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大脑 Tommy Wood

关于大脑健康、营养、睡眠与生活方式

一、开场

本期嘉宾：Tommy Wood博士 (神经科学家，华盛顿大学儿科学与神经学助理教授)。
核心议题：探讨如何通过多种途径（学习、社交、睡眠、营养、运动等）来优化大脑健康和功能。

二、大脑的可塑性：刺激与资源是关键

大脑与肌肉的类比：
- Tommy Wood将大脑比作肌肉，强调两者都需要“刺激”才能发展和维持功能。
- 大脑的结构和功能主要由其接收到的输入和使用方式所驱动。
- 对儿童大脑发育的启示：学习技能（运动、语言、社交互动）是驱动大脑结构和功能发展的核心。
- 对成人大脑健康的启示：持续提供新的刺激和挑战，对于维持和改善大脑功能至关重要。
资源的重要性：
- 营养、睡眠等因素是身体响应刺激、支持大脑发展的“资源”。
- 如同增肌需要蛋白质和休息一样，大脑功能的提升也需要充足的生理支持。
结论1：大脑功能的主要驱动力是其接收到的刺激和使用方式，而营养和睡眠等是支持这一过程的关键资源。

三、优化大脑功能的关键输入

符合人类进化需求的输入：
- 运动技能学习：从儿童期的站立、行走、抓握，到后期的攀爬、跳跃、跑步等，不仅锻炼运动皮层，还涉及决策和风险评估等高级认知功能。
- 语言发展：
  - 学习母语是基础。
  - 双语优势：流利掌握双语的人，其执行控制能力（如决策）通常更强，因为大脑需要持续判断在何种语言环境下运作。
  - 成人学习第二语言的益处：即使是六七十岁的老人，通过一些工具学习第二语言，也能改善其执行功能。
- 社交连接：
  - 与他人互动是驱动大脑功能的首要因素。
  - 社交孤立的危害：尤其对老年人而言，社交孤立和不良社交连接是认知衰退和痴呆的重要促成因素，因为这减少了大脑在语言、共情、倾听等复杂技能上的运用。
输入的“剂量”问题：
- 维持现有功能：类似于维持肌肉量和力量，需要一定的“维持剂量”。例如，每天与多人进行社交互动，进行规律的体力活动。
- 学习新技能（发展新功能）：
  - 研究表明，学习乐器、语言、杂耍，以及需要环境响应的协调性运动（如球类、团队运动）比单纯的慢跑对大脑的刺激更复杂、效果更佳（并非否定慢跑）。
  - 推荐剂量：每周2-3次，每次30-60分钟，进行具有挑战性的新技能学习（让自己处于“技能边缘”，会犯错，需要高度专注）。
Tommy Wood的个人实践：
- 学习编程（R语言用于统计，Python用于其他）。研究表明，学习编程与学习语言能激活大脑相似区域。
- 在健身房进行平衡和协调性训练。
- 撰写面向大众的书籍（与撰写少数人阅读的枯燥科研论文不同，这是一项新的技能挑战）。
结论2：持续学习新技能（运动、语言、认知挑战）、保持积极的社交互动，是维持和提升大脑健康的关键刺激。

四、数字化时代的社交连接与大脑健康

线上社交的层级与效果：
- 有益的层级：视频通话 > 语音通话 > 与亲友的短信交流。
- 潜在有害的层级：在社交媒体平台上与陌生人互动（尤其取决于个体其他方面的情境）。
线上社交的“净效应”：
- 净收益：如果线上互动是额外增加的社交连接（如与远方朋友视频），则有益。
- 净损失：如果线上互动取代了面对面的社交，则可能有害。
结论3：线上社交可以作为线下社交的有益补充，但不应取代真实的面对面互动。互动方式的质量比数量更重要。

