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引言:信息、衰老与逆转的希望
衰老的本质:信息丢失而非硬件磨损
在访谈的开始,大卫·辛克莱博士(Dr. David Sinclair)直接提出了他关于衰老的核心理论——信息论(Information Theory of Aging)。他认为,衰老并非简单的物理磨损,而是生物体作为“生物计算机”其“软件”——即表观遗传信息——的损坏。他解释说,我们细胞内有两种信息:
他认为,衰老的主要原因是表观基因组信息的损坏。一个有力的证据是,我们可以从一个42岁的人的皮肤细胞中克隆出一个全新的婴儿,这证明了细胞内的DNA(硬件)并未老化,老化的是读取和执行这些DNA指令的“软件”。因此,一个人之所以无法像五岁时那样快速愈合,或者像青少年时那样视力清晰,是因为细胞不再能正确地读取DNA。
DNA与CD的类比:修复的可能性
辛克莱博士用一个生动的比喻来解释这一理论,这个比喻诞生于2000年代。他将DNA比作一张CD或DVD光盘,其上的数字信息(0和1)是稳定且不易损坏的。而表观基因组则像是光盘的读取器。衰老就像是光盘表面出现了划痕,导致读取器无法准确读取下面的信息,但光盘本身的信息依然完好。
这个比喻的关键在于,划痕是可以被“抛光”的。同样,他认为我们身体里也存在一个“年轻的备份副本”,我们可以通过某种方式“重启系统,重装年轻的软件”。这意味着,即使一个人过去的生活方式不佳,其基因基础仍然是健康的,为逆转衰老提供了可能。
激活内在的年轻化程序
OSK:重编程的三大基因
辛克莱博士的实验室发现,可以通过激活三个通常只在胚胎时期活跃的基因——Oct4, Sox2, 和 Klf4(合称OSK)——来启动这个“重启”过程。这三个基因编码的蛋白质(转录因子)能够结合到DNA上,开启一个程序,从而重置细胞的表观基因组,使其恢复到年轻的状态。这个重编程的过程能够让一个衰老的基因表达水平(例如,下降到只有10%)奇迹般地恢复到年轻时的状态。虽然其具体工作机制仍在探索中,但这一发现本身就揭示了生物学中可能存在的全新层面。
基因疗法的实践与未来
目前,他们通过一种可控的方式在动物体内实现这一过程:
基因疗法的惊人成果
这项技术已经取得了令人瞩目的成果:
从基因疗法到化学药物的探索
尽管基因疗法效果显著,但其成本高昂。辛克莱博士的实验室正在努力寻找更简单、更便宜的方法。他们利用人工智能筛选了数千种化学物质,寻找能够模拟OSK基因效果的单一化学物质或天然分子。他们发现,一些化学物质在体外实验中比基因疗法本身更能有效地使人类细胞变年轻。他们的最终目标是开发出可以作为药丸服用的抗衰老药物,甚至可以制成护肤品或滴眼液,将治疗成本从数十万美元降低到几百美元。
生活方式干预:延缓衰老,等待突破
生活方式干预的“可能”与“不可能”
当被问及自然的生活方式是否能影响这三个基因时,辛克莱博士给出了一个辩证的回答:“算是吧(Kind of)”。他解释说,健康的生活方式,如锻炼和合理饮食,可以延缓衰老过程,但它无法像基因疗法那样大幅度地逆转衰老,例如治愈失明。
因此,他提倡的生活方式策略是:通过积极的生活方式延缓衰老,让自己保持足够年轻和健康,以便在未来能够安全、有效地应用这些即将到来的革命性医学技术。
父亲的榜样:生活方式干预的现实力量
他再次以他85岁的父亲为例,证明了生活方式干预的巨大力量。他的父亲通过坚持以下原则,在85岁高龄时仍然身体健康,无任何疾病,甚至比辛克莱本人更强壮:
辛克莱博士强调,虽然这不是严格的临床试验,但他父亲的例子为我们所有人提供了一个希望的灯塔。他家族的平均寿命在70-80岁,而他父亲在85岁时依然如此健康,这极有可能是生活方式干预的结果。
