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尼克·吉科姆斯

2025年6月11日


本研究00511-2)的图形摘要。

医生给你开药后，有没有仔细跟你讨论过你的饮食？有没有警告过你吃葡萄柚可能会让你对SSRI类药物更加敏感？我曾和一些服用CYP3A4代谢药物的人聊过，他们根本不知道吃的水果会影响药效。医生根本没提过——哎呀！

如果这些内容对你来说还很新鲜，请先阅读此内容。

您摄入的特定食物成分和药物会影响关键酶的活性，使您对其他物质（例如处方药或软性药物）的敏感性或高或低。本文介绍了细胞色素酶的基础知识，并列举了许多影响细胞色素酶的食物和药物的例子。在某些情况下，食物-药物和药物-药物相互作用会导致剧烈变化，例如：


来源和更多详细信息请参阅本文。

这篇文章将简要介绍一项新研究00511-2)，揭示了一种此前未知的食物-微生物组-药物相互作用。在这种情况下，宏量营养素构成差异巨大的饮食（例如生酮饮食和高碳水化合物饮食）可能会因少量特定植物化合物的存在而导致抗癌药物代谢发生类似的变化。这种影响并不依赖于脂肪或碳水化合物等宏量营养素。相反，肠道微生物组可以代谢特定的大豆化合物，产生代谢物，进而影响肝脏代谢。

我的工作并非为人们提供医疗或健康建议（你看到上面的免责声明了吗？）。我的工作是为人们提供信息和工具，帮助他们做出自主决定。你来到这里并选择读到这里，意味着你仍然拥有一定程度的自主权。你和……其他人不一样。

不幸的是，如今许多人过着《指环王》中咕噜的生活：沉迷于随身携带的小饰品所散发出的力量感，而他们的活力却被所处的人造光、食物和药物环境所消耗。柏拉图洞穴中的图像不是由火光照亮的；它们来自 4K 蓝光 LED。

请记住：尽管咕噜拥有魔力之戒，但他并没有真正的力量——只是皮肤不好和持续咳嗽。


下面，我将简要介绍一项研究的结果，该研究将大豆化合物通过微生物组与药物代谢联系起来。更重要的一点是，你摄入的具体物质，从“健康”食品成分到药物，都会极大地影响你身体对其他物质的代谢。在介绍这项新研究的结果之前，让我们先简单概述一下关于饮食-药物-微生物组相互作用的已知信息。

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上述研究只是越来越多关于饮食-药物-微生物组相互作用的文献中的一个有趣例子。肠道微生物组可以直接转化药物，影响其功效、毒性及其活性持续时间，而饮食则塑造了该微生物组的组成和功能，进一步影响药物代谢。这种相互作用有助于解释为什么个体对同一种药物的反应如此不同。

饮食-药物-微生物组相互作用的主要形式的简要概述，以及带有示例的文献链接：

• 直接代谢：肠道细菌产生的酶可以激活、灭活或使药物中毒，从而改变药物的有效性和安全性。已知数十种药物可由肠道微生物直接代谢，在某些情况下，高达70%的药物转化可归因于微生物活性（此处有示例00749-9/abstract)）。
• 间接影响：微生物代谢物可以调节人体自身的药物代谢酶，进一步影响药物的分解和吸收。我们上面提到的例子就符合这种模式。其他例子请点击此处。
• 相互作用：药物也可能改变肠道菌群的组成和功能，这可能会影响未来的药物反应或副作用。点击此处查看示例。
• 饮食-药物竞争微生物代谢：营养素和膳食化合物可能与药物竞争微生物代谢或改变微生物活性，从而影响药物的生物利用度和疗效。例如。

了解有关肠道微生物群的更多信息：

• 播客：宏基因组学、微生物组传播、肠道微生物组与健康及疾病 | Nicola Segata
• 播客：婴儿微生物组与母乳、口腔微生物组与蛀牙、肠道健康、膳食纤维、益生菌、饮食、性激素、大豆食品与雌激素 | Carolina Tropini

从这项研究00511-2)的介绍中，我们可以看出饮食影响疾病的一些强有力的方式：

&gt; 饮食干预会影响疾病进展和药物反应。在临床前癌症模型中，各种饮食已被证明能够减缓肿瘤生长并增强抗癌药物活性……生酮饮食因其增强治疗反应的能力而备受关注，包括对最难治疗的癌症之一——胰腺癌的治疗反应。虽然生酮饮食本身对小鼠模型中的胰腺肿瘤生长没有显著影响，但它与联合化疗以及磷脂酰肌醇3-激酶 (PI3K) 抑制剂 (PI3Ki) 具有协同作用，从而减缓肿瘤生长并延长生存期。

我在其他地方讨论过酮症和酮体（例如BHB）对从癌症到肾功能等各方面的影响。在某些情况下，研究表明酮体本身是造成所研究影响的原因。由于酮症和生酮饮食如今已成为研究的常见对象，因此存在许多与酮症相关的有趣结果，这些结果可能不一定是由酮体或生酮状态本身驱动的。

