lt:1801

重新评估酒精摄入量与心血管疾病风险之间的关系

迄今为止，孟德尔随机化比流行病学或随机试验提供了更清晰的见解

作者：艾琳·多纳休、凯瑟琳·比肯巴赫、彼得·阿提亚

2023年12月2日

人们普遍认为过量 饮酒会增加罹患心血管疾病 (CVD) 的风险。然而，正如过去的研究报告所指出的，对于少量到适量的酒精摄入是否真的有益于心血管健康存在一些争议。观察性研究表明，少量到适量饮酒的人具有降低心血管疾病风险的相关特征，但许多人认为，酒精的这种明显益处实际上是其他生活方式因素的结果，这些因素与少量或适量的酒精摄入共同变化，并且本身与更好的健康状况有关。虽然观察性研究通常会尝试调整其中一些因素，但没有一项研究能够纠正所有可能的相关变量，从而为混杂因素的误导性影响留下了空间。

随机对照试验 (RCT) 可以更好地控制与饮酒相关的混杂变量，但这些试验很难用于研究饮酒。首先，与戒酒相比，少量和适量饮酒对心血管疾病风险的影响可能很小，需要很多年才能证明各组之间存在显著差异，这就需要进行长达数十年的研究，而这笔费用将非常高昂。其次，考虑到饮酒带来的健康风险，研究饮酒的 RCT 可能会引发重大的伦理问题。由于 RCT 的观察数据不可靠，且后勤挑战难以克服，我们该如何看待少量或适量饮酒与 CVD 风险之间的关系？去年发表在《美国医学会杂志·心脏病学》上的一项研究通过孟德尔随机化这一巧妙的解决方案解答了这个问题。

什么是孟德尔随机化？

孟德尔随机化 (MR) 是一种用于克服观察性研究缺陷（包括混杂变量的影响）的方法，以便在不进行 RCT 的情况下更好地进行因果推断。MR 使用与特定暴露（在本例中为酒精摄入）相关的基因变异作为该暴露的替代指标。基因变异在人群中随机分布，因此使用这些变异代替酒精摄入本质上构成了“自然”的随机试验，并消除了其他生活方式或环境因素造成的混杂因素。（更多关于 MR 方法论的详细信息，请参阅一篇精彩的评论。）

关于研究

Biddinger 等人的研究采用 MR 评估酒精摄入与心血管疾病风险之间的关系。研究人员使用了来自英国生物样本库的 371,436 名个体的数据，并对这些个体进行了为期十年的随访，以确定其未来心血管疾病 (CVD) 的发病率。评估的心血管疾病 (CVD) 结果包括高血压、冠状动脉疾病（CAD，定义为自我报告或登记的心肌梗死住院/死亡、冠状动脉搭桥术或血管成形术或三重心脏搭桥术）、心肌梗死 (MI)、中风、心力衰竭和心房颤动。

此项分析中，MR 所用的遗传代理利用了与酒精使用障碍相关的九种基因变异。其中一些变异，包括ALDH1B和ALDH1C（酒精脱氢酶 1B 和 1C）的变异，直接影响酒精的处理，从而通过改变厌恶副作用的程度影响酒精消费，而其他变异，例如DRD2（多巴胺受体 2）的变异，与酒精成瘾有关。作者进行了统计测试以确保满足 MR 的必要假设 — — 例如，通过确定基因变异本身与 CVD 无关，与酒精使用无关。同样，他们通过监测谷氨酰转移酶（一种血液中的酒精使用生物标志物）的水平和收集自我报告的酒精摄入量数据，证实所使用的变异确实与酒精暴露有关。酒精摄入量分为轻度（每周 >0-8.4 杯）、中度（每周 >8.4-15.4 杯）、重度（每周 >15.4-24.5 杯）和严重（每周 >24.5 杯）。

这项研究发现了什么？

与许多早期观察性研究的结果相反，Biddinger等人发现，所有水平的酒精暴露均与心血管疾病风险增加相关。作者通过线性关系分析发现，在十年随访中，基因预测的酒精摄入量每增加一个标准差，高血压风险就会增加30%（OR=1.3；95% CI: 1.2-1.4；P < 0.001），冠状动脉疾病风险也会增加40%（OR=1.4；95% CI: 1.1-1.8；P = 0.006）。（心肌梗死、中风、心力衰竭风险持续增加，但未达到统计学意义。）即使在轻度饮酒人群中，每天每增加一杯酒精摄入量，患高血压的风险也显著增加30%（OR=1.3；95%CI：1.1-1.5；P =0.003），患冠状动脉疾病的风险也显著增加70%（OR=1.7；95%CI：1.2-2.4；P <0.001）。这些结果似乎推翻了少量饮酒有益心血管健康的理论，并表明事实恰恰相反——即使少量饮酒也是有害的。

但故事并未就此结束。作者接下来对饮酒与 CVD 风险之间的非线性关系进行了测试，发现饮酒量的增加对不同饮酒组（轻度、中度、重度和酗酒）的风险的影响并不相同。具体而言，虽然轻度饮酒者每天每增加一杯酒精摄入量，患高血压和冠状动脉疾病的几率分别增加 30% 和 70%（如上所述），但基因预测的饮酒量每增加一杯，中度饮酒者患高血压和冠状动脉疾病的几率分别增加 70% 和 80%。在酗酒组（每周 > 24.5 杯），每天增加一杯酒精摄入量会使高血压风险增加160%（OR=2.6；95% CI：1.6-4.2；P <0.001），冠状动脉疾病风险增加470%（OR=5.7；95% CI：2.4-13.5；P <0.001）。下图显示了这种关系的连续表示，它清楚地表明了随着酒精消费水平的提高，心血管疾病风险如何单调增加，而不是线性增加，而是呈指数增加。

图1：饮酒与（A）高血压和（B）冠状动脉疾病风险之间的非线性关联表明，低水平饮酒与这些疾病的风险略有增加相关，但饮酒量增加则与患病风险显著增加相关。摘自Biddinger等人，2022年。

对健康的影响

与许多流行病学研究相反，Biddinger 等人的研究结果表明，任何程度的酒精摄入——无论多少——都不利于心血管健康，但基因决定的饮酒水平与 CVD 风险之间的非线性关系具有两个重要意义。首先，它告诉我们，与戒酒者相比，低水平饮酒的人确实有较高的 CVD 风险，但这种增加相当小，可能会被其他因素减轻或抵消，我们将在即将发布的高级时事通讯中更详细地讨论。其次，风险随着酒精摄入量逐渐增加而呈指数增加，这意味着反之亦然：风险随着酒精摄入量逐渐减少而呈指数下降。

第二个观察结果看似显而易见，但对于任何希望减少酒精摄入的人来说，这应该令人鼓舞，因为它表明，有效降低心血管疾病风险并不需要完全戒酒。对于那些酗酒的人来说，即使少量减少饮酒量，也能显著降低患高血压和冠状动脉疾病（CAD）的风险。例如，根据Biddinger等人的研究结果，一个每天喝三杯葡萄酒（每周21杯）的人，只要改为每天两杯（每周14杯），就能将患冠状动脉疾病的风险降低三分之二以上——与完全戒酒相比，这似乎微不足道，因为许多人觉得完全戒酒很难，甚至不可能做到。

总的来说，这项研究的结果既令人担忧，又令人鼓舞。虽然任何程度的饮酒都不利于心血管健康，但低水平饮酒的风险较小，即使只是少量减少饮酒量，其益处也可能非常显著。

https://peterattiamd.com/alchohol-intake-and-cardiovascular-disease-risk/

</markdown>