个人饮食与补充剂方案
饮食模式:以植物为主,灵活调整
辛克莱博士分享了他的个人饮食细节,这主要是在他的伴侣、营养师Serena Poon的影响下形成的。
核心补充剂清单
除了前面提到的多酚和NMN,他还列举了一些他日常服用的补充剂:
NMN/NR澄清与FDA争议
辛克莱博士特意花时间澄清了围绕NMN的一些争议。他强调,自己并不销售或代言任何NMN产品,并对自己的名字被用于商业宣传感到困扰。他指出,FDA之所以声明NMN不应作为补充剂销售,是因为有公司正在将其作为药物进行研究,而他并非这一决策的推动者。他认为,补充剂和药物服务于不同目的,本应共存。他还提到**NR(烟酰胺核糖苷)**是NMN的一个替代选项,两者都能提升体内的NAD+水平。
饮食频率与热量限制
乏食的科学依据
辛克莱博士是间歇性乏食的坚定支持者。他从历史和科学角度阐述了其益处:无论是冲绳的百岁老人,还是我们的远古祖先,都不可能一日三餐。乏食能够开启身体对抗衰老的自然防御机制,激活Sirtuins基因,并促进NAD的生成。
三大长寿通路的调控
他试图通过饮食来调控三大关键的长寿通路:
他认为,通过这种方式,他可以获得这三大防御通路带来的三重益处。
对mTOR通路的辩证看法
他澄清了一个重要的概念:mTOR通路并非完全是坏的。它在肌肉生长和伤口愈合中至关重要。关键在于周期性地开启和关闭它。动物蛋白中富含的支链氨基酸(BCAAs)是mTOR的强激活剂。因此,他的策略是:
个人成长与压力管理
从焦虑到平静:人生观的转变
辛克莱博士坦诚地分享了自己过去几年的个人成长经历。他曾是一个极度焦虑、追求成就、以工作为中心的人,睡眠质量极差,甚至需要依赖安眠药。然而,在经历了离婚、新冠疫情、工作压力等多重危机后,他被迫重新审视自己的生活。
在伴侣Serena的帮助和个人成长导师(如托尼·罗宾斯)的指导下,他学会了:
这种心态上的转变,极大地降低了他的压力水平,改善了他的睡眠,并让他与孩子和朋友的关系变得更加亲密和深刻。
对死亡、使命与未来的思考
对死亡的态度
辛克莱博士表示,他并不害怕死亡或不存在。他更关心的是在有生之年是否能留下有意义的印记。这个想法驱动着他去教育大众、撰写书籍、并进行开创性的科学研究。
未来的目标
他的目标非常明确:
对永生的看法与预测
当被问及是否能在有生之年实现永生时,他给出了一个坦诚而谨慎的否定回答。他认为,考虑到药物开发的漫长周期和高昂成本,我们这一代人可能“早生了一代”。但他乐观地预测,通过现有的和即将到来的技术,像他这个年龄段的人活到150岁是有很大可能性的。
新书预告:人类存在的生物学与社会学反思
他透露,他的下一本书将探讨“是什么让我们成为人类”,从生物学和社会学层面解释为何我们构建了一个正在损害我们健康的社会,以及如何利用我们自身的生物学特性来摆脱这个困境。其中一个重要主题将是:如何抚养一个不仅现在健康,而且未来几十年都健康的孩子,因为生命早期的表观遗传印记会影响人的一生。
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D:2025.07.09<markdown>
通过激活身体防御机制和修复生物软件来对抗衰老 @Dr. David Sinclair : 我认为衰老并非单纯的身体损耗,而是生物软件的损坏。DNA就像一张DVD,而表观基因组就像DVD播放器,负责读取基因。随着年龄增长,表观基因组会受到“划痕”的影响,导致细胞无法正确读取DNA。但我们相信存在一种机制可以修复这些“划痕”,重置表观基因组,使细胞恢复年轻。我们正在研究通过基因疗法或小分子药物来实现这一目标。同时,健康的生活方式,如断食和运动,可以激活身体的防御机制,延缓衰老。我父亲就是一个很好的例子,他通过健康的生活方式在85岁高龄仍然保持着良好的健康状态。我希望通过我的研究和教育,帮助更多人活得更长更健康。 Deep Dive 分享图 对抗衰老:修复生物软件,重塑年轻 我,大卫·辛克莱尔博士,哈佛医学院遗传学教授,致力于衰老和长寿研究。我并不认为衰老仅仅是简单的机体磨损,而是生物软件的损坏。
