钙
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钙对骨骼健康有多重要？
钙是营养学中最具争议的话题之一，它给营养学研究带来了几大挑战：
- 随机对照试验是否受到基线营养状况的影响？
- 我们是否了解什么样的摄入量水平代表着真正的不足和充足？
- 其他饮食和生活方式因素是否会改变营养素的潜在作用？
- 作为补充剂的营养素和来自食物的营养素之间有区别吗？
有关钙和骨骼健康的研究向我们揭示了这一切。
例如，关于上述第一点，妇女健康倡议组织 (Women's Health Initiative)发现，每日摄入 1,000 毫克钙和 400 国际单位维生素 D 对 7 年内骨折风险没有影响。但不要妄下结论：安慰剂组和干预组的平均每日基线钙摄入量均为约 1,1150 毫克。因此，真正的比较是“钙摄入量充足 vs. 钙摄入量过剩”，而不是“钙 vs. 安慰剂”。这是营养干预试验中的一个主要问题；所有参与者在基线时往往营养充足。
上面的第 2 个怎么样？
钙摄入量建议通常基于 钙平衡研究，即观察钙的损失与钙的摄入何时匹配。根据所采用的分析方法，以钙平衡作为决定钙需求量充足程度的因素，其建议摄入量范围可能在500毫克/天至1500毫克/天之间。
但是等等：营养平衡什么时候成为最佳摄入量的良好指标了？想想膳食蛋白质：建议的每日摄入量是基于维持正氮平衡所需的最低 量，但对于运动员、老年人、孕妇等人群来说，这远非最佳。
上述第三点是我们关于钙所知道的事实，即 维生素 D 和 膳食蛋白质都是钙和骨骼健康之间关联的强大调节因素。
最后，上面的第 4 点怎么样？
有证据表明， 与通过补充剂获取钙的女性相比，膳食 钙与绝经后女性的骨矿物质密度更高有关。
有没有办法解决这些问题？
***测试以食物为先的钙和蛋白质摄入方法***
Iuliano 等人*于 2021 年开展的一项研究 ，通过一项精妙的整群随机试验，解答了其中几个问题。在“整群随机化”研究中，随机化的单位并非个体，而是将预先指定组中的一组个体随机分配到一起。本研究的对象是澳大利亚养老院的永久居民。30 家养老院被随机分配到干预组，30 家被分配到对照组。
这项研究特意纳入了每日提供不超过两份乳制品的养老院，即参与者的每日钙摄入量低于600毫克/天。干预措施的目标是通过增加乳制品摄入量，使参与者的每日钙摄入量达到1300毫克，并达到每公斤体重每日1克的膳食蛋白质摄入量。一份乳制品的定义是250毫升牛奶、200克酸奶或40克奶酪。对照组养老院则维持其常规菜单。
主要结果是两年内的骨折发生率，次要结果包括跌倒时间以及营养状况和骨转换的生化指标。
### 研究发现了什么？
乳制品摄入量从平均每日2份增加到3.5份。这相当于250毫升牛奶、20克奶酪和100克酸奶的摄入量，每日额外提供562毫克钙和12克蛋白质。因此，每日钙和蛋白质摄入量分别达到1142毫克/天和1.1克/公斤/天。
在平均12.6个月的随访中，干预组发生121例骨折，对照组发生203例骨折。与对照组相比，干预组的骨折风险降低了33% [HR 0.67，95% CI 0.48 - 0.93]。干预组的髋部骨折风险为46% [HR 0.54，95% CI 0.35 - 0.83]。干预5个月后，骨折风险差异显著。您可以在下方查看本文中的生存曲线。
### 但是维生素 D 呢？
Iuliano等人的营养干预试验在方法学上的优势毋庸置疑：它特意针对营养摄入可能不足或至少未达最佳水平的参与者。这使得研究更有可能检测到目标营养素的真实效果。然而，该试验的另一个关键方法学特征是维生素 D 在整个试验过程中保持不变。基线 25-羟基维生素 D（维生素 D 状态的血浆指标）为 72nmol/L，这已经绰绰有余。因此，成年人的维生素 D 充足，但蛋白质和钙摄入不足。