正如这项新研究指出的那样，给予实验动物的标准酮类和非酮类实验室饮食除了宏量营养素概况外，在其他方面也有所不同：

&gt; 标准啮齿动物食物主要由未精制的食物（玉米粉、大豆、小麦和鱼）制成，而啮齿动物生酮饮食则由纯化成分（例如油和牛奶衍生的酪蛋白）制成。这种“纯化”啮齿动物饮食类似于现代社会中普遍存在的加工食品。它们在多个方面不同于食物，不同于宏量营养素组成，包括消化率和植物化学物质的存在。在比较多个方面不同的饮食时，有必要弄清楚哪些方面真正影响了结果。一个主要但有时被忽视的饮食因素是植物化学物质。饮食中含有超过 26,000 种不同的化合物，其中许多可能具有生物活性并影响人类健康。植物具有丰富的化学多样性，含有黄酮类化合物、萜类化合物、生物碱和多酚等植物化学物质。虽然某些植物化学物质已确定具有生物活性，但研究仅集中在一小部分，而其绝大多数潜在作用尚未得到探索。 &gt; &gt; [强调添加]

论文00511-2)的图形摘要，后面是背景信息和主要发现的简单要点总结：


• PI3K抑制剂是一类抗癌药物。已知啮齿动物生酮饮食与这类药物有协同作用，可以减缓肿瘤生长并延长生存期。
• 人们推测这种生酮饮食（高脂肪、低碳水化合物）的宏量营养素概况与这种影响有关，但这项研究表明事实并非如此。
• 经测试，任何含有宏量营养素（高脂肪或高碳水化合物）的纯化饮食均能增强PI3K抑制剂的抗癌活​​性。这种抗癌效果与啮齿动物食物中的“纯化成分”有关，而非宏量营养素。
• 使用抗生素消除微生物组也会增加 PI3K 抑制剂的抗癌活​​性，表明微生物组是这种饮食-药物抗癌协同作用的关键。
• 饮食引起的 PI3K 抑制剂对肿瘤的作用增强是由于药物水平较高造成的，这表明饮食中的一些成分可能以某种方式影响新陈代谢，从而影响整体药物水平。
• CYP3A 是一种重要的肝脏解毒酶，负责啮齿动物体内 PI3K 抑制剂的分解。纯化饮食或微生物组耗竭（抗生素）会抑制这种酶，从而提高 PI3K 抑制剂的水平。
• 类似的 CYP 介导的代谢也在非人类灵长类动物中起作用，这表明人类代谢也可能以这种方式起作用。
• 先前的研究表明大豆成分可以影响肝酶的表达。
• 在这种情况下，抗癌药物协同作用的驱动因素被确定为大豆衍生的微生物组代谢物：大豆皂醇。
• 基本上，当饲喂含大豆的饮食时，肠道微生物会产生大豆皂醇，这种物质是肝脏CYP酶的诱导剂。饮食中大豆成分的存在会增强CYP肝酶的活性，从而分解PI3K抑制剂。
• 因此，生酮啮齿动物饲料和其他“纯化”啮齿动物饲料能够增强 PI3K 抑制剂的抗癌作用，因为它们缺乏大豆成分，而不是因为它们含有脂肪或碳水化合物。


论文00511-2)图7提出的模型：“含大豆的饮食会导致肠道微生物群（包括肝脏CYP酶）从大豆皂苷中产生大豆皂苷醇，从而限制PI3Ki的暴露和抗癌活性。相比之下，食用不含大豆的纯化饮食或接受破坏肠道微生物群的抗生素治疗的小鼠，如果缺乏大豆皂苷醇，则会导致肝脏CYP活性受到抑制，循环PI3Ki水平升高，肿瘤控制得到改善。”

换句话说，“生酮饮食”对抗癌药物活性的影响与酮症完全无关。任何“纯化”的啮齿动物饲料都能产生这种效应，抗生素导致的微生物组耗竭也证明了这一点。这种效应的关键在于这些纯化饮食不含大豆。从某种意义上说，真正的原因是标准啮齿动物饲料由于含有大豆化合物，能够促进PI3K抑制剂的分解。

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标准小鼠饲料中，关键化合物大豆皂苷Ab (SSA) 的含量仅为0.085%（重量百分比）。在纯化饲料中添加0.1%或更少的SSA，即可以剂量依赖性的方式逆转其对PI3K药物代谢的影响。换句话说：大豆含量越高，肝脏分解抗癌药物的速度就越快。

如上所述，其他实验表明，非人类灵长类动物中也存在类似的现象，这表明人类体内可能也存在类似的机制（这还有待直接验证）。正如作者指出的那样，“0.1% SSA 的剂量也与食用高大豆饮食的人类的 A 组大豆皂苷的估算摄入量相当。”

https://mindandmatter.substack.com/p/soy-foods-and-cancer-drugs-change

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Edit:2025.06.11

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