我的研究基于信息理论衰老观:我们并非简单的机器,而是生物计算机,拥有指导细胞读取DNA的“软件”——表观基因组。DNA如同DVD光盘,储存着遗传信息;而表观基因组则如同DVD播放器,负责解读这些信息。随着年龄增长,“播放器”——表观基因组——会受到损伤,如同DVD上的划痕,导致细胞无法正确读取DNA,从而引发衰老及各种疾病。
但令人振奋的是,我们相信存在一种机制可以“修复”这些“划痕”,重置表观基因组。目前,我的实验室正集中精力研究两种方法:
基因疗法: 我们发现,激活胚胎时期才活跃的三个基因(OSK:OCT4、SOX2和KLF4)可以重新启动表观基因组,使衰老细胞恢复年轻。在小鼠和猴子身上,我们已经成功地利用这种方法逆转了衰老迹象,例如恢复视力。这项技术有望在未来几年内应用于人类,特别是用于治疗眼部疾病。 小分子药物: 我们正在努力研发一种单一化学物质或天然分子,以药丸的形式服用,从而逆转衰老过程。我们利用人工智能技术筛选数千种化合物,寻找能够逆转细胞年龄的物质。目前,在培养皿中的人类细胞实验显示,这些小分子药物的效果甚至优于基因疗法。我们的目标是将这种治疗的成本降低到数百美元,让更多人能够负担得起。 除了药物干预,健康的生活方式也至关重要。断食和运动可以激活身体的天然防御机制,延缓衰老进程。
断食:断食会激活sirtuin基因和NAD的产生,这些都与延缓衰老密切相关。我个人通常会进行间歇性断食,一天只吃一到一顿半饭。 运动:运动同样可以激活sirtuin基因和NAD的产生,并增强身体的整体健康状况。我父亲就是一个很好的例子,他85岁高龄,通过规律的运动和健康的饮食,保持着令人惊叹的健康状态,这充分证明了健康生活方式的重要性。 我的饮食主要以植物性食物为主,尽量避免糖和肉类。我每天都会摄入一些补充剂,例如NMN、白藜芦醇、伯伯碱等,这些补充剂可以帮助提升NAD水平,激活sirtuin基因,从而延缓衰老。 需要强调的是,我并不推荐任何特定的补充剂品牌,市面上很多产品都存在成分不纯或标签不实的问题。我正在努力研发更安全有效的药物,以确保人们能够获得可靠的补充剂。
我的目标是,通过我的研究和教育,帮助人们活得更长更健康。我相信,通过基因疗法、小分子药物以及健康的生活方式,我们有望显著延长人类的健康寿命,甚至实现更长寿的目标。 虽然永生可能还遥不可及,但我对未来充满希望。 我将继续努力,为人类健康事业贡献力量。
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D:2025.07.09<markdown>
关于抗衰老研究的探索 今天的节目中,我们正在研究一种单一的化学物质或天然分子,它可以制成药丸,用于逆转衰老过程。在我看来,我们从乏食中获得的是激活身体对抗衰老的自然防御机制。当你处于乏食或运动状态时,去乙酰化酶基因会被激活,NAD 也会产生。所以,所有的科学研究在我看来都指向一个方向:不持续进食或不一直处于饱腹状态是有益的。
