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白藜芦醇


白藜芦醇补剂。无关紧要的事实。大量的推测。

受红酒对心脏有益的说法推动,白藜芦醇补剂成为热门商品,但事实会起到降温作用。

乔·施瓦茨博士|2026年7月2日

只需在网上快速搜索“白藜芦醇补剂”,就能找到数十种不同公司生产的同类产品。每粒胶囊含有50到500毫克不等的白藜芦醇,标签上赫然印着“抗氧化剂来源”的字样。但却没有任何信息表明白藜芦醇能够治疗或预防任何疾病。这也不难理解!虽然基于细胞培养、酵母、蠕虫、果蝇或啮齿动物等实验室实验,人们对这种化合物的功效进行了大量推测,但我们必须记住,人类并非巨大的试管或巨型啮齿动物。目前,关于白藜芦醇补剂对人体益处的临床证据十分有限,但随着研究人员致力于开发能够提高白藜芦醇吸收率并提升血液中白藜芦醇浓度的特殊配方,一些有趣的可能性也随之出现。

为什么人们会对人体自身无法合成的化合物的易吸收配方感兴趣呢?这种兴趣可以追溯到20世纪70年代的一项观察:法国的冠心病发病率低于北美。冠状动脉为心肌供血,其名称源于拉丁语“冠”,因为像皇冠一样环绕着心脏。胆固醇和脂肪沉积物(称为“斑块”)的堆积会导致这些动脉狭窄或阻塞,从而减少血流量,进而减少心肌的氧气供应。氧气供应减少会导致心肌细胞损伤或死亡,最终表现为心脏病发作,医学上称为“心肌梗死(MI)”。

为什么法国人患冠心病的几率较低?考虑到20世纪50年代美国生理学家安塞尔·基斯曾提出数据,表明高饱和脂肪饮食与心脏病有关,这一发现令人惊讶。那么,法国人酷爱黄油可颂面包、肥美的奶酪和富含胆固醇的鹅肝,为何却似乎能免受动脉斑块积聚的影响呢?这真是一个悖论,一个“法国悖论”!

法国人是否采取了某种措施,使他们免受当时在大西洋彼岸肆虐的真菌感染?一个显而易见的区别是,他们饮用的葡萄酒更多,是北美人群的三十倍!科学家们不禁思考,葡萄酒中是否含有某种保护成分?人们开始关注白藜芦醇,这种化合物于1992年由康奈尔大学的研究人员首次在红葡萄酒中发现。当时,他们正在研究为什么某些红葡萄更能抵抗真菌侵袭,发现这些抗真菌的葡萄会在果皮中产生白藜芦醇作为一种防御性化合物。这促使他们对红葡萄酒进行研究,以确定其中是否也含有这种抗真菌化合物。结果发现,红葡萄酒中确实含有这种化合物!十年前,日本研究人员在研究虎杖的化学成分时也发现了白藜芦醇,因为虎杖有着悠久的药用历史。他们分离出的化合物之一就是白藜芦醇,随后发现能减少大鼠肝脏中的脂肪沉积。

白藜芦醇被证实属于一类被称为“多酚”的化合物。自20世纪30年代匈牙利诺贝尔奖得主阿尔伯特·圣捷尔吉从柠檬或辣椒等植物中分离出几种多酚,特别是芦丁和橙皮苷以来,这类化合物就引起了人们的关注。他发现这些化合物能够降低毛细血管(人体最小、最脆弱的血管)的脆性。显然,多酚具有生物活性。

一切就绪。人们发现红酒中含有白藜芦醇,这种化合物与减少脂肪沉积有关。它也属于多酚类物质,其中一些已被证明可以降低血管脆性。法国人饮用更多的红酒。那么,他们摄入的白藜芦醇是否真的能预防心脏病呢?美国媒体大肆报道了这一消息,红酒的销量也随之飙升。但科学家们却说:“等等!”这需要进一步研究。于是,他们展开了研究。

实验室研究发现,白藜芦醇能够减轻炎症、降低血栓形成风险、改善血管柔韧性、中和组织损伤性自由基,并激活编码sirtuins酶的基因。研究表明,sirtuins酶与酵母、线虫和果蝇的寿命延长有关。然而,这其中也存在一些问题。sirtuins基因的激活实际上是由于检测方法存在缺陷,而且细胞培养和动物研究中使用的白藜芦醇剂量在人体中根本无法达到。此外,在人体中发现的任何益处都体现在胰岛素抵抗等生物标志物的改善上,而非减少心脏病发作、延缓痴呆症进展或延长寿命等实际疗效的提高。