五、如何在数字世界中保护大脑

对科技的普遍担忧及其背景：人们倾向于认为现代科技对我们有害，这源于其对我们生活的全面渗透。
科技的潜在益处：以视频游戏为例：
- 一些研究表明，玩沉浸式3D探索类视频游戏（如《超级马里奥3D世界》），特别是对于缺乏经验的人，可以改善某些认知功能，因为提供了新颖的运动和认知刺激。
- 关键在于适度：每周几次，每次30-60分钟，作为一种认知挑战。
问题的根源：过度使用导致其他健康行为的缺失：
- 当花费过多时间在社交媒体、邮件、游戏等数字活动上，以至于影响到正常的睡眠、饮食、户外活动、真实社交时，问题就出现了。
核心在于“掌控权”：
- Katie Davis在《科技之子》一书中强调，关键在于个体对与科技互动的掌控权，而非让科技通过通知等方式持续控制我们的注意力和时间。
- 在确保其他健康行为（睡眠、营养、运动）得到满足的前提下，有控制地使用科技可以带来益处（如增加社交连接、提供认知刺激）。
结论4：科技本身并非洪水猛兽，关键在于如何有意识地控制与之互动的时间和方式，确保其不以牺牲睡眠、运动、真实社交等基本健康需求为代价。

六、睡眠对大脑健康的重要性

睡眠：大脑适应与巩固的黄金时间：
- 如果说刺激是大脑功能的主要驱动力，那么睡眠则是大脑适应这些刺激并进行巩固的主要时期（其次是清醒时的低认知负荷状态，如冥想、发呆）。
- 类似于肌肉在训练后通过休息和睡眠来增长，大脑在接收刺激后也通过睡眠来形成和去除突触，最终“固化”新的连接模式，从而保留记忆和新技能。
睡眠的修复与维护功能：
- 自噬作用（Autophagy）：大脑在接收刺激后，会启动蛋白质回收等过程，清除无用物质，这一过程在睡眠中完成。
- 类淋巴系统（Glymphatic System）的废物清除：
  - 大脑中存在类似淋巴系统的液体流动网络，负责清除代谢废物。
  - 这种液体的流动由血管搏动和呼吸驱动。
  - 在睡眠期间，类淋巴系统的流量增加，如同高压水枪冲洗大脑，清除白天积累的蛋白质、代谢物等。
睡眠对日间功能的影响：
- 专注力与参与度：睡眠不足会降低专注力和参与度（尽管大脑对一两晚的睡眠不佳有一定耐受性，我们不应因此过度焦虑）。
- 共情与社交能力：长期睡眠不足会降低共情能力，使人更容易对他人产生负面解读，从而损害社交连接。
结论5：睡眠是大脑进行记忆巩固、技能学习、废物清除、系统重置以及维持日间认知和情感功能的关键生理过程。

七、 Tommy Wood的个人睡眠优化策略

规律作息，倒推计划：
- 每天早上6点被狗叫醒。
- 目标睡眠时长7-8小时（个体差异范围6-10小时）。
- 因此，需要保证8-9小时的“睡眠机会”（在床上的时间）。他通常晚上9点上床。
睡前放松程序：
- 睡前1-2小时逐渐调暗灯光。
- 避免在电脑或手机上工作。
- 妻子会喝草本茶。
- 蓝光过滤眼镜：他认为可能更多是安慰剂效应，但戴上眼镜已成为他大脑进入“睡眠模式”的条件反射。
影响睡眠的因素：饮食与运动时间：
- 有些人睡前吃大餐或剧烈运动会影响睡眠。
- 他个人至少在睡前4-5小时运动，睡前3小时吃晚餐。
- 高运动量人群的特殊性：对于热量需求极高的运动员，如果睡前进食过早导致饥饿，反而可能影响睡眠，他们可能需要在睡前补充零食。
晨间光照促进昼夜节律：
- 尽可能在早上让眼睛接触明亮的自然光（即使是阴天，室外光线也远强于室内）。
- 这有助于校准生物钟。
- 并非每天都必须做到，重要的是“大多数时候”的习惯。
- 无需直视太阳。
结论6：建立规律的作息时间、营造放松的睡前环境、注意饮食和运动的时间安排，以及晨间接受充足的自然光照，是优化睡眠的重要策略。