我们往往不会把未来的自己看作是现在的自己,但我们应该这样做,因为未来的我们肯定还是自己,而且可能感觉和现在没什么不同。如果我们现在就开始在健康方面做出改变,未来的我们一定会感谢现在的自己。我确实认为我们很有可能取得真正的突破。比如说,如果重编程技术奏效,我们可以不断对自己进行重编程,像我这个年龄段的人或许能活到 150 岁。我希望能在人类身上证明,我们可以实现年轻化、治愈疾病、恢复视力、恢复听力,大幅延长寿命。这最终将是我生前的目标。其实,我从未在公共场合如此个人化地谈论过这些,是你让我敞开心扉。我谈论这些事情,是因为我想教育大家,并分享我的错误,这样别人就不必再犯同样的错误。 衰老的原因:信息理论 大卫,你已经用一个单一的原因回答了我们为什么会衰老这个问题,是什么呢?嗯,我不能用一个词来概括,但我可以用一个理论来解释,那就是 “受损的软件”,即衰老的信息理论。这个理论认为,我们不仅仅是磨损了,我们不只是机器。我们实际上是生物计算机,其软件告诉我们的细胞如何读取 DNA。根据我们的研究,这种生物软件的损坏是我们衰老的一个主要原因,同时也让我们有理由乐观地认为,衰老并非不可避免。 衰老相关的生理学细节 我们来深入了解一下其中的细微差别,我们所说的具体生理学是什么呢?如果你回想一下高中生物学知识(我知道有些人从事的职业与我不同,可能已经淡忘了),细胞中有两种信息。一种是 DNA,我们都知道遗传密码,也就是基因组。另一种信息同样重要,甚至对衰老来说更为重要,那就是表观基因组。表观基因组是控制细胞何时读取哪些基因的控制系统。没有它,DNA 就只是 DNA 而已,DNA 本身并非生命,我们需要表观基因组来读取正确的基因。
似乎正是这种表观遗传信息的损坏,是我们衰老的一个主要原因。一个关键的观察结果是,你可以取一个衰老的细胞,比如你的皮肤细胞,虽然你的皮肤看起来还不错,但它已经不年轻了。你 42 岁了,我虽然猜得接近但还是差一点,但你保养得很好,这在意料之中。但我们可以用你 42 岁的皮肤细胞克隆一个新的人类。我不会这么做,因为我认为这仍然是违法的,但我们有这个能力。这意味着你体内的 DNA 并不衰老,问题出在其他信息上,是表观基因组以及细胞读取信息的能力出了问题。这就是为什么你不能像五岁时那样愈合伤口,不能像青少年时那样看得清楚,因为细胞不再像以前那样读取 DNA 了。但我们认为这种软件有一个备份副本,我们可以重新安装。我们现在正在做的就是在老鼠和猴子身上重新安装眼睛的 “软件”,让它们重见光明。有一天,我们或许能够多次重置我们的身体,不仅保持年轻,还能像小孩子一样恢复活力,这是一个非常令人兴奋的可能性。 基因与表观遗传学的类比 你用了一个很好的类比,把基因比作 DVD,考虑到我们的年龄,我们对 DVD 很熟悉,但也许很多年轻观众不熟悉。谈谈这个类比吧,把基因构成比作 DVD,然后表观遗传学比作读取 DVD 的设备。是的,我在 2000 年代提出了这个理论,可能有点过时了。但 DVD 或光盘,其核心概念是,有一个旋转的塑料盘,银层上有小凹坑。重要的是,这些信息是数字编码的。在那之前,我们有唱片,是塑料乙烯基盘上的凹凸振动,那是模拟的,而 CD 是数字的,这一点类似于 DNA。DNA 也是数字的,它由四种化学物质组成代码,A、C、T、G,所以它也是这四种中的一种。
CD 和 DVD 上是 0 和 1,但概念相似。数字信息不是自我纠正的,但很难被破坏。不像唱片或早期的蜡质唱片,很容易刮花,一旦刮花,杂音就会一直存在,无法消除。但对于 CD 或 DVD,你可以把划痕打磨掉,它就能像新的一样播放。我想说的是,衰老很像 DVD 或 CD 上的划痕,那些由 0 和 1 构成的音乐仍然在那里,只是读不出来了。同样地,我认为衰老时,由四个字母组成的数字代码 DNA 在很大程度上仍然完好,虽然不是完美的,但大部分是好的,只是我们读不出来了。所以,我们所追求的,或许不是永生,而是活得更久、更健康,就是要打磨掉那些划痕,或者找到生物学上的 equivalent 方法。