人体试验面临的主要问题是白藜芦醇溶解度极低,作为膳食补剂时几乎无法被人体吸收。即使被吸收,也会迅速代谢,代谢产物随粪便排出体外。因此,服用标准口服白藜芦醇补剂基本无效,研究人员目前正致力于开发吸收率更高的制剂。Jupiter Neurosciences公司成功研发出一种名为“Jotrol”的药物,该药物将白藜芦醇包裹在一种专有的脂质包衣中,使其生物利用度比传统白藜芦醇高出九倍。在小鼠模型中,该药物已被证明能够穿过血脑屏障,并对帕金森病具有保护作用。此外,它还能减少阿尔茨海默病特征性的淀粉样蛋白沉积。目前,Jotrol正在进行临床试验,以验证其是否能为人类带来益处。

或许专门设计的易吸收型白藜芦醇最终会有一些益处,甚至可能对心血管疾病有益。但这并不能为媒体上那些关于葡萄酒中的白藜芦醇可以解释“法国悖论”的溢美之词提供依据。这完全是无稽之谈。葡萄酒中的白藜芦醇含量微乎其微,根本不足以产生任何生物学效应。

那么,法国悖论该如何解释呢?有人认为,统计数据存在偏差,因为在法国,一些死亡病例被简单地归类为“猝死”,并未计入冠心病统计数据。尽管如此,流行病学家普遍认为,法国的心脏病发病率确实较低。这或许是因为法国人食量较小,加工食品摄入量较少,步行更多,假期更长,不吃美式丰盛的早餐,正餐时间安排在中午,并且更注重休闲活动和社交生活。当然,这肯定与红酒中的白藜芦醇或其他任何成分无关。

那么,那些因为红酒中含有白藜芦醇而大剂量服用白藜芦醇补剂的人,究竟得到了什么呢?除了可能出现肠胃不适症状以及与正在服用的处方药发生相互作用的风险之外,什么也得不到。我建议还是把这种补剂留在货架上吧。

就红酒而言,没有任何健康益处。罗马历史学家老普林尼曾说过“酒中蕴藏真理”。但事实是,早期关于每天一杯红酒“有益健康”的研究已被驳斥,如今科学界的共识是,即使每天只喝一杯红酒也会增加患癌症、心血管疾病、肝病以及导致过早死亡的风险。话虽如此,我认为目前流传的“饮酒没有安全剂量”的说法有些极端。我怀疑偶尔喝一杯红酒会缩短寿命,但肯定不会延长寿命。


@‌JoeSchwarcz

关键词:

葡萄酒

白藜芦醇

法国悖论

抗氧化剂

阿尔伯特·圣捷尔吉

多酚

心脏病

乔特罗

红葡萄酒

https://www.mcgill.ca/oss/article/medical-health-and-nutrition-pseudoscience-history/resveratrol-supplements-trifling-facts-lots-conjecture

2026.07.09 >

白藜芦醇无法改善代谢健康,这给所谓的“抗衰”化合物又敲响了丧钟

最近一项随机试验的荟萃分析评估了白藜芦醇在改善代谢健康各项指标方面的表现

作者:凯瑟琳·比肯巴赫、彼得·阿提亚 2024 年 10 月 26 日

药物和补品


在健康和老年科学领域,白藜芦醇就像一枚坏硬币。大约 20 年前,这种多酚化合物作为所谓的“抗衰”疗法突然出现,但这一假说背后的科学性很快就被推翻,尽管此前它已经引起了公众和商业界的兴趣。时至今日,无数以白藜芦醇为基础的补剂和护肤品被推崇为以各种方式对抗岁月的摧残——从预防皱纹、减少炎症到延长寿命。持续的商业热度引发了更大的研究兴趣,引发了更多假设除抗衰和长寿之外的益处,而这些额外的所谓益处反过来又进一步推动了商业热度。

除了延缓衰老,白藜芦醇还因其对代谢健康的潜在积极影响而备受关注,被认为可以降低肥胖风险、改善血糖控制和降低循环脂质水平。1,2 但这些说法有什么道理吗?最近的系统评价和荟萃分析试图回答这个问题——结果对白藜芦醇的支持者来说却是一个坏消息^。3^

白藜芦醇为何会影响代谢健康?