八、高效工作的认知策略：认知齿轮理论

现代知识工作者的挑战：持续不断的信息轰炸和任务切换，难以进行深度工作。
Dr. James Hewitt的“认知齿轮”（Cognitive Gears）理论：
- 低档：休息与恢复。完全不进行脑力劳动，如睡眠、午休、散步、发呆。避免从社交媒体切换到电子邮件的这种“伪休息”。
- 中档：任务切换与“多任务处理”（实为快速的单任务切换）。如一边开视频会议一边处理邮件，或因通知打断而频繁切换注意力。
- 高档：深度专注工作。需要不受打扰地集中精力完成复杂任务。
Tommy Wood的实践：
- 识别个人高效工作时段：每个人都有其自然的精力波动节律（Ultradian Rhythm，约1-2小时周期）。找到自己大脑状态最佳的时段。
- 高效时段用于高档工作：关闭通知，屏蔽干扰，至少专注工作1-2小时，完成最重要的深度思考和创造性任务。
- 高档工作后安排低档恢复：午休、散步等。
- 精力相对较低时段用于中档工作：处理邮件、回复信息等不需要高度专注的事务性工作。
- 利用下午/傍晚的“第二波”高效期：如果存在且不影响睡眠，可以再次进行一些专注工作。
- 会议安排在中档工作时段：会议需要注意力，但通常不属于深度思考型工作。
结论7：通过识别个人精力节律，并将不同类型的认知任务（高档、中档、低档）与相应的精力状态相匹配，可以显著提高工作效率并减轻压力。
十、 “黑客”表现：促智药、咖啡因与睡眠剥夺
情境依赖的“表现黑客”：在特定情况下（如睡眠不足但需要完成重要任务），使用促智药或咖啡因等手段是可以接受的。但不应长期依赖。
促智药/兴奋剂的普遍代价：拆东墙补西墙。
- 通常在提升某一方面表现的同时，损害另一方面。
- “提升一切且无副作用”的宣传不实。
- 经典促智药（如吡拉西坦类）：可能改善某方面功能，但削弱另一方面。
咖啡因与兴奋剂的认知效应：
- 日常咖啡因摄入的“正常化”效应：对于习惯性咖啡因摄入者，早晨的咖啡更多是克服咖啡因戒断，恢复到正常功能水平。
- 对简单认知功能的提升：提高反应速度等。
- 对复杂认知功能的潜在损害：可能导致过度唤醒，反而影响复杂决策和工作记忆。
- “感觉更好”不等于“表现更好”：许多促智药和补剂（甚至大麻用于创造力）可能让人感觉自己表现更佳，但客观衡量结果并非如此。当然，积极的心理暗示本身也可能带来一些益处。
睡眠剥夺下的认知表现提升策略：
- 问题本质：唤醒水平不足。
- 咖啡因：少量或习惯剂量有效。睡眠剥夺时，大脑多巴胺受体下调，咖啡因能恢复其功能。
- 运动：20分钟左右的非疲劳性运动（慢跑、快走、几次冲刺）能提高唤醒水平。
- 明亮光线：户外阳光或10000勒克斯的SAD灯。
- 受冷
- 过度换气式呼吸练习
- 这些方法都能在不依赖药丸的情况下提升唤醒水平。
睡眠剥夺的生理机制与咖啡因的作用：
- 多巴胺系统：睡眠剥夺导致部分脑区多巴胺受体下调，影响动机、参与和学习。咖啡因能恢复这些受体的功能。
  - 错误在学习中的作用：犯错时多巴胺水平下降，这本身是驱动学习的重要信号。并非总是追求更多多巴胺。 * 腺苷系统：清醒时大脑代谢产生腺苷，腺苷积累会产生“睡眠压力”。睡眠不足导致腺苷清除不彻底。咖啡因是腺苷拮抗剂，能阻断腺苷与其受体结合，从而减轻困倦感。 * 咖啡因摄入时机与技巧： * “延迟咖啡因”理论的证据不足：关于晨起后等待一段时间再喝咖啡效果更好（避免干扰皮质醇峰值、避免过早出现咖啡因戒断）的说法，缺乏充分科学证据。 * 关键在于个人感受和需求：如果晨起后数小时内精力充沛，则可推迟饮用；如果晨起昏昏欲睡，则立即饮用。 * 避免影响夜间睡眠：下午（通常是中午之后）避免大剂量咖啡因摄入。 * 咖啡豆研磨与烘焙程度的影响： * 深烘焙咖啡豆咖啡因含量可能略高。 * 阿拉比卡豆咖啡因含量通常低于罗布斯塔豆。 * 但这些差异对大多数人而言可能不显著。 * 新鲜研磨主要是为了风味和个人仪式感。速溶咖啡也能达到提神效果。 * 结论14：在必须克服睡眠不足进行工作或学习时，咖啡因是有效工具，但应适量。运动、光照、冷刺激等非药物方法也能有效提升唤醒水平。咖啡因的最佳摄入时机应根据个人节律和需求而定，无需刻意延迟。 十一、肌酸：超越增肌的益智与抗疲劳新星 * 肌酸与睡眠剥夺： * 近年研究（尤其一篇广受关注的论文）表明，肌酸能抵消部分睡眠剥夺带来的负面影响。 * 机制：在睡眠剥夺后，肌酸能恢复大脑的能量状态（通过脑扫描观察到）。 * 与咖啡因的对比研究（早期橄榄球运动员研究）：在睡眠剥夺后，给予肌酸（5-10克）或咖啡因，两者在维持橄榄球技能表现方面效果相当，均优于安慰剂。近期研究中使用了更大剂量（20-30克）。 * 肌酸的轻微兴奋作用：一些人（包括Tommy Wood自己）发现肌酸有轻微提高警觉度的作用，可能与改善大脑能量代谢有关。他因此选择在早上服用肌酸，避免影响夜间睡眠。 * 肌酸剂量： * Tommy Wood个人每日服用10克，不因睡眠状况而调整。 * Darren Candow（肌酸研究专家）每日10克，但在睡眠不足或倒时差时会增加到30克。 * 目前尚不完全清楚更大剂量是否一定带来更大益处。 * 肌酸与咖啡因的吸收竞争？无明确证据。Tommy Wood未听说过两者竞争吸收的机制。肌酸转运体与咖啡因代谢途径不同。 大剂量肌酸的吸收上限：超过10克后，肌酸的吸收百分比可能下降（转运体饱和），但总吸收量仍会增加。 * 肌酸与肾脏健康：破除谣言。 * 误解来源：肌酐（Creatinine）指标。肌酐是肌酸代谢的副产品，由肾脏排出。血肌酐是常用的肾功能指标。服用肌酸后，因体内肌酸总量增加，肌酐产生和排出也会相应增加，导致血肌酐水平上升。 * 错误解读：医生若不了解肌酸生理学，可能将此错误解读为肾功能受损。 * 肌酐更是肌肉量的标志：肌肉量越大，肌酐水平越高。 * 更准确的肾功能指标：胱抑素C（Cystatin C）。研究表明，服用肌酸导致肌酐升高时，胱抑素C保持稳定，证明肾功能未受损。 * 肌酸对肾脏的潜在益处：甚至可能因提供能量而轻微改善肾功能。 * 安全性结论：肌酸是研究最充分的补剂之一，长期大剂量研究（包括在体弱老年人和神经退行性疾病患者中）未发现对肾脏的负面影响。 * 肌酸的类型与质量： * 首选：一水肌酸（Creatine Monohydrate），尤其是Creapure®（德国公司生产，工艺标准化，多数研究采用）。 * 非Creapure®的一水肌酸也可以，但选择有第三方批量检测的品牌（如Thorne, Momentous）更可靠，确保纯度和无有害杂质。 * GAA（胍基乙酸，肌酸前体）：有研究表明GAA能比一水肌酸更有效地提高体内肌酸水平，但目前对其质量和长期效应尚不完全了解。一项研究发现单独补充GAA会升高同型半胱氨酸（提示甲基化问题），但与一水肌酸同服则无此现象。Tommy Wood目前不推荐单独补充GAA。 * 其他“花式”肌酸（如盐酸肌酸、肌酸碱）：没有证据表明优于一水肌酸，且价格更高。 * 肌酸对大脑健康的广泛益处： * 认知功能与记忆：系统回顾和荟萃分析表明，肌酸对认知功能（尤其记忆）有益，在已经出现认知衰退的老年人中效果更明显。 * 神经退行性疾病的预防潜力：理论上，通过支持大脑能量状态，肌酸可能有助于预防认知衰退（目前多为假说）。 * 健康年轻人的认知提升：一些运动员研究显示肌酸也能提升健康人的认知功能，但整体证据不如老年人群中那么充分。 * 肌酸与运动表现： * 最佳适用运动类型：短时、爆发性、高强度运动。如力量训练（增加重复次数）、短跑等。对长时间有氧运动效果不明显。 * 服用时机：一致性比精确时机更重要。少量证据提示训练后服用可能略好，但差异极小。关键是每天坚持服用，确保体内肌酸水平饱和。Tommy Wood选择早上服用，方便记忆。 * 肌酸对老年人的重要性：随着年龄增长，认知功能和肌肉量自然下降，肌酸作为一种能同时支持这两方面的补充剂，意义重大。 * 一项RCT研究显示，在绝经后女性中，每日20克肌酸结合抗阻训练，有助于改善骨骼结构。 * 关键仍在于主动挑战身体系统（抗阻训练、认知挑战）。肌酸是辅助手段，如果能帮助个体更好地进行这些挑战性活动，则非常有益。 * 肌酸在儿童中的研究与应用： * 青少年运动员研究有一些。极年幼儿童研究较少，主要集中在儿科脑震荡领域，初步证据显示有益。 * 一些儿科组织对儿童使用肌酸持保留态度。 * 饮食来源：肌酸天然存在于肉类和鱼类中。每日补充5-10克肌酸，相当于食用几罐沙丁鱼或数磅牛肉/三文鱼的量，从饮食角度看是可能达到的，这间接证明了其安全性。 * 素食者的潜在更大益处： * 植物性食物几乎不含肌酸。 * 素食者补充肌酸后，认知等方面的改善可能更明显。 * 甲基化系统的代偿：肌酸的自身合成消耗大量甲基基团（需要B12、叶酸、B2、B6等B族维生素参与）。如果饮食中肌酸摄入不足，身体会加大自身合成力度，消耗更多B族维生素。对于B族维生素摄入本就可能不足的素食者，补充肌酸可能通过“节约”甲基化资源，间接改善整体健康。这完全是Tommy Wood的假说。 * 身体每日肌酸合成量：Tommy Wood不确定具体数值。 * 结论15：肌酸是一种安全、有效且研究充分的补剂，不仅能提升短时爆发性运动表现和促进肌肉增长，还能在一定程度上抵消睡眠剥夺的负面影响，并对大脑健康（尤其在老年和认知衰退人群中）具有潜在益处。对于大多数人而言，每日3-10克一水肌酸是合理有效的剂量。 十二、亚甲蓝 (Methylene Blue) 的争议与现状 * 起源与特性：最初用作神经系统染料，确实能积聚在活跃的神经元中，大剂量可能使大脑变蓝（但非日常使用的担忧）。 * 证据薄弱：关于亚甲蓝改善普通人群认知功能的高质量人体研究非常缺乏。 * 现有证据主要集中在极端高剂量（1-4毫克/公斤体重）下，在急性缺氧（如高原、战斗机飞行员）环境中维持部分脑血流和认知功能。这与日常保健应用场景完全不同。 * 一些动物模型研究提示其可能在阿尔茨海默病等情况下，通过改善线粒体ATP产生来恢复脑功能。 * 潜在的“双刃剑”效应：如果线粒体功能本身良好，亚甲蓝反而可能干扰其正常运作，导致“短路”。 * 轶事证据与缺乏研究的矛盾：许多人（包括销售者）声称从亚甲蓝中获益，但缺乏严谨的人体研究来证实这些说法和明确其适用人群。 * Tommy Wood的个人负面体验：服用标准小剂量（如4毫克）后，认知功能（尤其是词语提取能力）显著下降，感觉糟糕。 * 结论16：尽管亚甲蓝在理论上具有改善线粒体功能和神经保护的潜力，但目前缺乏高质量的人体研究来支持其在普通人群中作为认知增强剂的常规使用。个体反应差异大，甚至可能产生负面效果。在更多可靠证据出现前，应谨慎对待。 十三、尼古丁的促智潜力与成瘾风险 * 证据强度介于肌酸与亚甲蓝之间。 * 神经退行性疾病中的潜在应用： * 阿尔茨海默病中乙酰胆碱信号丢失是一个关键病理特征。尼古丁能结合乙酰胆碱受体，可能有助于改善记忆形成和保留。 * 目前一线治疗阿尔茨海默病的药物是胆碱酯酶抑制剂（阻止乙酰胆碱分解），其证据基础远强于尼古丁贴片等。 * 对健康人群认知功能的小规模研究：一些小型研究显示尼古丁能改善某些认知功能。 * 核心问题：成瘾性与戒断症状。这是其应用于认知增强的最大障碍。 * 现代尼古丁产品的多样化与高剂量风险：从传统的吸烟到现在的各种电子烟、口含片等，获取尼古丁的途径更多，剂量也可能远超以往，增加了成瘾和健康风险。 * 结论17：尼古丁在特定神经退行性疾病中可能具有一定的治疗潜力，但其成瘾性和戒断症状使其不适合作为普通人群的常规认知增强剂。 十四、饮食支持大脑健康的三大支柱 * 支柱一：最大化饮食的营养密度。 * 大脑信号的产生和传递需要海量的营养物质（铁、维生素D、Omega-3、B族维生素、镁、锌、胆碱、各种氨基酸等）。 * 最佳途径：天然、完整、最低加工程度的动植物食物。包括高质量的动物蛋白、富含抗氧化剂（如叶黄素、玉米黄质、花青素等多酚）的浆果、咖啡、茶等。 * 复合维生素的辅助作用：COSMOS等研究表明，对于饮食营养密度不足的人群，复合维生素能带来益处。可可黄烷醇等抗氧化补充剂也对饮食中抗氧化物摄入不足的人有益。 * 核心理念：获取必需营养素，来源次要。只要能满足大脑所需的各种营养，具体通过何种饮食模式（酮食、素食、原食、肉食等）达成，并非最关键。 * 支柱二：适度的总能量摄入（避免过低或过高）。 * 能量摄入与脑容量的“倒U型”关系： * 能量过低：无法支持大脑结构维持和构建，导致脑容量下降（见于食物匮乏的狩猎采集者、歉收的农民、过度节食的长寿追求者）。 * 能量充足：脑容量随能量可获得性增加而增加。此时，吃得越多越好（指健康食物）。 * 能量过剩：一旦超过某个临界点，进入能量过剩状态，脑容量会再次下降。这是现代社会更普遍的问题。肥胖、糖尿病前期、2型糖尿病、代谢综合征等都与认知衰退加速和痴呆风险增加相关。 * 优先满足营养需求，再考虑能量需求，最后确定饮食模式。对于能量需求极高的运动员，可能需要在饮食中加入一些加工程度较高的食物以满足热量。 * 支柱三：维持健康的血管系统（与第二点紧密相关）。 * 大脑是高度血管化的器官。神经元镶嵌在密集的血管网络中。 * 神经血管耦合（Neurovascular Coupling）：当某个脑区活跃时，会“要求”更多能量，该区域血流会相应增加。 * 血管功能受损的后果：如果血管不健康（如内皮功能下降，常见于代谢不灵活/不健康状态），这种血流调节能力就会受损，影响大脑能量和氧气供应。 * 代谢健康与心血管健康的紧密联系。 * 阿尔茨海默病与血管性痴呆的高度重叠：对大多数人而言，这两者可能是同一疾病过程的不同表现，都与血管功能恶化密切相关。 * 结论18：支持大脑健康的饮食策略应围绕三大核心：确保饮食的营养密度，维持适度的总能量摄入（避免长期能量不足或过剩），以及通过整体代谢健康来保护血管功能。 十五、大脑的能量来源：葡萄糖、酮体与脂肪酸 * 大脑的主要燃料：葡萄糖和酮体。 * 脂肪酸作为大脑燃料的局限性： * 大脑通常不直接从血液中摄取脂肪酸作为主要能量来源。 * 例外：极端能量应激下的“自噬”。一项西班牙马拉松运动员的研究显示，在马拉松这样的极端能量消耗后，大脑白质（富含髓鞘，即脂肪）体积会暂时缩小，表明大脑在能量极度匮乏时会分解自身的脂肪酸来供能。这种变化是可逆的。 * 大脑脂肪和胆固醇的本地合成：大脑所需的大部分脂肪酸和胆固醇是在大脑内部由葡萄糖或酮体合成的。 * 酮体在脑发育中的特殊作用：在发育中的大脑，酮体是优先被用来合成脂肪和胆固醇的前体。母乳中的中链甘油三酯（MCT）会被婴儿转化为酮体，用于大脑构建。 * 代谢不健康与大脑能量供应障碍： * 胰岛素抵抗与认知衰退的联系：血糖控制不良（如糖尿病前期、2型糖尿病）与认知衰退速度加快和痴呆风险增加密切相关。 * 阿尔茨海默病中的葡萄糖摄取下降：通过PET扫描可以观察到阿尔茨海默病患者大脑葡萄糖摄取减少。 * “需求驱动”的葡萄糖摄取：部分情况下，并非葡萄糖无法进入大脑，而是大脑因缺乏认知刺激而“没有要求”葡萄糖。研究显示，即使在早期阿尔茨海默病患者中，进行认知挑战性任务也能增加大脑的葡萄糖摄取。再次强调了认知刺激的重要性。 * 胰岛素抵抗的更深层理解（超越传统“碳水过量”模型）： * 传统观念的局限性：认为大量摄入碳水导致胰岛素飙升，久而久之细胞产生抵抗。Tommy Wood认为这并非问题的全貌，许多人经常摄入精制碳水但并未发展出胰岛素抵抗。 * 核心在于慢性热量过剩与异位脂肪积累：当身体长期处于热量过剩状态，脂肪在皮下、内脏乃至器官内部（如胰腺、肝脏）过度积累，这些细胞会因能量“过载”而“拒绝”响应胰岛素的信号。 * 胰岛素的主要作用：抑制分解代谢，促进合成储存。 * 胰岛素的主要工作不是将葡萄糖“推入”细胞（少量胰岛素即可实现，且大部分葡萄糖摄取是需求驱动的，如肌肉活动）。 * 胰岛素更重要的作用是抑制身体在进食状态下分解自身组织（如抑制肌肉分解、脂肪分解、糖原分解）。 * 胰岛素抵抗的后果：能量“泄漏”与“能量毒性”：当组织对胰岛素不敏感时，即使在进食后，脂肪仍在从脂肪组织中释放到血液，导致高游离脂肪酸；肝脏仍在输出葡萄糖。血液中过多的葡萄糖和脂肪酸形成“能量毒性”，引发炎症、氧化应激等下游问题。 * 代谢紊乱对大脑的多重打击： * 炎症与氧化应激：能量过剩和胰岛素抵抗导致全身性炎症和氧化应激增加，这与抑郁、焦虑等情绪障碍以及认知衰退密切相关（约三分之一的抑郁症可能与炎症有关）。 * 小胶质细胞功能紊乱：大脑中的免疫细胞（小胶质细胞）在慢性炎症和氧化应激下可能从“守护者”变为“破坏者”，加速神经元通讯障碍和损伤。 * 血管功能受损（已在前述讨论）。 * 结论19：大脑主要利用葡萄糖和酮体作为能量来源。代谢不健康（尤其是胰岛素抵抗和慢性热量过剩）会通过多种途径（包括直接影响能量供应、诱发炎症和氧化应激、损害血管功能）损害大脑健康，增加认知衰退和痴呆的风险。 十六、生酮饮食在大脑健康中的应用与局限 * 生酮饮食的潜在益处： * 精神疾病：在双相情感障碍、精神分裂症、抑郁症等领域显示出治疗潜力。 * 认知衰退与早期阿尔茨海默病：Stephen Cunnane等人的研究表明，MCT油（能产生酮体）可能改善这些患者的大脑能量代谢。酮体更容易跨越血脑屏障，为受损的大脑提供替代能源。 * 大脑修复的“原料”：酮体是神经修复所需的合成底物，可能在脑外伤或脑震荡后恢复中有益（目前主要为动物模型证据）。 * 生酮饮食并非万能神丹：关注能量平衡是根本。 * 任何限制性饮食的共同机制：减少总能量摄入。无论是生酮饮食、全食物植物性饮食还是其他，其许多益处可能首先源于帮助人们摆脱了“能量毒性”状态。 * MIND饮食与热量限制的对比研究：一项发表在《新英格兰医学杂志》的大型RCT比较了MIND饮食（富含营养的地中海式饮食，专为大脑健康设计）与单纯的热量限制。结果显示，两组在改善认知功能、减轻体重和改善身体成分方面效果相当。这表明，在能量过剩的背景下，减少总能量摄入可能是改善大脑健康的首要因素。 * Tommy Wood的个人饮食选择与理念： * 他尝试过各种饮食（低碳水饮食、生酮饮食、肉食、原始饮食、植物性饮食等）。 * 当前饮食：营养密集、最低加工程度的全食物饮食。包括肉类、大量蔬菜、水果，少量淀粉类碳水（米饭、意面等，偶尔食用），极少甜点和高度加工食品。 * 核心关注：满足运动能量需求和大脑营养需求。通过天然完整食物来实现。 * 不严格限制碳水化合物，但避免能量密集的加工碳水。 * 他认识一些因脑震荡等原因而大脑“只在生酮状态下才能正常工作”的退伍军人。 * 外源性酮（MCT油、酮酯等）的补充： * 研究现状：炒作多于实质，高质量人体研究缺乏。 * Jonathan Little等人的研究显示酮酯在2型糖尿病和肥胖人群中对认知功能的影响不一。 * Andrew Koutnik在Sansom研究所的研究显示酮酯在缺氧和军事场景下的运动表现影响也是混合的。 * Richard Veech（酮酯发明者）曾一度认为应将其添加到饮用水中，但缺乏充分证据支持。 * Tommy Wood本人对这些产品持开放态度，但认为在有更多高质量研究结果之前，不会广泛推荐。 * 结论20：生酮饮食在特定神经精神疾病和认知衰退情况下具有治疗潜力，可能通过提供替代能源和促进修复。但对大多数人而言，改善大脑健康的关键在于摆脱“能量毒性”，即通过任何可持续的方式减少总热量摄入。外源性酮补剂的证据尚不充分，不宜盲目推崇。 十七、乏食与大脑健康：机制的再审视 * 乏食对健康的益处：主要通过调节总能量可获得性。 * 啮齿动物研究的局限性： * 许多关于间歇乏食健康益处的宣传源于小鼠研究。 * 对小鼠而言，24小时乏食是巨大的能量应激，甚至可能致命。这种强烈的应激驱动了许多适应性变化。 * 对人类而言，24小时乏食并非同等级别的能量应激，因此不能简单地将小鼠研究结果外推到人类。 * 乏食与线粒体生物合成（PGC1-α）： * Kristin Stanford最近的系统回顾和荟萃分析发现，乏食刺激线粒体生物合成的效应在啮齿动物中尚不完全一致，在人类中则完全没有观察到。因为乏食对人类肌肉的能量应激远小于啮齿动物。 * 乏食与自噬（Autophagy）： * 运动是激活人体自噬的最快途径，尤其是有氧运动。 * 24小时乏食在人体许多细胞中可能不足以显著激活自噬。 * 乏食的主要作用：控制能量负荷。 * 如果乏食能帮助个体减少总热量摄入，摆脱能量过剩状态，那它就是有益的。 * Bill Lagakos的名言：“运动是快进的乏食” (Exercise is fasting in fast forward)。Tommy Wood对此深表认同。 * 结论21：短期乏食（如间歇乏食）对人类大脑健康的益处，可能更多是通过改善整体能量平衡和代谢健康来实现，而非直接激活与啮齿动物研究中观察到的相同的分子通路（如显著的线粒体生物合成或全身性自噬）。运动是激活这些有益通路更有效的方式。 总结核心观点：这次访谈系统地探讨了维持和提升大脑健康的多个关键因素。 Tommy Wood博士强调，大脑像肌肉一样，需要持续的、多样化的认知和感官刺激来维持和发展其功能。同时，充足的睡眠对于大脑进行信息巩固、废物清除和系统修复至关重要。在营养方面，他提倡以营养密集、最低加工程度的全食物为基础，确保大脑获得所需的各种常量和微量营养素，并维持适度的总能量平衡，避免因能量过剩导致的胰岛素抵抗和相关代谢紊乱（这些对大脑具有显著的负面影响，包括损害血管功能、诱发炎症和氧化应激）。他对外源酮、亚甲蓝、尼古丁等流行的“促智”补剂持谨慎态度，认为目前缺乏高质量的人体研究证据。对于乏食，他认为其主要益处在于帮助控制总能量摄入，而运动是激活许多与乏食相关有益通路的更有效方式。整个对话贯穿着对个体化、情境依赖、整体观以及循证实践的强调。 </markdown> Edit:2025.06.08 <markdown> </markdown> 讨论列表 AKP讨论查看原帖及回帖