所以,即使有人年纪大了,生活方式普通,可能患有糖尿病、肥胖,饮食和生活方式都不是最理想的,用 DVD 的类比来说,基因仍然是好的,只是 DVD 上有划痕。幸运的是,我们今天要讨论的是,有办法修复这些划痕,基础仍然存在。没错,我们认为有一种系统可以告诉细胞何时重启软件。这可能是鱼类再生鳍、蝾螈再生四肢、人类再生肝脏的能力的基础。我们通常不使用这个系统,因为在数百万年前的非洲大草原上,我们不需要它来生存。但现在我们可以恢复这个系统,让它重新工作。在我的实验室里,我们使用三种基因,激活那些通常只在胚胎中活跃的基因,但它们在成体细胞中仍然有效,可以让细胞恢复年轻,这非常幸运,也很了不起,它们至今仍然存在。 三种关键基因的作用 激活这三种基因就相当于打磨 CD。这三种基因是什么呢?我们称之为 OSK,分别代表 Oct4、Sox2 和 Klf4。它们产生的物质叫做转录因子,也就是一种能开启和关闭基因的蛋白质。它们结合到 DNA 上,决定哪些基因开启。通过激活这三种基因,我们可以启动表观基因组的重启程序。现在,细胞会知道,某个曾经开启但随着衰老而关闭的基因,比如表达量下降到 10%,在我们用这三种基因处理后,细胞会知道这个基因需要将表达量提高 10 倍。这种随时间变化的记忆是可以重置的。我们还不完全清楚是什么信号告诉基因要提高表达量,也不完全清楚其工作原理,但我们正在研究。我们认为这可能是一种非常古老的系统,可能存在于大多数人甚至没有研究过的染色体的遗传物质中,但我们很兴奋,这可能是一种全新的生物学领域,正是这三种基因能对身体产生如此大的影响的原因。
我们知道它们有很大的影响,但目前还不清楚如何上调它们。我们知道如何让它们的表达量提高 10 倍吗?实际上,我们知道。你只需要加入这三种基因的额外拷贝,然后我们可以通过病毒来激活它们,也可以使用其他方法,但我们倾向于使用病毒。
老鼠的身体或猴子的眼睛会被这三种基因感染。我们对其进行了改造,当我们给猴子或老鼠一种特定的抗生素,特别是多西环素(一种常见且相当安全的抗生素)时,这三种基因就会被激活。多西环素的剂量越多,基因的激活程度越高。只要在食物或水中加入多西环素,这些基因就会保持开启状态。当然,如果我们想关闭它们,只需停止供应多西环素即可。我们还不清楚在这之后具体会发生什么,我们知道它们会找到一些基因,开启更多基因,这些基因又会开启更多其他基因。但我们仍在努力弄清楚启动触发之后的下游机制是什么。好消息是,即使我们不知道它如何工作,它仍然能发挥作用。我们知道,通过让年老老鼠的眼睛年轻化,可以治愈它们的失明;可以逆转老鼠大脑的衰老,让它们恢复记忆;还可以通过在老年老鼠体内激活这三种基因来延长它们的寿命。
但我的工作是弄清楚它的工作原理,这也是我的职责所在。而且,这不仅仅是学术问题,如果我们知道它如何工作,我们就能找到更便宜、更简单的方法来让身体年轻化。目前,我的实验室正在研究一种单一的化学物质或天然分子,可以制成药丸来逆转衰老过程。这与这三种基因有关吗?也许吧。我们不确定这些分子是作用于这些基因,还是模拟这些基因的效果。但我们知道,它们能让培养皿中的细胞变得更年轻。我们已经找到方法,利用人工智能来判断人类细胞的年轻或衰老状态,然后筛选哪些化学物质能逆转它们的年龄。计算机告诉我们哪些物质有效,哪些无效。我们已经筛选了数千种,希望最终能筛选数百万种,找到高效且安全的分子,可以制成药丸,或者用于美容护肤,或者制成生发剂、滴耳液、滴眼液来修复相应组织。