白藜芦醇可能对代谢健康产生积极影响的想法源自其所谓的抗衰作用所采用的相同生化机制。早期证据表明,白藜芦醇激活了一类称为 sirtuins 的酶,这种酶被认为可以介导闻名的热量限制促进健康和长寿的效果 - 这些效果包括减少氧化损伤和慢性全身炎症。因此,白藜芦醇补剂被吹捧为通过激活 sirtuins 来模仿热量限制的这些好处。而且由于氧化损伤和慢性炎症会导致细胞衰老的许多特征(包括代谢功能障碍),被认为会增加患多种慢性疾病的风险,因此减缓或停止这些过程可能会延长寿命并降低代谢疾病的风险,以及其他效果。

因此,参与该荟萃分析的研究人员对这一逻辑链进行了测试,以检查迄今为止的大量数据是否表明白藜芦醇补剂确实可以改善各种代谢健康指标。

他们做了啥

作者 Zahoor 等人分析了随机、安慰剂对照试验的数据,这些试验针对超重或肥胖但没有严重合并症的参与者进行白藜芦醇治疗。在排除未评估相关结果指标(将其指定为甘油三酯水平、总胆固醇、糖化血红蛋白、胰岛素、肝酶或 BMI 的变化)的研究、每个治疗组参与者少于 9 人的研究以及参与者接受可能影响结果的其他治疗的研究后,研究人员剩下五项试验可纳入他们的荟萃分析,共涉及 491 名参与者。

下表显示了纳入研究的详细信息。如果原始研究采用交叉设计,Zahoor 等人将仅使用第一个干预期(交叉前)的数据,以避免初始治疗可能产生的遗留效应。对于所有纳入的研究,作者评估了治疗开始后 4 周时间点的结果测量数据,尽管纳入的两项原始试验的治疗持续时间超过了这个时间点。结果通常以标准化均值差 (SMD) 的形式报告,这是一种用于估计汇总数据集中效应大小的指标。(有关 SMD 的进一步解释,请参阅本通讯。)

表:本荟萃分析中纳入的随机试验

![](https://peterattiamd.com/wp-content/uploads/2024/10/Screenshot-2024-10-24-at-11.07.51%E2%80%AFAM.png)他们发现了啥

循环甘油三酯和胰岛素水平的分析使用了所有五项研究 (n=267) 的数据,四项研究 (n=177) 用于分析总胆固醇,三项研究 (n=87) 提供了 HbA1c 和肝酶 (AST 和 ALT) 的分析数据。在评估血浆脂质时,作者报告说,白藜芦醇和安慰剂治疗之间甘油三酯和总胆固醇的变化在统计学上是等效的,尽管白藜芦醇治疗与甘油三酯高于安慰剂的趋势有关(SMD=0.11;95% CI:-0.14 至 0.35;P =0.39)。在对 HbA1c、胰岛素或肝酶 AST 和 ALT 的影响方面,白藜芦醇治疗和安慰剂之间没有显著差异。基于两项研究(112 名参与者)的数据,评估了干预前后 BMI 的变化,Zahoor 等人注意到服用白藜芦醇的参与者与服用安慰剂的参与者相比,BMI 略有但不显著的增加(MD=0.21;95% CI:-0.97 至 1.39;P =0.70)。

总而言之,这些研究结果表明,白藜芦醇在任何测量参数上均未显示出与安慰剂相比的明显益处,这些参数涵盖代谢健康的多个方面,例如血糖控制、血脂和肝功能。值得注意的是,异质性分析表明,纳入研究的结果高度一致,这增加了这些数据的可靠性。

仔细观察逻辑链

回想一下,白藜芦醇与代谢健康之间的假设联系依赖于三个主要概念:1) 白藜芦醇具有生物可利用性;2) 白藜芦醇激活 sirtuins;3) sirtuins 的激活介导热量限制带来的健康和长寿益处。如果接受这些概念作为事实,那么白藜芦醇改善代谢健康这一想法背后的逻辑肯定是正确的。人们可能会倾向于通过指出 [无可否认] 较短的干预期和相对较少的参与者数量来驳斥 Zahoor 等人的负面结果,并且会继续愉快前进而坚定相信白藜芦醇的威力。

