易出现慢性缺氧。由于您的坐姿不正确，或者您正在从事一项非常需要氧气的工作，您的某些组织的灌注量始终会比应有的水平低一些。您可能正在进行一项运动，这会增加您身体对氧气的需求，使其远远超过休息时。您可能患有睡眠呼吸暂停。您的呼吸可能不如预期。即使您的呼吸正常，您的每次呼吸也会使肺部某些部位的氧合程度高于其他部位，并且您的肺部始终试图将血流匹配到氧合最丰富的区域，以保持氧气输送的有效性。所有这些都与缺氧反应的激活有关。

你吸了一口气。你的肺部部分区域氧合良好，但其他区域则不然。血清素开始发挥作用，切断了流向氧合不足区域的血液。它通过将血流转移到肺部氧合最丰富的区域，将肺段的缺氧与血液的缺氧区分开来。

但当缺氧达到线粒体水平时，血清素才真正开始发挥作用。在这里，它发挥了非凡的作用，一部分是它自己，一部分是通过提醒褪黑激素采取行动，在缺氧的情况下维持线粒体呼吸链的功能——线粒体呼吸链是细胞产生大部分能量（ATP）的地方。

血清素通过以下方式实现这一目标：1）激活线粒体血清素受体；2）进入线粒体并变成褪黑激素；3）褪黑激素离开线粒体并作用于线粒体褪黑激素受体；4）在线粒体内部进行其他神秘活动。

因此，我将血清素称为线粒体的消防员，因为它只在紧急情况下出现，而褪黑激素是线粒体的守护天使，因为它始终在线粒体中等待，以防出现这种紧急情况。

缺氧的常见反应是停止呼吸，开启无氧糖酵解，将葡萄糖氧化为乳酸，不再进一步氧化。这种反应效率很低，但能让你产生一些ATP。

一般来说，你需要在缺氧期间进行这种切换，因为试图维持呼吸链活动需要消耗大量能量，如果你没有使其发挥作用的基本成分——氧气，那么尝试就没有意义。

这就是神秘的部分：血清素和褪黑激素作用于线粒体，使这个看似徒劳的壮举——在没有氧气的情况下维持呼吸链——成功完成。

有一点是确定的：血清素和褪黑激素都必须作用于线粒体外的受体，才能在缺氧的情况下维持呼吸。

另一个问题仍然是个谜：这些分子在缺氧条件下调节呼吸作用的维持是说不通的，除非它们也能在缺氧条件下维持呼吸作用。所以它们肯定还做了其他事情。否则，浪费能量去尝试一些无效的事情无异于细胞自杀。

那么它是什么？

我们仍需要研究这个问题，但我认为有两种可能性：

• 褪黑激素被氧化为褪黑酰阳离子自由基，它从细胞色素 C 中夺取电子，取代氧气。这将使我们能够获得通常 80% 的 ATP，比我们从无氧糖酵解中获得的多 13 倍。
• 褪黑激素或其氧化产物将缺氧期间产生的紫外线转变为波长更长的光，使复合物 IV 能够取代亚硝酸盐来代替氧气，从而保持 100% 的正常 ATP 产生。

这两种说法都没有直接的实验支持，但都是可能的解释。

在下一篇文章中，我们将深入探讨血清素如何在压力条件下促进线粒体的保护作用。您可以在这里阅读下一篇文章：

自由的

https://chrismasterjohnphd.substack.com/p/serotonin-in-the-mitochondria-means

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D:2025.08.10

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