目前,明年将用于人类视力治疗的基因疗法可能需要几十万美元,但我们希望能将成本降至几百美元,这是我们的目标。有没有天然物质或生活方式可以影响这三种基因呢?显然,它们可能不如药物或基因改造的效果强,但在某种程度上,我们能做到吗?在某种程度上可以,我们可以减缓这个过程。锻炼和健康饮食不会大幅逆转年龄,可能会有一点帮助,但无法治愈失明,所以我说 “在某种程度上”。我们想要的是那种能延缓衰老的生活方式,我就是这样做的。这样,当这些新的现代药物问世并被证明安全有效时,我们仍然足够年轻,能够从中受益,仍然活着。我的父亲从澳大利亚来看我,他 85 岁了,他大部分时间都保持健康的生活方式,饮食健康,不暴饮暴食,服用一些补剂,经常锻炼。
底线是,他 85 岁了,实际上比我还强壮、健康,没有疾病,没有疼痛,身体状况极佳,而他同龄的大多数人已经不在了。这不仅仅是未来的事情,我们现在就能做到。虽然我父亲的情况不是临床试验,不能证明他的长寿是因为这些做法,但我的家族成员通常在 70 到 80 岁去世,而他 85 岁还很健康,所以我认为这些做法很可能有帮助。至少,他为我们树立了希望的榜样,只要我们在生活方式上做出小小的改变,就能健康地度过 80 多岁及以后的岁月,这是我们所有人都渴望的。但有时我们不会想到未来的自己,其实我们应该想到,因为那终究是我们自己,而且可能感觉和现在没什么不同。 老鼠实验中的年龄逆转成果 回到老鼠和基因疗法的话题,目前我们能将它们的年龄逆转到什么程度呢?在我的实验室里,我们可以让同一只老鼠的年龄在年老和年轻之间转换。我们可以让老鼠变老 50%,变得衰老、毛发灰白,然后逆转一部分。但我们还不能完全逆转老年老鼠的年龄。但在细胞层面,通过观察基因的开启和关闭状态,我们已经逆转了约 50%。我们目前正在努力让那些衰老、灰白、生病的老鼠恢复年轻,由于技术原因尚未成功,但我们认为这是可能的。我们还想用新的化学物质治疗老年老鼠,这些化学物质在人类细胞中的效果似乎比目前的方法更好,所以我很乐观,如果一切顺利,未来几年我们只需在食物中添加一些物质,就能将老鼠的年龄逆转 50% 以上。
到目前为止,这些研究都是在老鼠和培养皿中的人类细胞上进行的,有没有在人类或其他动物身上进行过呢?有的。最有效的技术是基因疗法,即 OSK 疗法,这是最新的成果,我们在 2020 年发表了相关研究。现在我们在很多老鼠身上有了数据,在猴子身上也有。我们已经成功恢复了失明猴子的视觉功能,效果非常好。我们正在等待今年年底的安全性数据,然后将向 FDA 申请许可,用于治疗人类的视力问题,如果一切顺利,将在 2025 年进行。
你提到了你父亲的健康状况,85 岁还很硬朗,你和他的饮食和生活方式有什么不同呢?这是个好问题,我之前没被问过。在回答之前,我想先说,15 年前的一些技术已经在人类身上应用了四五年,并且已经看到了一些积极的结果,比如 NAD 前体 NMN(不要和 M&M 巧克力混淆),我们已经证明它能改善动物的健康状况,在人类身上也显示出改善健康的效果,比如降低血压、甘油三酯、胆固醇,甚至提高耐力,这些都有公开的人类数据。所以我们已经实现了从老鼠到人类的转化,但在我的职业生涯中,还没有一种可以购买或处方的药物。我希望在未来几年能实现这一目标,那样我就死而无憾了。
我和父亲的不同之处在于,我在补剂方面更严格,服用的种类更多,并且经常监测自己的身体状况,不仅仅是通过手表、体重秤、戒指,还每隔几个月做一次血液检测,以此来指导我的生活。我的饮食比他更好,主要以植物为主,尝试吃素(虽然有时会挣扎),尽量避免糖和肉类。但他在一些方面比我做得好得多,他的社交生活非常活跃,一周七天都和爱他的人在一起,有很好的社交网络,而且锻炼也比我多。我偶尔做平板支撑、去健身房、散步、举重,但我经常出差,坐飞机,所以做得不好。而他每天都锻炼,一周去三次健身房,每隔几天走大约 6 公里,这对他很有好处。 NAD 前体与健康 15 年前的一些技术已经在人类身上应用了四五年,并且已经看到了一些积极的结果,比如 NAD 前体 NMN(不要和 M&M 巧克力混淆),我们已经证明它能改善动物的健康状况,在人类身上也显示出改善健康的效果,比如降低血压、甘油三酯、胆固醇,甚至提高耐力,这些都有公开的人类数据。所以我们已经实现了从老鼠到人类的转化,但在我的职业生涯中,还没有一种可以购买或处方的药物。我希望在未来几年能实现这一目标,那样我就死而无憾了。