但实际上不能将上述概念视为事实——事实上甚至不能视为好的猜测。虽然口服白藜芦醇的\~75% 会被吸收,但快速的代谢将其有效生物利用度限制在1% 以下。9 事实证明^:^白藜芦醇所谓的“sirtuin 激活”作用只不过是体外实验方法的产物。10 研究发现,酵母中通过激活 sirtuin 可以延长寿命,其途径不同于热量限制,而多细胞生物中类似的长寿效益是无法复制的^11^(将在即将发表的优质文章中更深入地讨论这个主题)。换句话说,白藜芦醇所谓的抗衰和促代谢健康作用的整个前提从一开始就已经腐烂,这使得 Zahoor 等人的发现并不令人惊讶。这项荟萃分析非但没有验证白藜芦醇在代谢方面的潜在“新”益处,反而增加了反对白藜芦醇作为任何症状(无论是衰老、代谢功能障碍还是其他症状)的有效治疗或预防策略的证据。

板板钉钉

这就是我们现在所处的境况。白藜芦醇是一种神奇药物的观念已在大众心中扎根,现在要消除它需要的不仅仅是揭穿据称支持它的原始证据。即使研究驳斥了一些说法,新的所谓益处也出现了,这为未来的研究以及真正希望在健康问题上区分有希望的干预措施和营销噪音的人创造了一场打地鼠游戏。随着游戏的继续,越来越多的时间和金钱(这些时间和金钱最好花在有更多合法支持的疗法上)被投入到白藜芦醇研究和消费产品中。

目前的荟萃分析驳斥了白藜芦醇疗法可以改善代谢的说法,因此间接增加了证据,这些证据共同破坏了几乎所有白藜芦醇所谓益处的生化基础。运气好的话,这些结果可能会给白藜芦醇的棺材板上再钉上一颗钉子。但这种特殊的化合物似乎有复活的天赋,而且我相信这不会是最后一次听到它,我们能做的最好的事情就是准备好锤子。

参考

  1. Barber TM、Kabisch S、Randeva HS、Pfeiffer AFH、Weickert MO 。白藜芦醇对肥胖和胰岛素抵抗的影响:最新综述。营养素。2022;14(14):2870。doi:10.3390/nu14142870
  2. Ghavidel F、Hashemy SI、Aliari M 等人。白藜芦醇补充剂对代谢紊乱中脂质代谢的影响。Curr Med Chem。2023年 10 月 11 日在线发表。doi:10.2174/0109298673255218231005062112
  3. Zahoor HS、Arshad A、Masood MA、Qureshi MAM、Iqbal J。白藜芦醇补充剂对肥胖或超重个体代谢风险标志物和人体测量参数的影响:随机对照试验的系统评价和荟萃分析。肥胖支柱。2024;12(100141):100141。doi:10.1016/j.obpill.2024.100141
  4. Poulsen MM、Vestergaard PF、Clasen BF 等。肥胖男性高剂量白藜芦醇补充剂:一项由研究者发起的随机安慰剂对照临床试验,研究底物代谢、胰岛素敏感性和身体组成。糖尿病。2013;62(4):1186-1195。doi:10.2337/db12-0975
  5. van der Made SM、Plat J、Mensink RP。白藜芦醇不会影响超重和轻度肥胖受试者心血管健康相关的代谢风险标志物:一项随机、安慰剂对照交叉试验。PLoS One。2015;10(3):e0118393。doi:10.1371/journal.pone.0118393
  6. van der Made SM、Plat J、Mensink RP。反式白藜芦醇补充剂和禁食和餐后阶段的内皮功能:一项针对超重和轻度肥胖参与者的随机安慰剂对照试验。营养素。2017;9(6):596。doi:10.3390/nu9060596
  7. de Ligt M、Bergman M、Fuentes RM 等人。6 个月后补充白藜芦醇对超重成人的胰岛素敏感性无影响:一项随机试验。Am J Clin Nutr。2020;112(4):1029-1038。doi:10.1093/ajcn/nqaa125
  8. Batista-Jorge GC、Barcala-Jorge AS、Silveira MF 等。口服白藜芦醇补充剂可改善接受生活方式改变计划的肥胖患者的代谢综合征特征。生命科学。2020;256(117962):117962。doi:10.1016/j.lfs.2020.117962
  9. Walle T. 白藜芦醇的生物利用度。纽约科学院年鉴。2011;1215(1):9-15。doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05842.x
  10. Kaeberlein M、McDonagh T、Heltweg B 等。白藜芦醇对 sirtuins 的底物特异性激活。J Biol Chem。2005;280(17):17038-17045。doi:10.1074/jbc.M500655200
  11. Dang W. 备受争议的 sirtuins 世界。《Drug Discov Today Technol》。2014;12:e9-e17。doi:10.1016/j.ddtec.2012.08.003

https://peterattiamd.com/resveratrol-and-metabolic-health/

2024.12.14

白藜芦醇

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