为什么这很重要？
在探究钙对骨骼健康影响的过程中，一个问题是，钙通常是与不同剂量的维生素 D3 一起补充的。事实上， Boonen 等人*的一项荟萃分析表明，只有在补充钙的同时补充维生素 D 时，才能观察到维生素 D 补充剂的积极作用。这种相互作用常被用来暗示单独补充钙没有作用。然而，这些研究的参与者通常维生素 D 水平不足。
这一点至关重要，因为骨折风险与25(OH)D水平之间的关系可能呈非线性，并且主要在70nmol/L以下观察到。25(OH)D水平的这一范围也是肠道最大钙吸收率的范围。一般而言，维生素D对钙的调节作用的好处在于，维生素D可以上调钙的吸收，从而降低膳食钙摄入的阈值。
然而，如果维生素D充足而钙不足，会发生什么情况呢？Iuliano等人的论文探讨了这个问题。通过维持维生素D恒定，使血液中的25(OH)D水平达到以下水平，我们可以：
1. 期望看到维生素 D 对骨骼健康的最大效果， 并且；
2. 期望看到肠道钙的最大吸收。
通过实现这种对比，在维生素 D 水平充足的情况下增加钙的摄入量，他们的论文提供了钙和蛋白质独立作用的证据，而这种作用以前很难确定。
### 别忘了蛋白质
通过保持维生素D水平不变，Iuliano 等人的论文强调了膳食蛋白质与钙之间的相互作用，这种相互作用可能与维生素D水平的相互作用同样重要。膳食蛋白质是肠道钙吸收的关键介质，先前的研究表明，膳食蛋白质含量低于0.8克/千克会增加钙的流失。Dawson-Hughes等人对WHI试验的分析表明，在补充钙和维生素D的参与者中，蛋白质摄入量最高的参与者的骨矿物质密度增幅最大。
在上图（摘自论文）中，分析将全身骨密度（左）和股骨颈骨密度（右）的结果按膳食蛋白质摄入量（低、中、高）的三分位数进行分层。这反映了参与者在每日补充1000毫克钙和400国际单位维生素D的背景下，其日常膳食蛋白质摄入量。正如您在两张图中看到的，膳食蛋白质摄入量最高的人群的积极效果最为显著，突显了膳食蛋白质对钙的修饰作用。 因此，Iuliano等人的研究中达到的 1.1g/kg/g 的蛋白质水平对于钙对骨骼结果的影响至关重要，这基于先前的研究，表明这些营养素的组合可能对骨骼健康产生附加作用。 ### 背景最后几点 本研究重点关注的是全日制养老机构中患有严重合并症的高龄人群。该研究针对的是特定人群，值得注意的是，参与者的平均年龄为86岁。如上所述，这是一个患有严重合并症的人群，两组中66%的参与者面临营养不良的风险，52%的参与者患有认知障碍，65%的参与者患有心血管疾病。该人群是骨质疏松症和骨折的高风险人群，因此选择该人群是合理的。 然而，对于更广泛的潜在应用，这是一个重要的警告。在基于养老院的随机对照试验中，1200毫克钙和800国际单位维生素D3此前已导致70岁以上受试者的骨折风险降低。尽管如此，Iuliano等人的论文为一个持续存在的争议领域提供了额外的背景信息。 首先，他们的研究是基于食物的干预，因此具有更直接、更广泛的应用。其次，在整个试验过程中，维生素D的摄入量保持不变，这表明额外添加的乳制品提供的额外钙和蛋白质确实有效。最后，250毫升牛奶、20-40克奶酪、100-200克酸奶的摄入量对于老年人来说很容易达到。鉴于即使在65岁以上的人群中，钙和蛋白质的摄入量也很低，这项研究可能对更广泛的老年人群体具有重要的应用价值。 所以，钙确实对骨骼健康、降低老年人骨折风险至关重要，它对骨骼功能有直接的影响。理解维生素D的最佳方式是将其视为钙直接作用的间接调节剂，而蛋白质或许也对钙发挥着同样重要的间接调节作用，从而提高骨密度并降低骨折风险。 尊敬的科学界人士， 艾伦 https://alineanutrition.com/calcium-bone-health/ </markdown>