NAD 前体 NMN 和 NR(烟酰胺核糖)都能提高 NAD 水平。B3 在顶端,NR 由 B3 生成,NMN 是生成 NAD 的下一步。NAD 对人体有多种好处,到我这个年纪(55 岁),我们体内的 NAD 水平只有 20 岁时的一半。提高 NAD 水平似乎能给细胞更多能量,还有控制表观基因组的基因。回到我们一开始的话题,表观基因组控制着衰老的速度,而 NAD 有助于减缓这一速度。我一生都在研究的去乙酰化酶基因,它们产生的酶需要 NAD 才能发挥作用,它们在减缓 “DVD 划痕” 过程中发挥作用。所以 NAD 水平越低,衰老似乎就越严重。理论上,将 NAD 水平提高到 20 岁时的水平,这些去乙酰化酶就能减缓衰老、修复细胞、降低炎症等。这就是我们服用 NMN 或 NR 的原因,以恢复身体对抗衰老的自然防御能力。
我早上服用 1 克 NMN,配合脂肪帮助吸收吗?NMN 是水溶性的,可以直接用水送服,我总是随身携带水。但白藜芦醇像砖灰一样,不溶于水,会沉在杯底,但它能溶解在酸奶、橄榄油或像冰岛酸奶、希腊酸奶这样富含脂肪或蛋白质的食物中,所以我用这些来送服白藜芦醇。大多数纯化的植物多酚,如槲皮素、非瑟酮、芹菜素、白藜芦醇,都是去乙酰化酶 1 的激活剂,但它们都很难溶于水,通常用酒精提取,所以不溶于水。因此,至少要和食物一起服用,或者更好的是,在吞咽前先混合在食物中。
还有一种不是 NR 和 NMN 的 NAD 前体,在狗身上效果很好,叫做 NAR(烟酰胺核糖苷)。我和我哥哥在他的狗身上使用,并进行了临床试验,效果非常好,能显著提高狗的 NAD 水平。我们往往忘记狗是家庭的一员,它们也需要照顾。我和哥哥开发了一种狗用补剂,叫做 Leap Years,希望能让狗也受益,我的目标是让狗也能活到 80 岁。对于狗来说,除了这种补剂,新鲜食物或冷冻新鲜食物对它们的长寿很有帮助,要控制它们的食量,不要过度喂食。像拉布拉多这样的狗,即使不饿也总是想吃,过度喂食会缩短它们的寿命。有研究表明,给拉布拉多喂食比标准量少 25% 的食物,它们能多活好几年。不是要让狗挨饿,而是要关注它们的体重,保持 lean,也许一天喂一次。过度喂食对狗来说是最糟糕的事情。这种补剂在老年狗身上效果明显,服用一周后就能看到好处。
在人类中,鱼油是非常安全的天然分子,我每天都服用,已经有 20 多年了,我服用的鱼油还额外添加了 omega-6 和 9,我也很喜欢 omega-9,橄榄油中就有。除了早上的那些补剂,我还服用非瑟酮,一种多酚,能激活去乙酰化酶,也是清除僵尸细胞的衰老细胞清除剂,我偶尔会高剂量服用(2 克)几天。槲皮素也是一种衰老细胞清除剂,不是每天都吃,每隔几周吃一些。
我每天必吃的还有辅酶 Q10,因为我在服用他汀类药物,我从 29 岁就开始服用了。鱼油、维生素 D3 和 K2 组合(K2 很重要,能防止钙在动脉中沉积,确保钙进入骨骼)。因为我以素食为主,所以服用维生素 B 补剂,特别是 B12。但我会监测所有维生素的水平,确保不过量或不足。我不服用复合维生素,尽量从饮食中获取。我还服用 Serena(我的伴侣)的一些补剂,晚上服用镁,还有一种叫 Sweet Dreams 的产品帮助睡眠,我已经不再服用安必恩了。
我还在服用小剂量的雷帕霉素,一周一次,感觉不错。受伤时不会服用,因为想快点 继续 雷帕霉素的使用与注意事项 愈合的话,雷帕霉素可能会有抑制作用,所以受伤期间我会暂停服用。雷帕霉素最初是作为免疫抑制剂开发的,用于器官移植后防止排斥反应,但研究发现它在动物身上有显著的抗衰老效果,能延长寿命。不过,它的免疫抑制特性也意味着可能增加感染风险,所以我只在身体状况稳定、没有感染或受伤时使用,且严格控制剂量,一周一次,每次的量比较小。这只是我个人的做法,并不适用于所有人,每个人的身体状况不同,使用任何药物或补剂都应该谨慎,最好在医生的指导下进行。 关于衰老的其他研究方向 除了我们一直在讨论的基因疗法和化学物质筛选,还有一些其他的研究方向也值得关注。比如,清除衰老细胞,也就是所谓的 “僵尸细胞”。这些细胞在体内积累,会释放炎症因子,导致组织老化和功能下降。我们提到的槲皮素、非瑟酮等,就有清除衰老细胞的作用,虽然效果可能不如专门的药物,但作为辅助手段是有一定意义的。
另外,干细胞疗法也是一个热门领域。干细胞具有分化成各种细胞的能力,理论上可以替换受损或衰老的细胞,修复组织和器官。不过,干细胞疗法目前还面临着很多挑战,比如如何确保干细胞安全地分化成所需的细胞类型,如何避免肿瘤形成等,这些都需要进一步的研究来解决。
还有线粒体功能的改善。线粒体是细胞的 “能量工厂”,随着年龄的增长,线粒体功能会下降,导致能量产生不足,进而影响细胞的正常功能。一些补剂,比如辅酶 Q10,就有助于改善线粒体功能,这也是我一直服用它的原因之一。我们也在研究其他能够增强线粒体功能的物质,希望能找到更有效的方法来延缓线粒体的衰老。 对未来的展望与个人期望 我对未来充满希望,相信随着科学技术的不断进步,我们终将找到更有效、更安全的方法来逆转衰老,改善人们的健康状况和生活质量。我的目标不仅仅是延长寿命,更重要的是延长健康寿命,让人们在老年时依然能够保持活力,享受生活,而不是在疾病和衰老的折磨中度过。
我希望看到有一天,那些曾经被认为是无法治愈的与年龄相关的疾病,比如失明、失聪、记忆力衰退等,都能通过我们开发的疗法得到有效的治疗甚至逆转。我也希望这些疗法能够变得普及和 affordable,不仅仅是少数富人能够享用,而是能惠及更多的人。
对我个人而言,我会继续坚持健康的生活方式,严格管理自己的饮食和补剂摄入,同时积极参与和推动相关的研究工作。我希望能亲眼见证这些科学成果在人类身上得到应用,看到人们因为这些技术而受益。如果能在有生之年看到这一切成为现实,我会觉得自己的工作是有意义的,这辈子没有白活。 总结与呼吁 总的来说,衰老虽然是一个自然的过程,但并不是不可改变的。从基因疗法到化学物质筛选,从补剂使用到生活方式调整,我们有很多途径可以探索和尝试。虽然目前很多技术还处于研究阶段,有些方法的效果和安全性还需要进一步验证,但这并不妨碍我们对未来抱有期待。
同时,我们也应该认识到,健康的生活方式是基础。即使未来有了强大的抗衰老药物,保持健康的饮食、适量的运动、良好的睡眠和积极的心态,仍然是维持身体健康、延缓衰老的重要因素。我们现在所做的每一个关于健康的选择,都会影响到未来的自己。
希望大家都能关注自己的健康,为未来的自己负责。科学的进步需要时间和耐心,也需要全社会的支持和参与。让我们一起期待一个更健康、更长寿的未来。
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D:2025.07.09
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